人重組成纖維細(xì)胞生長因子對泌尿外科微創(chuàng)手術(shù)傷口愈合的影響

吳云劍　聶 明　李代春　蔣理?！√锪x陽　尹 勇　楊 杰（成都市第一人民醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610041）

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經(jīng)驗交流

人重組成纖維細(xì)胞生長因子對泌尿外科微創(chuàng)手術(shù)傷口愈合的影響

吳云劍聶 明李代春蔣理海田義陽尹 勇楊 杰
（成都市第一人民醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610041）

1　病例與方法

1.1病例采用便利抽樣法納入2015年2—10月在我院泌尿外科經(jīng)腹腔鏡、經(jīng)皮腎鏡治療或行包皮環(huán)切等微創(chuàng)手術(shù)的患者146例。排除血友病或出血異常者、放射性皮炎或半年內(nèi)有放射性治療史者、瘢痕體質(zhì)或燒傷后瘢痕較深者。146例患者依據(jù)手術(shù)和切口部位不同，分為經(jīng)腰部切口組（經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)、腹腔鏡腎癌根治術(shù)、腹腔鏡腎部分切除術(shù)、腹腔鏡腎上腺腫瘤切除術(shù)等）和經(jīng)會陰切口組（包皮環(huán)切術(shù)、睪丸鞘膜翻轉(zhuǎn)術(shù)、附睪膿腫清創(chuàng)術(shù)、尿道肉阜切除術(shù)、經(jīng)陰道無張力尿道中段懸吊術(shù)等）。兩組患者再各自按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組。經(jīng)腰切口和經(jīng)會陰切口手術(shù)患者中觀察組與對照組的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性，見表1。

表1　經(jīng)腰切口和經(jīng)會陰切口手術(shù)患者觀察組和對照組一般資料比較

1.2治療方法觀察組于手術(shù)結(jié)束后，將1支rh-bFGF凍干粉（商品名蓋扶，南海朗肽制藥有限公司， 20 000 IU/支）溶于2.2 ml無菌生理鹽水，以藥用噴霧泵在距離傷口5 cm處均勻噴濕創(chuàng)面而不使藥物流失 (約150 U/ cm2)，再以消毒手術(shù)切口敷貼覆蓋，隔日換藥1次，至創(chuàng)面愈合。對照組創(chuàng)面應(yīng)用常規(guī)碘伏消毒液消毒，其他處理方法與治療組完全相同。

1.3觀察指標(biāo)以切口閉合、上皮覆蓋、在適當(dāng)活動強(qiáng)度下切口無裂開、破潰為愈合標(biāo)準(zhǔn)。觀察術(shù)后第3天切口紅腫情況、術(shù)后第7天切口感染情況及切口愈合時間，計算甲級愈合率。切口感染定義：術(shù)后切口出現(xiàn)紅、腫、熱、痛或有膿性分泌物，且切口細(xì)菌培養(yǎng)陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，兩組均數(shù)比較用?檢驗，率的比較采用檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

在經(jīng)腰部手術(shù)的患者中，觀察組術(shù)后第3天切口紅腫患者少于對照組（P<0.05）；兩組術(shù)后第7天切口感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組切口愈合時間較對照組快，甲級愈合率較對照組高（P均<0.05）。而在經(jīng)會陰手術(shù)的患者中，兩組間術(shù)后第 3天切口炎癥情況、術(shù)后7 d感染率及切口愈合時間均無顯著性差異（P均>0.05），甲級愈合率高于對照組（P<0.05）。見表2和表3。

3　討 論

表2　經(jīng)腰部手術(shù)患者傷口愈合情況比較

表3　經(jīng)會陰手術(shù)患者傷口愈合情況比較

轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、表皮生長因子(EGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和血小板源性生長因子(PDGF)等多種細(xì)胞因子和生長因子在傷口愈合的過程中發(fā)揮著作用[1]。在胚胎形成過程中，F(xiàn)GF在細(xì)胞增殖、遷移和分化方面起到了重要作用；而在成人組織中，F(xiàn)GF介導(dǎo)血管形成、保護(hù)神經(jīng)以及刺激傷口修復(fù)[2-4]。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fi broblast growth factor, bFGF)作為內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞有效的有絲分裂原和趨化物，能刺激細(xì)胞外基質(zhì)的代謝和生長以及中胚層衍生細(xì)胞的運(yùn)動[5]。bFGF在傷口愈合中發(fā)揮著重要的作用，局部應(yīng)用rh-bFGF可以加速急、慢性傷口的愈合[6-7]，而bFGF基因敲除小鼠的傷口愈合明顯延遲[8]。內(nèi)源性bFGF促進(jìn)創(chuàng)面愈合的效應(yīng)主要是通過在創(chuàng)面局部的復(fù)雜調(diào)節(jié)過程來完成的，而外源性rhbFGF的促愈合作用是通過刺激內(nèi)源性bFGF表達(dá)，也促進(jìn)成纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白合成，形成膠原纖維[1]。bFGF在創(chuàng)面愈合過程中通過刺激局部成纖維細(xì)胞增殖及成纖維細(xì)胞的膠原合成、分泌，以及增加表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)的數(shù)量而促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[9-10]，并通過增加合成透明質(zhì)酸、糖蛋白、連接蛋白、羥脯氨酸、膠原蛋白等的合成，提高各種再生細(xì)胞間的連接強(qiáng)度和修復(fù)質(zhì)量，減少和預(yù)防瘢痕形成[10]。

近年來迅速發(fā)展的泌尿外科微創(chuàng)治療領(lǐng)域要求手術(shù)治療對患者創(chuàng)傷低、打擊小、恢復(fù)快，因此手術(shù)傷口的快速愈合也是微創(chuàng)泌尿外科發(fā)展的必然要求。本研究中，無論是腰部手術(shù)切口還是會陰部手術(shù)切口，觀察組與對照組間傷口感染率均無統(tǒng)計學(xué)差異，考慮到本研究資料中患者例數(shù)較少，rh-bFGF治療與切口感染率之間的關(guān)系還需要大樣本研究。經(jīng)腰部手術(shù)的傷口存在一定張力。本組中經(jīng)腰部手術(shù)患者應(yīng)用rh-bFGF 治療后，傷口紅腫率及愈合時間較對照組明顯降低，甲級愈合率較對照組高。顯示rh-bFGF能夠加速傷口愈合，這與rh-bFGF能夠改善局部微環(huán)境、促進(jìn)肉芽生長有關(guān)。在經(jīng)會陰部手術(shù)患者中，觀察組的傷口甲級愈合率也高于對照組。在治療過程中我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用rh-bFGF可使創(chuàng)面炎癥反應(yīng)逐漸減輕，分泌物少，愈合加速，但對分泌物較多的創(chuàng)面效果稍差。本研究中觀察組中有1例傷口感染患者即為附睪膿腫清創(chuàng)術(shù)后分泌物較多導(dǎo)致。應(yīng)用rh-bFGF治療時，是否有一定的抗炎作用，尚待進(jìn)一步臨床觀察證實。

綜上所述，rh-bFGF可明顯促進(jìn)微創(chuàng)泌尿外科術(shù)后傷口愈合，降低傷口炎癥發(fā)生率，提高傷口甲級愈合率，治療效果好，有進(jìn)一步推廣價值。

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DOI:10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 01. 010隨著腹腔鏡、輸尿管鏡、經(jīng)皮腎鏡等微創(chuàng)技術(shù)在泌尿外科領(lǐng)域的應(yīng)用，微創(chuàng)泌尿外科對手術(shù)創(chuàng)傷的愈合速度、愈合質(zhì)量要求更高。基于基因工程技術(shù)產(chǎn)生的人重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）對多種創(chuàng)面愈合有促進(jìn)作用。本研究中對照觀察了局部應(yīng)用rh-bFGF對泌尿外科微創(chuàng)手術(shù)切口愈合的影響，探討rf-bFGF促進(jìn)微創(chuàng)泌尿外科創(chuàng)面愈合的臨床療效。

基金項目：四川省衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題（150026）；成都市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題（2015097）；成都市科技局科技惠民技術(shù)研發(fā)項目（2015-HM01-00153-SF）

通訊作者：聶明，主任醫(yī)師（E-mail: nieming420@sohu.com）

收稿日期：（2016-01-06）