國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析

汪雁博，谷新順，傅向華

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·論著·

國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析

汪雁博，谷新順，傅向華

050000河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科

【摘要】目的探討國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療急性心肌梗死(AMI)的有效性和安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)中已發(fā)表的觀察國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI安全性和有效性的文獻(xiàn)，時(shí)間限定為建庫(kù)至2015年9月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)，按預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取資料，包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、治療時(shí)間、年齡、樣本量、劑量及評(píng)價(jià)指標(biāo)。納入文獻(xiàn)首先進(jìn)行異質(zhì)性分析，分類變量采用比值比(OR值)及其95%CI為合并效應(yīng)量。結(jié)果共納入10篇文獻(xiàn)，AMI患者875例，方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)均為B級(jí)。國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者再通率〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54)〕、完全再通率〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89)〕高于尿激酶，30 d主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65)〕、輕微出血發(fā)生率〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81)〕、出血發(fā)生率〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62)〕低于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原與尿激酶治療AMI患者嚴(yán)重出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07〕。結(jié)論與尿激酶相比，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者血管再通率高，MACE發(fā)生率低，出血并發(fā)癥少。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；尿激酶型纖溶酶原激活物；主要不良心血管事件；出血；Meta分析

汪雁博，谷新順，傅向華.國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(17)：2083-2088.[www.chinagp.net]

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急性心肌梗死(AMI)是指急性心肌缺血性壞死，通常為在冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂、糜爛及內(nèi)皮損傷基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)、完全閉塞，血供急劇減少或中斷，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、損傷和壞死過(guò)程的臨床綜合征[1]。早期有效再灌注治療可挽救瀕死心肌，縮小梗死面積，保護(hù)心室功能，改善患者預(yù)后。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)雖然是恢復(fù)心肌再灌注的有效方法，但受患者就診醫(yī)院的醫(yī)療條件、地理位置和技術(shù)能力的限制，難以在我國(guó)眾多基層醫(yī)院推廣?；谖覈?guó)國(guó)情及急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)救治現(xiàn)狀[2-4]，對(duì)于大部分不能在120 min內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至PCI中心醫(yī)院的STEMI患者，早期溶栓結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)PCI是符合我國(guó)基本國(guó)情、適合我國(guó)多數(shù)基層醫(yī)院的STEMI救治策略。

尿激酶原具有特異性纖溶作用[5-6]。早在20世紀(jì)80～90年代，國(guó)外開(kāi)始對(duì)尿激酶原進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床研究[7-9]。但是由于其存在潛在的增加出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，未能上市進(jìn)行大規(guī)模應(yīng)用[10]。國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原研發(fā)并投入使用至今，初步顯示了較好的血管再通率和安全性[11-20]。但是尚缺乏多中心、大規(guī)模、隨機(jī)對(duì)照研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究旨在采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中應(yīng)用國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI的安全性和有效性。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床對(duì)照試驗(yàn)；(2)研究對(duì)象為AMI患者；(3)研究對(duì)象分別接受國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療；(4)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)中至少包括再通率、溶栓后30 d主要不良心血管事件(MACE)及住院期間出血并發(fā)癥中的1項(xiàng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)文獻(xiàn)或其摘要不能提供完整、有效數(shù)據(jù)；(2)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)檢索計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)中已發(fā)表的觀察國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI有效性和安全性的文獻(xiàn)。各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2015年9月，語(yǔ)言不限。中文檢索詞包括“急性心肌梗死”“溶栓治療”“尿激酶原”；英文檢索詞包括“acute myocardial infarction”“thrombolysis，prourokinase(pro-UK)”。另外，通過(guò)Google、Medical Martix等搜索引擎在互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)的文獻(xiàn)，又根據(jù)已發(fā)表文獻(xiàn)中的參考文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)追溯。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)定義(1)再通率：梗死相關(guān)動(dòng)脈心肌溶栓治療(TIMI)后60～90 min進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，TIMI血流分級(jí)為2～3級(jí)定義為再通，3級(jí)定義為完全再通；(2)溶栓后30 d MACE：復(fù)發(fā)心絞痛、心力衰竭、死亡；(3)出血：輕微出血、嚴(yán)重出血。

1.4文獻(xiàn)篩選及質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià)，按預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取資料，包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、治療時(shí)間、年齡、樣本量、劑量及評(píng)價(jià)指標(biāo)。如遇分歧討論解決或由第3者判定。缺乏的資料盡量與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。對(duì)納入文獻(xiàn)的全文，依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)4.2.2版[21]文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)?；谝陨蠘?biāo)準(zhǔn)將納入文獻(xiàn)分為3個(gè)等級(jí)，A級(jí)(低度偏倚)：所用的評(píng)價(jià)指標(biāo)均正確；B級(jí)(中度偏倚)：有1項(xiàng)或以上指標(biāo)未描述；C級(jí)(高度偏倚)：有1項(xiàng)或以上指標(biāo)不正確或未使用。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 RevMan 4.2.8 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類變量采用比值比(OR值)及其95%CI為合并效應(yīng)量。Meta分析時(shí)，首先用Q檢驗(yàn)和I2值對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P>0.05或I2<50.0%，表示各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；否則，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果及質(zhì)量評(píng)價(jià)初篩獲得文獻(xiàn)127篇，通過(guò)閱讀文題和摘要排除文獻(xiàn)92篇，除外大型研究階段報(bào)告中的重復(fù)分析以及未對(duì)再通率、溶栓后30 d MACE和出血等指標(biāo)進(jìn)行觀察的研究，最終納入10篇文獻(xiàn)[11-20]，共計(jì)患者875例，文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1，納入文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)均為B級(jí)(見(jiàn)表2)。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2Meta分析結(jié)果

2.2.1再通率10篇文獻(xiàn)[11-20]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者再通率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.32，I2=13.8%)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者再通率高于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54),P<0.001，見(jiàn)圖2〕。

2.2.2完全再通率9篇文獻(xiàn)[11-19]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者完全再通率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.66，I2=0)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者完全再通率高于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89),P<0.001，見(jiàn)圖3〕。

表2　納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

注：ITT=意向性分析

圖2國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者再通率比較的森林圖

Figure 2Forest plot of the comparison of recanalization rate between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

表1　納入文獻(xiàn)基本特征

注：-表示未提供年齡信息；①=再通率，②=溶栓后30 d MACE，③=出血

圖3國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者完全再通率比較的森林圖

Figure 3Forest plot of the comparison of complete recanalization rate between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.3溶栓后30 d MACE發(fā)生率7篇文獻(xiàn)[11,13,15-19]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶溶栓后30 d MACE發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.36，I2=9.0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者30 d MACE發(fā)生率低于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65),P=0.000 1，見(jiàn)圖4〕。

圖4國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者溶栓后30 d MACE發(fā)生率比較的森林圖

Figure 4Forest plot of the comparison of 30-d MACE incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.4輕微出血發(fā)生率7篇文獻(xiàn)[11-12,15-16,18-20]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者輕微出血發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.41，I2=2.0%)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者輕微出血發(fā)生率低于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81),P=0.003，見(jiàn)圖5〕。

圖5國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者輕微出血發(fā)生率比較的森林圖

Figure 5Forest plot of the comparison of slight bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.5嚴(yán)重出血發(fā)生率6篇文獻(xiàn)[11-12,16,18-20]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者嚴(yán)重出血發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.90，I2=0)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原與尿激酶治療AMI患者嚴(yán)重出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07，見(jiàn)圖6〕。

圖6國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者嚴(yán)重出血發(fā)生率比較的森林圖

Figure 6Forest plot of the comparison of severe bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.6出血發(fā)生率9篇文獻(xiàn)[11-12,14-20]比較了國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者出血發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.40，I2=4.1%)，故采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者出血發(fā)生率低于尿激酶，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62),P<0.000 1，見(jiàn)圖7〕。

圖7國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原和尿激酶治療AMI患者出血發(fā)生率比較的森林圖

Figure 7Forest plot of the comparison of bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.3發(fā)表偏倚基于國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原對(duì)AMI患者再通率及出血影響的漏斗圖顯示，漏斗圖的形狀基本對(duì)稱，本研究受發(fā)表偏倚的影響較小(見(jiàn)圖8、9)。

圖8　基于國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原對(duì)AMI患者再通率影響的漏斗圖

Figure 8Funnel plot based on the influence of domestic recombinant human pro-urokinase on the recanalization rate of AMI patients

圖9　基于國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原對(duì)AMI患者出血影響的漏斗圖

Figure 9Funnel plot based on the influence of domestic recombinant human pro-urokinase on the bleeding of AMI patients

3討論

本研究納入了再通率、溶栓后30 d MACE和出血發(fā)生率作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)納入原始研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)和Meta分析，共計(jì)患者875例。結(jié)果顯示，與尿激酶相比，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者血管再通率高，溶栓后30 d MACE發(fā)生率低，出血并發(fā)癥少，與其他研究的結(jié)果基本一致[11-20]。

AMI患者發(fā)病率、致殘率、病死率高，但是及時(shí)有效的救治不僅能挽救患者生命，而且能維持患者較高的生活和工作質(zhì)量。已有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床實(shí)踐表明，AMI發(fā)病3 h內(nèi)的溶栓效果與PCI相似，且溶栓治療快捷、簡(jiǎn)便、易行[22]，如不能在120 min內(nèi)完成PCI，則應(yīng)在30 min內(nèi)進(jìn)行溶栓治療。China-PEACE研究顯示，我國(guó)2001—2011年接受直接PCI治療的STEMI患者比例從10.2%上升至27.6%，但是接受溶栓治療的患者比例從45.0%下降至27.4%[1,23]，總體上看，接受再灌注治療的比例并沒(méi)有提高。特別是在我國(guó)農(nóng)村，近10年STEMI患者病死率呈快速上升趨勢(shì)[24]。本研究結(jié)果提示，靜脈溶栓可能是更適合中國(guó)廣大醫(yī)療單位使用的AMI急診再灌注治療策略。

尿激酶原(或稱單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑)具有較好的溶解血凝塊和血栓的作用[5-6]。歐美國(guó)家自1986年開(kāi)始進(jìn)行臨床研究，先后比較了尿激酶原與尿激酶、鏈激酶以及阿替普酶溶栓的效果和安全性，多數(shù)研究認(rèn)為尿激酶原在梗死相關(guān)血管再通率、MACE等方面與對(duì)照組相似[7-9]，但是出血發(fā)生率稍高[10]，因而未能在歐洲上市。國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原也進(jìn)行了探索研究。本研究入選了尿激酶原在我國(guó)上市以來(lái)公開(kāi)發(fā)表的對(duì)照研究，入選患者875例。通過(guò)Meta分析的方法，對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行分析，以血管再通水平和溶栓后30 d MACE發(fā)生率作為評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI的療效指標(biāo)，以出血發(fā)生率作為安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與尿激酶相比，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI時(shí)血管再通率高，住院期間MACE發(fā)生率較低，出血并發(fā)癥少。本研究結(jié)果與先前歐美國(guó)家相關(guān)研究[7-10]的不同點(diǎn)在于：(1)用藥劑量不同，歐美國(guó)家相關(guān)研究尿激酶原人均用量約80 mg，我國(guó)研究多為40～60 mg，因此使出血并發(fā)癥的發(fā)生率較國(guó)外研究有一定程度的下降，在包括腦出血在內(nèi)的重要臟器出血中表現(xiàn)尤為突出[10]；(2)給藥方法不同，歐美國(guó)家相關(guān)研究中，部分研究采用尿激酶原和重組人尿激酶原聯(lián)合用藥的方法，我國(guó)尚未見(jiàn)此類研究[7-9]；(3)目前國(guó)內(nèi)發(fā)表的臨床研究均以溶栓后冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果作為血管再通的評(píng)價(jià)方法，客觀性較強(qiáng)，也在一定程度上降低了Meta分析的異質(zhì)性。

由于系統(tǒng)評(píng)價(jià)為二次研究，其論證強(qiáng)度受到納入文獻(xiàn)的質(zhì)量等多種因素的影響，因此存在一定的局限性。首先，目前觀察國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原對(duì)AMI患者有效性和安全性的相關(guān)研究均為小樣本研究，且各項(xiàng)研究中重組人尿激酶原的用藥劑量和用藥時(shí)間也存在差異；其次，抗凝藥物特別是肝素的應(yīng)用對(duì)溶栓效果存在重要影響，但是我國(guó)目前實(shí)際臨床工作中低分子肝素應(yīng)用比例較高，由于不同研究中患者抗凝和抗血小板治療所用藥物存在差異，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，與尿激酶相比，國(guó)產(chǎn)重組人尿激酶原治療AMI患者血管再通率高，MACE發(fā)生率低，出血并發(fā)癥少。受本研究局限性的影響，本結(jié)論仍需大規(guī)模臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：汪雁博進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文；谷新順進(jìn)行課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；傅向華進(jìn)行質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Efficacy and Safety of Domestic Recombinant Human Pro-urokinase in the Treatment of Acute Myocardial Infarction:A Meta-analysis

WANGYan-bo,GUXin-shun,FUXiang-hua.

DepartmentofCardiology,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of domestic recombinant human pro-urokinase in the treatment of acute myocardial infarction(AMI).MethodsBy computer-based retrieval,we searched for literature about the efficacy and safety of domestic recombinant human pro-urokinase in the treatment of AMI from PubMed,EMBase,Cochrane Library,CBM,CNKI,CQVIP and Wanfang Data with a time range from database establishment to September 2015.Two researchers independently conducted literature screening and quality evaluation,extracted data including the first author,publishing time,treatment time,age,volume of samples,dosage and evaluation indexes by a table designed in advance.Heterogeneity analysis was firstly conducted after literature inclusion,and odds ratio(OR) and its 95%CI were used as effect size.ResultsA total of 10 pieces of literature were included,concerning 875 AMI patients,and were at grade B in terms of literature methodology quality.Domestic recombinant human pro-urokinase was higher in recanalization rate 〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54)〕 and complete recanalization rate 〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89)〕 and was lower in 30-day MACE incidence 〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65)〕,slight bleeding incidence 〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81)〕 and bleeding incidence 〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62)〕 than urokinase in the treatment of AMI (P<0.05).There was no significant difference between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients in the severe bleeding incidence〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07〕.ConclusionCompared with urokinase,domestic recombinant human pro-urokinase leads to high recanalization rate,low MACE incidence and less bleeding complications in the treatment of AMI patients.

【Key words】Myocardial infarction； Urokinase-type plasminogen activator；Major adverse cardiac events；Hemorrhage；Meta-analysis

通信作者：傅向華，050000河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科；E-mail:fuxh999@hotmail.com

【中圖分類號(hào)】R 542.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.019

(收稿日期：2015-11-17；修回日期：2016-04-07)

·醫(yī)學(xué)循證·