腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP評估胃癌化療療效的檢驗(yàn)分析*

施城東,樊　衛(wèi)

(江蘇省淮安市淮安醫(yī)院檢驗(yàn)科　223200)

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·論著·

腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP評估胃癌化療療效的檢驗(yàn)分析*

施城東,樊衛(wèi)

(江蘇省淮安市淮安醫(yī)院檢驗(yàn)科223200)

摘要:目的探討腫瘤標(biāo)志物CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合評估胃癌化療療效的檢驗(yàn)分析。方法選取2010年1月至2013年12月該院收治的胃癌患者160例作為研究對象。分別檢測患者治療前和治療后3個(gè)月相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況。并分析患者TNM分期與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系，治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的變化關(guān)系。結(jié)果不同TNM分期與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率有顯著相關(guān)性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期。患者經(jīng)過化療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)，CEA水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達(dá)率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的比較表明，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。結(jié)論CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP與腫瘤患者TNM分期有著顯著相關(guān)性，其表達(dá)水平以及陽性表達(dá)率與胃癌患者預(yù)后具有一定的相關(guān)性，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。

關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物；胃癌；療效評價(jià)

腫瘤標(biāo)志物是近年來發(fā)現(xiàn)的由腫瘤細(xì)胞或者腫瘤與宿主相互作用產(chǎn)生的一種特異性物質(zhì)，存在于體液、組織或者細(xì)胞內(nèi)[1-2]。腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)或者異常升高可以用來診斷癌癥，而癌癥患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的降低或者消失可以用于提示患者的治療效果或患者預(yù)后[3]。腫瘤標(biāo)志物種類眾多，且不同腫瘤標(biāo)志物在腫瘤患者中的陽性表達(dá)率不一致，因此合理選擇幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合評估是目前研究熱點(diǎn)。由于食品安全以及飲食習(xí)慣等因素的影響，我國是全世界中擁有最多胃癌患者的國家。經(jīng)過傳統(tǒng)化療治療的患者采用傳統(tǒng)療效評價(jià)方法難以準(zhǔn)確判斷患者的治療情況，往往過多地接受化療，影響患者的生存時(shí)間。因此，在胃癌患者經(jīng)過化療后無進(jìn)展生存期期間動態(tài)監(jiān)測相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可以反映患者腫瘤的進(jìn)展情況，為臨床治療提供依據(jù)。目前，CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)是研究最為廣泛的胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物[4-5]，本研究系統(tǒng)性分析160例胃癌患者經(jīng)過化療后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況，為臨床治療提供相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年6月本院收治的胃癌患者160例作為研究對象。所有患者在之前未接受手術(shù)治療或者化療。所有受試對象均經(jīng)過相關(guān)病理學(xué)檢查并呈陽性結(jié)果。160例胃癌患者中男93例，女67例，年齡55～78歲，平均(62.4±9.8)歲。根據(jù)TNM分期，處于Ⅰ～Ⅱ期的患者103例，Ⅲ期患者38例，Ⅳ期患者19例。

1.2方法采用雅培儀器Architect i2000SR全自動免疫分析儀及配套的腫瘤標(biāo)志物試劑盒對患者進(jìn)行檢測?；颊呖崭菇?jīng)靜脈取血2 mL后離心取血清測定。參考相關(guān)文獻(xiàn)以及試劑盒推薦標(biāo)準(zhǔn)，CEA≥10.0 ng/mL，CA242≥20.0 U/mL，CA125≥35 U/mL，CA19-9≥37.0 U/mL；AFP≥15.0 ng/mL。達(dá)到參考標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤標(biāo)志物為陽性。計(jì)算不同TNM分期與各種腫瘤標(biāo)志物的陽性率以及平均水平的關(guān)系。

受試患者均經(jīng)過的多名專業(yè)主治醫(yī)生討論治療方案并經(jīng)過患者同意后使用相應(yīng)的化療方案。患者治療后3個(gè)月測定1次CEA、CA19-9、CA125、AFP和CA242水平,并與治療前比對。之后對患者進(jìn)行電話隨訪，主要詢問患者有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。以首次化療治療后2年作為本研究的最終截止時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料的比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同TNM分期患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況不同TNM分期與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率有顯著相關(guān)性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同TNM分期患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)情況[n(%)]

2.2患者治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)水平患者化療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)。CEA水平檢測結(jié)果表明，治療后與治療前相比，患者CEA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3患者治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)情況經(jīng)過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達(dá)率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物與未復(fù)發(fā)患者的比較160例患者中，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例為12例，占比7.50%。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的比較表明，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2　患者治療前后線相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)水平±s)

表3　患者治療前后腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)情況的變化(n)

表4　復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物與未復(fù)發(fā)患者的比較±s)

3討論

腫瘤標(biāo)志物是近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷特別是早期診斷上有著重要的參考價(jià)值，而且對于接受治療的患者來說，定期檢測腫瘤標(biāo)志物不僅可以判斷患者治療效果，也能對患者癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供一定的參考價(jià)值。隨著放射免疫分析方法或者酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)的不斷推廣，大批量迅速檢測相關(guān)腫瘤標(biāo)志物已成為臨床診斷腫瘤的常用方法[6]。目前臨床上廣泛應(yīng)用的胃癌相關(guān)標(biāo)志物較為局限，主要是CA242、AFP、CA19-9、CEA以及CA125[7]。單一診斷的陽性率較低，多種腫瘤標(biāo)志物檢測能夠顯著增加檢出率，對臨床診斷以及療效檢測有著更高的價(jià)值。

CEA是在人體胚胎發(fā)育階段表達(dá)的具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，在肺癌、消化道癌、乳腺癌等惡性癌癥有著較高的陽性表達(dá)率。CA19-9、CA242和CA125是較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌中的檢出率具有較高的參考意義。其中CA19-9是胰腺癌的診斷的黃金標(biāo)志物，CA242和CA215也對胃腸、肝膽等癌癥有著高敏感性[8]。AFP是一種糖蛋白，正常情況下，這種蛋白主要來自胚胎的肝細(xì)胞，胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失，因此健康人血清中AFP的濃度極低(低于20 ng/mL)，早期一般認(rèn)為AFP是檢測原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物，近年來發(fā)現(xiàn)在胃癌患者中AFP陽性表達(dá)很高，在胃癌患者中具有較高的診斷價(jià)值[9-10]。

本研究結(jié)果表明，不同TNM分期與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率有顯著相關(guān)性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，在臨床上具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。目前，臨床研究表明大部分腫瘤標(biāo)志物在患者晚期呈現(xiàn)高表達(dá)，因此腫瘤標(biāo)志物水平與患者TNM分期呈現(xiàn)正相關(guān)?；颊呓?jīng)過治療后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平與治療前相比均顯著下降(P<0.05)。CEA水平檢測結(jié)果表明，治療后與治療前相比，患者CEA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP陽性表達(dá)率均下降，且與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示患者腫瘤標(biāo)志物的水平以及陽性表達(dá)可能與療效有關(guān)，如果患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物沒有改變或陽性表達(dá)沒有變化，可能表明當(dāng)前治療不成功，患者病情有進(jìn)展或者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。160例患者中，新增轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例為12例，占比7.50%。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的比較表明，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。

綜上所述，CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP與腫瘤患者TNM分期有著顯著相關(guān)性，其表達(dá)水平及陽性表達(dá)率與胃癌患者預(yù)后具有一定的相關(guān)性，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。

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*基金項(xiàng)目：江蘇省淮安市科學(xué)技術(shù)局支撐計(jì)劃發(fā)展(社會發(fā)展)項(xiàng)目(HAS2012017)。

作者簡介：施城東，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.012

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1777-03

(收稿日期：2016-01-23修回日期：2016-04-04)

Test analysis on tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP in assessing efficacy of chemotherapy in gastric cancer*

SHIChengdong,FANWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,HuaianHospital,Huaian,Jiangsu223200,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the test analysis of tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP for jointly assessing the chemotherapeutic effect of gastric cancer.MethodsTotally 160 patients with gastric cancer in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected as the research subjects.The expressions of related tumor markers were detected before treatment and at 3 months after treatment.The relationship between the TNM staging and the tumor markers,changes of tumor markers before and after treatment,and changes of tumor markers in the patients with recurrence and metastasis,and patients without recurrence and metastasis were analyzed.ResultsDifferent TNM staging had significant correlation with tumor markers associated positive expression rate.The positive expression rate of related tumor markers in the patients with stage Ⅲ and stage Ⅳ were significantly higher than that in the patients with stage Ⅰ-Ⅱ.The positive expression rates of CA19-9,CA242,CA125 and AFP after chemotherapy were significantly decreased compared with before treatment (P<0.05),while the CEA level had no statistically significant difference before and after treatment (P>0.05).After treatment,the CEA,CA19-9,CA242,CA125 and AFP positive expression rates were declined,moreover showing statistical differences compared with pre-treatment (P<0.05).The CEA,CA19-9,CA242,CA124 and AFP levels in the patients with recurrence and metastasis were significantly higher than those in the patients without recurrence and metastasis (P<0.05).ConclusionCA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP have a significant correlation with tumor TNM staging,their expression level and positive expression rates have certain correlation with the prognosis in the patients with gastric cancer,which is worthy of focus in clinic.

Key words:tumor markers;gastric cancer;effect evaluation