舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染患者BNP、CRP及PCT的影響

徐月麗，李瑞，張麗

(1.寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院 內(nèi)科，寧夏 銀川 750004；2.寧夏自治區(qū)婦幼保健院 藥房，寧夏 銀川 750004；3.銀川市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，寧夏 銀川 750001)

舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染患者BNP、CRP及PCT的影響

徐月麗1Δ，李瑞2，張麗3

(1.寧夏回族自治區(qū)婦幼保健院 內(nèi)科，寧夏 銀川 750004；2.寧夏自治區(qū)婦幼保健院 藥房，寧夏 銀川 750004；3.銀川市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，寧夏 銀川 750001)

目的 探究舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染患者血清B型腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平影響。方法 收集寧夏自治區(qū)婦幼保健院內(nèi)科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例，根據(jù)隨機對照表分為對照組和試驗組，其中試驗組37例，對照組37例，2組均給予常規(guī)治療和對癥治療，對照組患者給予格列喹酮片+阿卡波糖片+舒血寧，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予哌拉西林舒巴坦鈉。2組患者共治療14 d。治療結(jié)束后對比分析2組臨床療效、血清BNP、CRP及PCT、一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)以及FEV1/預(yù)計值以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，治療后2組血清BNP、CRP、PCT水平降低(P<0.05)，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平升高(P<0.05)，與對照組相比，試驗組血清BNP、CRP、PCT水平較低(P<0.05)，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平較高(P<0.05)。2組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染的臨床療效顯著，有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，改善肺功能，藥物安全性高。

舒血寧；哌拉西林/舒巴坦；老年糖尿??；肺部感染；B型腦鈉肽；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原

隨著我國老年人口比例不斷增長，老年高血壓、糖尿病以及冠心病等疾病的發(fā)病率逐年增加。其中糖尿病的發(fā)病常伴有多種并發(fā)癥，其中肺部感染的發(fā)生最為常見，但由于其臨床癥狀不典型，易發(fā)生誤診、漏診等情況，治療可引起酮癥酸中毒甚至乳酸酸中毒，出現(xiàn)高滲性昏迷、低血糖性昏迷等危急情況[1]。舒血寧是以銀杏葉為原材料，而提取的有效成分富集的一類產(chǎn)品，具有斂肺平喘、活血止痛功能[2]，臨床用于治療記憶丟失、胃部疼痛、痢疾、高血壓以及呼吸道問題如哮喘、支氣管炎和循環(huán)不良及其引起的焦慮。哌拉西林舒巴坦臨床用于治療對哌拉西林單藥敏感菌與對哌拉西林單藥耐藥?，F(xiàn)代研究顯示，哌拉西林舒巴坦對治療慢性阻塞性肺病患者重癥肺部感染臨床療效好[3]。本研究以老年糖尿病合并肺部感染患者74例為研究對象，探究舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染患者血清B型腦鈉肽(BNP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平影響，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月～2014年8月寧夏自治區(qū)婦幼保健院內(nèi)科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例，男45例，女29例，年齡60～87歲，平均年齡(71.46±7.33)歲，肺部感染病程3～5 d，平均(4.13±0.47)d。采用隨機數(shù)字分配法，隨機分配為試驗組與對照組，其中試驗組37例，男23例，女14例，年齡65～87歲，平均年齡(73.25±7.41)歲，肺部感染病程3.15～5(4.27±0.48)d；對照組37例，男22例，女15例，年齡60～85歲，平均年齡(70.25±7.14)歲，肺部感染病程3～4.8(4.06±0.42)d。2組患者平均年齡、性別比例等一般資料均相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷符合：①WHO《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，患者出現(xiàn)多飲多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心熱、多汗、心悸等癥狀；6.5 mmol/L≤空腹血糖(FPG)≤14.3 mmol/L，6.5%≤HbA1c≤11.0%，餐后或糖耐受試驗2 h時血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；隨機血糖≥11.1 mmol/L；②《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、咯痰以及呼吸道癥狀加重，伴有膿性痰或胸痛；肺炎實變體征和(或)濕羅音；發(fā)熱；WBC>10.0×109/L 或 <4.0×109/L； X片顯示肺部片狀、斑片狀浸潤影，或伴有胸腔積液；糖尿病患者符合1～4項中的任何一項，加第5項；患者年齡>60歲，均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。本研究本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個月曾服用免疫調(diào)節(jié)藥物的患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，彌漫性多支或多主干病變，凝血功能障礙；②肺結(jié)核、肺水腫、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)疾病、肺不張及肺栓塞，嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對本研究中使用藥物有過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予吸氧、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、抗感染以及解痙平喘等常規(guī)治療。對照組患者給予格列喹酮片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10940258)30 mg口服，每天3次，阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202)50 mg口服，每天3次，舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23022003)20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，每天1次；試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予哌拉西林舒巴坦鈉(哈藥集團制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20051178)5.0 g混合100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每天1次。2組患者1個周期均為14 d，共治療1個周期。對患者的體溫、癥狀、肺部體征、肝腎功能以及胸部CT等情況進(jìn)行觀察。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：治療14 d后，比較2組患者治療有效率。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者口渴喜飲、倦怠乏力、多食易饑、手足心熱、心悸、多汗、夜尿頻多、大便干燥等癥狀均完全消失，空腹血糖控制于3.3～5.6 mmol/L內(nèi)，餐后2 h血糖水平控制于4.4～6.7 mmol/L內(nèi)，實驗室及病原菌檢查均恢復(fù)正常，胸部X片顯示病灶全部吸收，患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀均完全消失；有效為患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善，空腹血糖控制于5.6～6.5 mmol/L內(nèi)，餐后2 h血糖水平控制于6.7～11.1 mmol/L內(nèi)，病原菌檢查轉(zhuǎn)陰，患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善；無效為臨床癥狀和體征無改善或加重，血糖未得到控制?？傆行?[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

②血清相關(guān)指標(biāo)檢測：治療前后，每次檢測采靜脈血5 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，實施雙抗體夾心法檢測血清BNP；采用免疫透射比濁法檢測血清PCT、CRP水平；采用美能醫(yī)用肺功能檢測儀檢測用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)，并計算FEV1/FVC以及FEV1/預(yù)計值，均由專業(yè)人員按照使用說明書進(jìn)行操作。

③安全性評價：2組不良反應(yīng)評價參考《臨床藥物不良反應(yīng)大典》[7]，觀察2組患者治療期間出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹瀉、失眠、嗜睡、心悸等不良反應(yīng)的發(fā)生率，并進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(χ2=4.162，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 血清炎癥因子水平比較 治療前2組患者血清BNP、CRP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組血清BNP、CRP、PCT水平降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗組血清BNP、CRP、PCT水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子水平對比Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 肺功能指標(biāo)水平比較 治療前2組患者FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后2組FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平升高(P<0.05)，與對照組相比，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平對比Tab.3 Comparison of lung indexes pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 安全性評價 試驗組出現(xiàn)1例輕微腹瀉，1例頭痛，1例皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%(3/37)，對照組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，2例惡心嘔吐，1例皮膚瘙癢，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81% (4/37)，2組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性損害，體內(nèi)α細(xì)胞水平增加，分泌缺陷致使高胰高血糖素、胰島素與胰高血糖素比例失衡，相互作用影響糖調(diào)節(jié)[8]，長期處于這種狀態(tài)，對細(xì)菌生長以及繁殖十分有利，患者多存在免疫功能低下等狀況，老年患者更甚，使機體內(nèi)中性粒細(xì)胞以及單核細(xì)胞功能降低，吞噬殺菌能力減弱，進(jìn)一步造成機體抵抗力降低，促進(jìn)感染的發(fā)生。此外，糖尿病患者出現(xiàn)肺組織內(nèi)毛細(xì)血管基底膜肥厚，表面活性物質(zhì)量降低，患者通氣/血流比例嚴(yán)重失調(diào)，誘發(fā)低氧血癥，老年患者呼吸道機械清除和防御能力降低，糖尿病患者血管內(nèi)膜的異常,均有利于細(xì)菌的生長[9]，更易發(fā)生低氧血癥；血清糖基化血紅蛋白水平增加，使氧解離困難，出現(xiàn)組織缺氧，加劇低氧血癥，此狀態(tài)使肺部感染加劇[10]?，F(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)顯示，約有10%的糖尿病患者死于感染[11]，其中肺部感染發(fā)生率最高，約占糖尿病合并感染的45%[12]，病死率高達(dá)41%并呈現(xiàn)逐年升高趨勢，是80歲以上老年人首要死亡原因。因此，老年糖尿病合并肺部感染的治療尤為關(guān)鍵。

銀杏葉內(nèi)含有拮抗花生四烯酸，可促進(jìn)血小板聚集以及抑制血栓素的釋放[13]，是一種具有抗氧化、抗疲勞、降血脂、保護(hù)肝臟、改善血循以及神經(jīng)循環(huán)障礙等功能，因此銀杏葉提取物的藥用價值與應(yīng)用極為廣泛，在抗炎、保護(hù)心腦血管、改善外周血液循環(huán)以及降低血清膽固醇等方面具有良好的療效。哌拉西林舒巴坦是一種由哌拉西林和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦組成的復(fù)方制劑[14]，產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶菌混合感染誘發(fā)的急性支氣管炎、肺炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作等呼吸系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染。本研究顯示，與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦治療老年糖尿病合并肺部感染的臨床療效顯著，能夠改善患者癥狀。

腦利鈉肽(BNP)是由心室分泌的一種多肽類心臟激素[15]，是肺炎治療和預(yù)后的獨立預(yù)測因子。C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物[16]，半衰期較短，肺炎患者體內(nèi)血清CRP水平較高并與肺部感染的發(fā)展呈正比。降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白[17]，廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染輔助診斷，肺部感染早期診斷中陽性檢出率較高[18]。臨床上肺功能常以FEV1/用力肺活量FVC的比值(FEV1%)作為診斷依據(jù)，正常值為83%，是判定肺功能的常用指標(biāo)。出現(xiàn)進(jìn)行性及持續(xù)性的呼吸受限，呼吸困難，F(xiàn)EV1%水平會顯著降低。本研究顯示，試驗組血清BNP、CRP、PCT水平較低(P<0.05)，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/預(yù)計值水平較高(P<0.05)，證實，舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦治療老年糖尿病合并肺部感染能夠有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，明顯改善肺功能，緩解肺部感染。

本研究通過對本院內(nèi)科收治的老年糖尿病合并肺部感染患者74例的臨床療效、血清B型腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、FEV1/FVC、FEV1/預(yù)計值以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實了舒血寧聯(lián)合哌拉西林/舒巴坦對老年糖尿病伴肺部感染的臨床療效顯著，有效降低血清BNP、CRP、PCT水平，改善肺功能，藥物安全性高。在下一步研究中，本課題組將進(jìn)行藥理學(xué)方面研究，以深入探究。

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(編校：王儼儼)

Effects of Shuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam on serum BNP, CRP and PCT levels in senile diabetes with pulmonary infection

XU Yue-li1Δ, Li Rui2,ZHANG Li3

(1.Department of Internal Medicine, Ningxia Hui Autonomous Region Hospital of Maternal and Child Health Care, Yinchuan 750004, China; 2.Department of Pharmacy, Ningxia Hui Autonomous Region Hospital of Maternal and Child Health Care, Yinchuan 750004, China; 3.Department of Endocrinology, The First People’s Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750001, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Shuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam on serum BNP, CRP and PCT levels in senile diabetes patients with pulmonary infection.MethodsA total of 74 cases senile diabetes with pulmonary infection from our hospital were collected and randomly divided into control group and experimental group with 37 cases in each group.Two groups were given conventional therapy and symptomatic treatment, patients in the control group were treated by gliquidone tablets+acarbose tablets+Shuxuening injection, and patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with piperacillin/sulbactam, for a consecutive treatment of 14 days.Compared with the clinical efficacy, serum BNP, CRP, PCT, FEV1/FVC, and FEV1/anticipated value and adverse reactions of the two groups after treatment.ResultsAfter treatment, compared with the control group, the total clinical effective rate of the experimental group was higher (P< 0.05), the serum BNP, CRP and PCT levels of the two groups were decreased after treatment (P< 0.05), FEV1 / FVC and FEV1/anticipated value levels were increased (P< 0.05), compared with the control group, the serum BNP, CRP and PCT levels of the experimental group were lower (P< 0.05), FEV1 / FVC, FEV1 /anticipated value levels were higher (P< 0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionsShuxuening injection combined with piperacillin/sulbactam has a obvious clinical efficacy in the treatment of senile diabetes with pulmonary infection , which could effectively reduce the serum BNP ,CRP and PCT levels , improve lung function, with high drug safety.

Shuxuening injection; piperacillin/sulbactam; senile diabetes; pulmonary infection; B-type brain natriuretic peptide; C-reactive protein; procalcitonin

徐月麗，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸病與老年糖尿病，E-mail：xuyueli5208@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.49