血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義研究

張 燕，任利容，曾愛生，于 燕，王 珊

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·論著·

血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義研究

張 燕，任利容，曾愛生，于 燕，王 珊

518100 廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科(張燕，任利容，于燕，王珊)；東莞市厚街醫(yī)院神經(jīng)外科(曾愛生)

【摘要】目的探討血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義。方法選取2014年11月—2015年10月在深圳市寶安區(qū)婦幼保健院住院治療的子癇前期患者60例，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為輕度子癇前期組30例和重度子癇前期組30例；另選取同時期在本院進行產(chǎn)檢的健康孕婦30例，作為對照組；同時納入本院同期子癇患者1例。分別于入院時和分娩后3、7 d，檢測受試者的血清S100B蛋白水平。結(jié)果3組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；重度子癇前期組入院孕周、分娩孕周短于對照組和輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組血清S100B蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患病情況與時間在血清S100B蛋白水平上存在交互作用(P<0.05)。其中，入院時、分娩后3 d，重度子癇前期組血清S100B蛋白水平高于輕度子癇前期組，輕度子癇前期組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；分娩后7 d，3組血清S100B蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入院時和分娩后3、7 d，子癇患者的血清S100B蛋白水平分別為0.170、0.090、0.053 μg/L。結(jié)論血清S100B蛋白水平的變化提示腦血管參與了子癇前期的病理生理過程，其可能是子癇前期患者病情嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)和預(yù)測子癇發(fā)生的生物標(biāo)志物之一。

【關(guān)鍵詞】先兆子癇；S100B蛋白；臨床意義

張燕，任利容，曾愛生，等.血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(19)：2294-2297.[www.chinagp.net]

ZHANG Y,REN L R,ZENG A S,et al.Clinical significance of serum S100B level in preeclampsia patients[J].Chinese General Practice，2016，19(19)：2294-2297.

子癇前期屬于妊娠期特發(fā)性疾病，是妊娠20周后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現(xiàn)的妊娠期并發(fā)癥，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因之一。子癇是在子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生的不能用其他原因解釋的抽搐，常可引起孕婦死亡或永久性癱瘓，嚴(yán)重危害了母胎健康，占孕婦直接死亡原因的6.0%[1]。目前，子癇前期的病因尚不明確，診斷主要依靠孕20周后出現(xiàn)的血壓升高、蛋白尿及水腫等癥狀；而子癇的診斷也主要依靠患者的臨床表現(xiàn)和排除了其他原因的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常體征，如抽搐、頭痛、視力改變等?？梢?，并沒有可靠、有效的癥狀或生物標(biāo)志物能夠預(yù)測子癇前期和子癇的發(fā)生，因此尋找有效的子癇和子癇前期預(yù)測生物標(biāo)志物具有十分重要的臨床意義。既往研究結(jié)果表明，血清S100B蛋白水平與腦損傷密切相關(guān)，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時，S100B蛋白從受損的神經(jīng)元中溢出，經(jīng)血-腦脊液屏障進入血液循環(huán)，而受損的腦細胞會繼續(xù)合成S100B蛋白[2-4]，因此血清或腦脊液S100B蛋白水平可以作為腦損傷的診斷指標(biāo)[5]。本研究旨在探討血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義，從而為子癇前期、子癇的發(fā)病機制探討提供依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年11月—2015年10月在深圳市寶安區(qū)婦幼保健院住院治療的子癇前期患者60例，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為輕度子癇前期組30例和重度子癇前期組30例；另選取同時期在本院進行產(chǎn)檢的健康孕婦30例，作為對照組；同時納入本院同期子癇患者1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕期規(guī)律產(chǎn)檢；(2)健康產(chǎn)婦產(chǎn)前檢查無異常，不伴高血壓、腎臟病、糖尿病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴高血壓、腎炎、糖尿病等慢性?。?2)伴其他原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、腦炎、腦腫瘤等；(3)未明確診斷為妊娠期高血壓。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠期高血壓的疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕度子癇前期為妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白(+)。(2)重度子癇前期為妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和尿蛋白(+)，且血壓和尿蛋白持續(xù)升高，發(fā)生母體臟器功能不全或胎兒并發(fā)癥。(3)子癇為在子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生的不能用其他原因解釋的抽搐[6]67。

1.3研究方法

1.3.1一般資料收集由本課題組成員通過查閱病歷的方法收集納入受試者的一般資料，包括年齡、入院孕周、分娩孕周、既往史、妊娠結(jié)局等。

1.3.2血清S100B蛋白水平檢測分別于入院時和分娩后3、7 d，抽取3組受試者的肘靜脈血2 ml，均不進行抗凝處理。30 min內(nèi)，在4 ℃條件下，以3 000 r/min離心5 min，離心機最大相對離心力為16 163×g。收集上清液，于-80 ℃保存。采用ELISA法進行血清S100B蛋白水平檢測，試劑盒購自上海恒遠公司，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

2結(jié)果

2.13組一般資料比較3組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組入院孕周、分娩孕周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度子癇前期組入院孕周、分娩孕周與對照組、輕度子癇前期組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　3組一般資料比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度子癇前期組比較，bP<0.05

2.23組血清S100B蛋白水平比較3組血清S100B蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F組別=109.768，P<0.05)；不同時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F時間=70.703，P<0.05)；患病情況與時間在血清S100B蛋白水平上存在交互作用(F交互=37.065，P<0.05)。入院時、分娩后3 d，對照組血清S100B蛋白水平與輕度子癇前期組、重度子癇前期組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分娩后7 d，3組血清S100B蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.33組血清S100B蛋白水平變化趨勢入院時和分娩后3、7 d，3組血清S100B蛋白水平均呈下降趨勢(見圖1)。

表2　3組血清S100B蛋白水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與輕度子癇前期組比較，bP<0.05

圖1　3組血清S100B蛋白水平變化趨勢

2.4子癇患者基本情況本院同期收治的子癇患者，34歲，孕36周入院，入院時血清S100B蛋白水平0.170 μg/L；入院當(dāng)天行剖宮產(chǎn)術(shù)，分娩后3、7 d血清S100B蛋白水平分別為0.090、0.053 μg/L。

3討論

經(jīng)研究證實，血清S100B蛋白水平與腦損傷密切相關(guān)[2-4]，血清S100B蛋白水平與腦損傷患者預(yù)后也密切相關(guān)[7]。妊娠期高血壓的發(fā)病率較高，可嚴(yán)重危及母嬰安全，但其發(fā)病機制尚不明確。子癇前期、子癇是妊娠期的特發(fā)性疾病，其病理生理表現(xiàn)為全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷及局部缺血[6]66。腦部改變包括腦血管痙攣、通透性增加，以及腦水腫、充血、局部缺血、血栓形成及出血等。故理論上，血清S100B蛋白水平在子癇前期和子癇患者中應(yīng)升高。一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加，血清S100B蛋白水平逐漸升高，子癇前期患者較健康孕婦的血清S100B蛋白水平高，孕33周開始存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.047)，孕37周時差異明顯(P=0.010)[8]。本研究結(jié)果顯示，重度子癇前期組的入院孕周小于輕度子癇前期組和對照組，但其血清S100B蛋白水平卻高于后兩組，表明子癇前期患者的血清S100B蛋白水平會升高，且重度子癇患者的血清S100B蛋白水平更高。由此推測，腦血管參與了子癇前期的病理生理過程，血清S100B蛋白水平可能與子癇前期的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

另外，本研究還對3組受試者分娩后3、7 d的血清S100B蛋白水平進行了檢測，發(fā)現(xiàn)分娩后3 d重度子癇前期患者的血清S100B蛋白水平高于輕度子癇前期患者和健康孕婦，輕度子癇前期患者也高于健康孕婦；但分娩后7 d，3組患者的血清S100B蛋白水平間無差異。分娩后3組受試者的血清S100B蛋白水平均呈逐漸下降趨勢。目前，子癇前期患者病情逆轉(zhuǎn)的唯一辦法就是終止妊娠，這與子癇前期患者去除分娩病因后病情迅速好轉(zhuǎn)的情況完全吻合，進一步證實腦血管參與了子癇前期的病理生理過程。

子癇出現(xiàn)腦內(nèi)病變的發(fā)病機制尚不明確，目前主要有兩種假說，分別為：(1)腦血管過度調(diào)節(jié)或腦小動脈痙攣學(xué)說。動脈壓極度增高，腦小動脈痙攣，使流入腦毛細血管的血流量減少，導(dǎo)致腦缺血和細胞毒性水腫[9]。(2)腦血管自動調(diào)節(jié)崩潰學(xué)說。血壓達到一定上限時，自動調(diào)節(jié)機制破壞，腦血流量增加，血漿滲出壓增高，導(dǎo)致血管源性水腫和毛細血管壞死、點狀出血[10]。也有文獻報道，腦部炎性反應(yīng)也可能參與了其發(fā)病過程[11]。近年來，已經(jīng)有越來越多的檢查手段支持腦血管自動調(diào)節(jié)崩潰學(xué)說，多普勒檢查證實了子癇患者的腦灌注壓升高、腦血管阻力降低，所以部分學(xué)者認為S100B蛋白與血-腦脊液屏障破壞、神經(jīng)系統(tǒng)損傷關(guān)系密切。本院同期收治的1例子癇患者，入院時血清S100B蛋白水平較高，入院當(dāng)天行急診剖宮產(chǎn)術(shù)，分娩后3、7 d血清S100B蛋白水平明顯下降，表明血清S100B蛋白水平可能是子癇發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。但因樣本量小，該結(jié)論尚有待進一步研究證實。

綜上所述，S100B蛋白可能是子癇前期患者病情嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)和預(yù)測子癇發(fā)生的生物標(biāo)志物之一，可以幫助產(chǎn)科醫(yī)生決定子癇前期患者的終止妊娠時間。在胎兒孕周較小的情況下，血清S100B蛋白水平較低可能支持繼續(xù)延長孕周，在盡量保證母體安全的情況下，最大可能延長胎兒孕周，以提高新生兒存活率。但由于本研究的樣本量不大，故未能提供不同孕周的血清S100B蛋白水平參考范圍，這也是本課題組進一步的研究方向。

作者貢獻：張燕進行試驗設(shè)計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；曾愛生、于燕、王珊進行試驗實施、評估、資料收集；任利容進行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Clinical Significance of Serum S100B Level in Preeclampsia Patients

ZHANGYan,RENLi-rong,ZENGAi-sheng,etal.

DepartmentofObstetrics,MaternalandChildHealthHospitalofBaoan,Shenzhen518100,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum S100B level in preeclampsia patients.MethodsFrom November 2014 to October 2015,we enrolled 60 preeclampsia patients who received hospitalized treatment in Maternal and Child Health Hospital of Baoan in Shenzhen.According to severity,we divided the patients into mild preeclampsia group(n=30) and severe preeclampsia group(n=30).We also enrolled 30 healthy pregnant women who received antenatal care as control group and one eclampsia patient from the hospital in the same period.At admission,and 3 and 7 days after delivery,serum S100B level of the subjects was detected.ResultsThe three groups were not significantly different in age(P>0.05);severe preeclampsia group had shorter hospital gestational weeks at admission and shorter gestational weeks at delivery than control group and mild preeclampsia group(P<0.05).There were significant differences in serum S100B level among the three groups and among different time points(P<0.05);there was interaction between severity and time points on serum S100B level(P<0.05);at admission and 3 days after delivery,the serum s100B level of severe preeclampsia group was higher than mild preeclampsia group(P<0.05),and mild preeclampsia group was higher than control group(P<0.05);7 days after delivery,the three groups were not significantly different in serum S100B level(P>0.05).At admission and 3 and 7 days after delivery,the serum S100B level of the preeclampsia patient was 0.170,0.090 and 0.053 μg/L.ConclusionThe change of serum S100B levels suggest that blood vessels of brain participate the pathophysiological process of preeclampsia,and it may be one of the indicators for disease severity and the occurrence of eclampsia.

【Key words】Pre-eclampsia;S100B protein;Clinical significance

基金項目：深圳市寶安區(qū)科技計劃項目(2015113)

通信作者：任利容，518100 廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科；E-mail：lirongren2014@163.com

【中圖分類號】R 714.24

【文獻標(biāo)識碼】A

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.19.014

(收稿日期：2016-03-03；修回日期：2016-05-09)