液基超薄細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測對宮頸癌篩查效果評價

區(qū)少蘭　周忠敬

【摘要】 目的 探究液基超薄細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸（HPV-DNA）檢測對宮頸癌篩查的應(yīng)用效果。方法 1651例宮頸癌篩查者分別采用TCT、高危型HPV-DNA進(jìn)行篩查， 并對檢測呈陽性者進(jìn)行病理學(xué)檢查， 對比單純TCT、TCT+高危型HPV-DNA聯(lián)合檢查的陽性符合率。結(jié)果 1651例宮頸癌篩查者經(jīng)TCT陽性篩查率為20.4%（337/1651）， TCT+高危型HPV-DNA陽性篩查率為26.7%（440/1651）；陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例；TCT陽性符合率79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率96.6%（P<0.05）。結(jié)論 對宮頸癌篩查者行TCT+高危型HPV-DNA聯(lián)合篩查對早期、準(zhǔn)確診斷宮頸病變有重要的臨床價值， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 液基超薄細(xì)胞學(xué)；高危型人乳頭瘤病毒；宮頸癌；篩查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.029

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一， 而早期宮頸癌前病變的篩查是降低宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵， 目前臨床常采用TCT進(jìn)行篩查， 但仍有患者被漏檢。近年來， 隨著對宮頸癌病理研究不斷深入， 發(fā)現(xiàn)HPV慢性感染是造成宮頸癌的主要病因之一， 因此， 對HPV-DNA檢測逐漸成為宮頸癌重要的篩查方法。故此， 本文將對近年本院婦科門診1651例宮頸癌篩查者均分別開展TCT、高危型HPV-DNA篩查， 評價兩種篩查方法聯(lián)用對提高宮頸癌篩查率的應(yīng)用效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2015年5月本院婦科門診1651例宮頸癌篩查者， 年齡40～82歲， 平均年齡（53.8±9.6）歲， 受檢者有外陰瘙癢、白帶增多， 或伴有接觸性出血病史， 排除宮頸及子宮手術(shù)史、腫瘤史及妊娠者。所有篩查對象均簽署知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT、高危型HPV-DNA標(biāo)本采集及檢查方法 研究對象受檢時， 先進(jìn)行TCT標(biāo)本采集并進(jìn)行檢查， 再進(jìn)行高危型HPV-DNA標(biāo)本采集并進(jìn)行檢查， 具體操作如下：①TCT檢查。醫(yī)生先用窺器充分暴露宮頸， 并用棉拭子擦拭宮口及周圍的分泌物， 再采用TCT細(xì)胞采集毛刷取樣器完全插入宮頸口， 并順時針旋轉(zhuǎn)3～6周， 以收集宮頸及頸管脫落上皮細(xì)胞， 隨后將采集刷頭置入裝有積液細(xì)胞保存液的試管內(nèi)。采集標(biāo)本后， 采用離心法程序化制成薄層細(xì)胞涂片， 95%酒精固定， 最后進(jìn)行巴氏染色。②高危型HPV-DNA檢查。TCT標(biāo)本采集后， 采用DIGENE公司提供的HPV專用采樣工具刷插入宮頸口順時針旋轉(zhuǎn)3～6周， 隨后再將采樣刷頭置入保存液試管內(nèi)。隨后采用第二代基因雜交捕獲法（HC-Ⅱ）經(jīng)9孔平板法檢測13種高危HPV， 分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68， 具體操作方法按說明書實施檢驗。

1. 2. 2 陰道鏡檢查和宮頸病理組織學(xué)檢查 對TCT或（和）高危型HPV-DNA呈陽性的患者進(jìn)行陰道鏡檢查， 并在鏡下對可疑部位多點取材活檢， 行組織病理學(xué)檢查。所有標(biāo)本由≥2名病理醫(yī)師閱片， 并作病理學(xué)診斷。

1. 3 觀察指標(biāo) 檢測完畢后， 觀察記錄TCT陽性篩查率、TCT+高危型HPV-DNA陽性篩查率及宮頸活檢情況， 并對比TCT和TCT+高危型HPV-DNA與病理陽性符合情況。

1. 4 評定標(biāo)準(zhǔn)[1] ①TCT篩查參照2001年國際癌癥協(xié)會推薦的TBS分級標(biāo)準(zhǔn)對TCT篩查進(jìn)行閱片， 并分為5個等級， 即正常、意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（HSIL）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。②高危型HPV-DNA篩查以RLU/CO≥1.0診斷為HPV陽性。③以病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)， 以宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ級及以上病變?yōu)椴±斫M織學(xué)陽性。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 TCT篩查結(jié)果 1651例宮頸癌篩查者經(jīng)TCT篩查， 良性反應(yīng)改變1314例（79.6%）， ASCUS型284例（17.2%）， LSIL型30例（1.8%）， HSIL型16例（1.0%）， SCC型7例（0.4%）， 陽性篩查率為20.4%（337/1651）。

2. 2 TCT+高危型HPV-DNA篩查結(jié)果 1651例宮頸癌篩查者經(jīng)TCT+高危型HPV-DNA篩查陽性440例， 陽性率為26.7%， 主要以16型（112/440， 25.5%）、52型（43/440， 9.8%）、58型（56/440， 12.7%）為主。

2. 3 宮頸活檢結(jié)果 陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例， 其中CINⅠ級者248例， CINⅡ級者110例， CINⅢ級者58例， SCC者9例。

2. 4 TCT和TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率情況 TCT陽性符合率為79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率96.6%（P<0.05）。

3 討論

宮頸癌有一個漸進(jìn)的前驅(qū)病變期， 宮頸癌的癌前病變至宮頸癌的時間較長， 若早期及時治療， 宮頸浸潤癌患者5年生存率為67%， 早期宮頸癌為90%， 宮頸原位癌幾乎可達(dá)100%， 故此早期篩查對預(yù)防、早期治療宮頸癌有重要的臨床價值[2]。

TCT檢查是篩查宮頸病變的主要篩查手段， TCT篩查是一種新型脫落細(xì)胞制片技術(shù)， 可有效將采集標(biāo)本細(xì)胞置入保存液TCT專用試劑管中， 有助于及時固定細(xì)胞， 避免細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生改變， 經(jīng)濕固定后， 該涂片薄片的清晰度及檢出率均高于其他細(xì)胞學(xué)檢查涂片， 且易于鑒別， 但若單純應(yīng)用TCT檢查， 仍有假陰性宮頸癌及癌前病變被漏檢， 影響其陽性符合率。

HPV感染是宮頸癌的主要病因之一， >99%宮頸癌患者的高危型HPV感染呈陽性， 且HPV感染負(fù)荷量越高， 宮頸病變程度越嚴(yán)重， 因此HPV感染可能是宮頸癌早期高危信號之一。本文將HPV作為篩查宮頸癌的手段， 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)， HC-Ⅱ檢測技術(shù)， 以提高HPV陽性預(yù)測值。有相關(guān)研究報道[3]， HPV-DNA檢測宮頸癌癌前病變的敏感度比TCT高， 且可同時檢測高通量HPV亞型， 進(jìn)而有助于提高宮頸癌病變的陽性檢出率， 但特異性較低， 因而易增加假陽性。故此， 本文對宮頸癌篩查者采用TCT聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測， 以進(jìn)一步提高臨床篩查符合率。

本文研究結(jié)果顯示， 經(jīng)陰道鏡活檢675例， 病理陽性425例， TCT陽性符合率為79.3%， TCT+高危型HPV-DNA陽性符合率為96.6%， 結(jié)果提示， 兩種篩查方法聯(lián)用有助于提高宮頸癌的篩查符合率。

綜上所述， 對宮頸癌篩查者行TCT+高危型HPV-DNA聯(lián)合篩查可優(yōu)勢互補， 提高篩查符合率， 降低漏診率， 避免假陽性發(fā)生， 該聯(lián)合篩查方法對早期、準(zhǔn)確診斷宮頸病變有重要的臨床價值， 值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃明鋒. TCT和HPV-DNA檢測在宮頸癌初級篩查中的作用.醫(yī)學(xué)信息， 2014， 10（37）：61-62.

[2] 涂志華.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.中國民族民間醫(yī)藥， 2014， 12（17）：52， 54.

[3] 韓全貴， 馬婷婷， 馮小莉， 等.宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查3251例結(jié)果分析.山西醫(yī)藥雜志， 2013， 42（11）：668-669.

[收稿日期：2016-02-02]