前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療急性腎損傷435例臨床研究

唐 瑭 陳德森 彭吉霞

(1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，十堰，442000;2湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000)

急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)是臨床常見(jiàn)急危重癥之一，表現(xiàn)為腎功能急劇下降，腎功能在48 h內(nèi)突然減退，血清肌酐(Cr)升高絕對(duì)值 ＞26.5 μmol/L;或Cr較前升高＞50%;或尿量減少(尿量 ＜0.5 mL/(kg·h))，時(shí)間超過(guò) 6 h[1]。藥物腎毒、造影、有創(chuàng)檢查及高難大手術(shù)，使AKI發(fā)病率呈上升趨勢(shì)(3% ～30%)[2]，病死率高達(dá)30% ～60%。筆者觀察了前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療AKI的療效，進(jìn)而探討百令膠囊治療機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年8月在我院腎內(nèi)科住院的AKI患者435例，其中男216例(47.50%)，女219 例(53.50%);年齡17 ～79 歲，平均(51.21±9.42)歲;其中心臟手術(shù)6例，造影劑腎病 4例，外傷失血15例，藥物腎毒性包性損傷11例。以上均符合2005年AKI標(biāo)準(zhǔn)[3]，隨機(jī)分為前列地爾組、百令膠囊組及聯(lián)合治療組，各12例。

1.2 治療方法 所有病例均接受常規(guī)治療方案，包括控制飲食并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，谷胱甘肽靜滴。前列地爾組給予靜脈滴注前列地爾(南陽(yáng)普康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41024186(20 μg))20 μg/d;百令膠囊組加服(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)5粒/次，3次/d;聯(lián)合治療組給予滴注前列地爾并加口服百令膠囊，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 三組患者分別于治療前后采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，所有操作均按說(shuō)明嚴(yán)格執(zhí)行。放射免疫分析法測(cè)定24 h尿白蛋白、胱抑素C(Cys C)用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測(cè)定，試劑盒由丹麥D ako Cytom ation公司提供。微量白蛋白排泄率(UAER)和Cr用酶比濁法測(cè)定，試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。記錄UAER、尿素(Urea)、Cr及Cys C水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(±s)表示，指標(biāo)的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間差異采用Dunnett檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組24 h UAER和Cys C比較 詳見(jiàn)表1，單用前列地爾注射液或百令膠囊組治療4周后，24 h UAER和Cys C均較治療前不同程度下降(P＜0.05)，兩者間的24 h UAER和Cys C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而聯(lián)合治療組的24 h UAER和Cys C不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 治療前后及各組Cr和Urea水平比較 前列地爾注射液和百令膠囊組治療4周后，Cr和Urea水平均較治療前下降(P＜0.05)并接近正常水平;聯(lián)合治療組的Cr和Urea水平不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與前列地爾組比較P＜0.05，與百令膠囊組比較 P ＜0.05)，詳見(jiàn)表2。

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

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表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

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3 討論

AKI是由多種病因?qū)е碌呐R床常見(jiàn)危重病，在醫(yī)院具有較高的發(fā)病率(3% ～30%)，生化檢查Urea、Cr及Cys C等到水平升高[5-6]。腎臟缺血一再灌注損傷在發(fā)病機(jī)制中占重要地位，主要表現(xiàn)為自由基大量產(chǎn)生，內(nèi)源性抗氧化物消耗，脂質(zhì)過(guò)氧化，甚至細(xì)胞死亡，加劇腎組織的損傷和腎功能的惡化[7]。故如何在AKI時(shí)及時(shí)防治成為重要的課題。

百令膠囊為冬蟲(chóng)夏草菌經(jīng)發(fā)酵制成蟲(chóng)草菌糖，具有與天然蟲(chóng)草基本一致的藥理作用，補(bǔ)肺腎，益精氣[8]。主要成分有腺苷、蟲(chóng)草素、蛋白質(zhì)、多種氨基酸、糖及多種維生素、微量元素等。用于肺腎兩虛引起的氣喘、慢性支氣管炎、慢性腎功能不全等的治療?，F(xiàn)代研究證實(shí)，冬蟲(chóng)夏草有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗脂質(zhì)代謝作用[9]，其腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物，改善腎血流，改善腎功能起著非常重要的作用[10]。前列地爾注射液是一種血管擴(kuò)張劑及抑制血小板聚集劑[11]。具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、穩(wěn)定肝腎細(xì)胞膜及改善肝腎功能的作用[12]。用于治療微小血管循環(huán)障礙，緩解低氧血癥，改善心腦腎血管微循環(huán)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后單用前列地爾注射液或百令膠囊均能降低UAER、Urea、Cr及Cys C等水平(與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05)。前列地爾注射液通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板和血管平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平成倍地增加，致使產(chǎn)生惰性血小板及血管擴(kuò)張作用，提示前列地爾注射液擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)作用[15-16]。而百令膠囊清除有害的過(guò)氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用[17]，不僅可減少各臟器損害，也有利于減輕腎臟負(fù)擔(dān)[18]。百令膠囊能明顯清除Urea及Cr，降低Cys C水平，亦說(shuō)明百令膠囊對(duì)急性腎缺血損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為抗炎減少炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，清除自由基抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制橫紋肌溶解。聯(lián)合治療與單用前列地爾注射液或百令膠囊比較，聯(lián)合治療使以上生化指標(biāo)進(jìn)一步下降(與前列地爾注射液或百令膠囊比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05)。這與國(guó)內(nèi)李春勝等[19]的報(bào)道一致。提示兩者聯(lián)合使用在治療AKI時(shí)具有協(xié)同作用，可增大腎臟血流量，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率，改善微循環(huán)，降低腎小管對(duì)肌酐及尿素的重吸收進(jìn)而改善腎功能。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)前列地爾注射液聯(lián)合百令膠囊對(duì)AKI的療效可靠，對(duì)急性腎缺血損傷有一定的保護(hù)作用，下一步我們將采用大鼠急性腎缺血再灌注損傷的動(dòng)物模型觀察兩者對(duì)AKI影響。

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