復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化臨床研究概況

河北省人民醫(yī)院

張旭東　董占軍(石家莊 050051)

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復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化臨床研究概況

河北省人民醫(yī)院

張旭東董占軍(石家莊 050051)

關鍵詞復方鱉甲軟肝片；肝纖維化；臨床研究；脅痛；痞滿；積聚

復方鱉甲軟肝片主要成分有鱉甲(制)、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍根、連翹等，其主要功效為軟堅散結、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血，經多年動物實驗和臨床研究證明，它對肝纖維化有明顯阻斷作用，能抑制肝星狀細胞(HSC)增殖和轉化，降低膠原蛋白沉積，溶解和吸收已形成的肝纖維化，[1]主要用于治療慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證患者，癥見：脅肋隱痛或肋下痞塊、面色晦暗、脘腹脹滿、納差、便溏、神疲乏力、口干口苦、赤縷紅絲等，因其療效較好，現已被納入我國肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南中的有效藥物之一。為了充分認識復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化的重要性，筆者就近幾年來復方鱉甲軟肝片的臨床治療作用及療效進行綜述。

1復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化病因病機

慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化在中醫(yī)學中屬“脅痛”“黃疸”“痞滿”“積聚”范疇，其形成機制主要由于乙型肝炎病毒等多種損傷因素長期慢性刺激肝臟，導致肝組織內細胞外基質成分過度增生與異常沉積所致，[2]。與肝絡氣滯血瘀、瘀血痰阻、久留成塊有關。隨著醫(yī)學臨床研究的不斷深入，復方鱉甲軟肝片具有活血化瘀、改善肝內微循環(huán)、保護肝細胞、防治肝纖維化的作用，其主要成分為：鱉甲、三七、赤芍、當歸、莪術、黃芪、冬蟲夏草、黨參等藥物，既可扶正祛邪，又能軟堅散結，促進肝細胞代謝，增強肌體免疫力，抑制和清除乙肝病毒，延緩乙肝肝纖維化的進程。[3]

2單用復方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化臨床研究

3復方鱉甲軟肝片與其他藥物聯合治療乙肝肝纖維化臨床研究

3.1與拉米夫定聯用田氏[9]將80名乙肝肝纖維化患者隨機分為用復方鱉甲軟肝片聯用拉米夫定的治療組和用護肝片治療的對照組，結果顯示，對照組療效明顯低于治療組，尤其是對照組HA、Ⅳ-C水平明顯高于治療組(Ρ<0.01)。蔡氏[10]將96例乙肝肝硬化患者隨機分為2組，對照組48例單用拉米夫定治療，觀察組48例用復方鱉甲軟肝片和拉米夫定聯合治療，6個月后總有效率顯示，觀察組明顯優(yōu)于對照組，且HA、Ⅳ-C和層黏連蛋白(LN)水平顯著低于對照組。還有資料顯示，[11]復方鱉甲軟肝片與拉米夫定聯合治療早期乙肝肝纖維化療效較好，明顯改善乙肝肝硬化患者的病情及預后。

3.2與阿德福韋酯聯用郭氏[12]將140例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為2組，治療組72例用復方鱉甲軟肝片與阿德福韋酯聯合治療，對照組68例單用阿德福韋酯治療，療程均為6個月，結果顯示，治療組患者肝纖維化程度明顯改善(Ρ<0.05)，肝纖維化血清指標(LN、HA、IV-C、PCⅢ)顯著降低，證明具有良好的抗肝纖維化作用。李氏[13]將80例慢性乙型肝炎患者隨機分為2組，對照組單用阿德福韋酯治療，觀察組采用復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療，結果在治療肝纖維化方面，發(fā)現總有效率為92.5%，明顯優(yōu)于對照組72.5%。最近文獻報道，[14]觀察阿德福韋酯在不同時機聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的療效，第一組24例，第二組17例，均服用阿德福韋酯片10 mg/d，12個月；第一組、第二組分別在療程前、后6個月聯用復方鱉甲軟肝片，口服4片/次，3次/d，療程內均不應用其他藥物。結果，治療后總有效率第一組顯著高于第二組，第一組治療6個月獲得病毒學應答者顯著高于未獲得應答者及第二組，表明慢性乙型肝炎患者在獲得阿德福韋酯病毒學應答后，加用復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的療效更佳。同樣有多篇文獻報道[15-18]，復方鱉甲軟肝片與阿德福韋酯聯合治療乙肝肝纖維化療效較理想，可明顯改善慢性乙肝肝纖維化患者的臨床表現及肝功能。并且，抗病毒療效越明顯，抗肝纖維化的效果也越佳，二者呈正相關性。[19]

3.3與恩替卡韋聯用張氏[20]將86例慢性乙型肝炎患者隨機分為2組，對照組43例患者采用恩替卡韋治療，觀察組43例患者采用恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯合治療，療程為12個月，結果顯示，在治療肝纖維化的各項指標檢查中，觀察組顯效25例，有效12例，總有效率為86.05%；對照組顯效21例，有效11例，總有效率74.42%，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組?，F國內已有多篇文獻顯示，[21-23]復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯合應用，治療慢性乙肝肝纖維化是有效組合之一，患者臨床癥狀和體征、肝功能、肝纖維化指標等均得到有效恢復，二者聯用比單用恩替卡韋有明顯差異，療效明顯優(yōu)越。

3.4與其他藥物聯用謝氏等報道，[24]復方鱉甲軟肝片與替比夫定聯用治療慢性乙型肝炎肝纖維化有很好的臨床療效，既能有效地降低乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平，又能降低肝纖維化的四項指標(HA、LN、PCⅢ、IV-C)。梁氏等[25]報道，復方鱉甲軟肝片聯合甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著，具有明顯的抗肝纖維化作用，能很好地阻止向肝硬化的進展。亦有資料顯示[26]，在恩替卡韋片保肝抗病毒治療的基礎上，采用復方鱉甲軟肝片聯合慢肝解郁膠囊治療代償期肝硬化的臨床療效顯著，且安全性較高，通過高效抑制HBV-DNA復制，減少肝細胞損傷及肝臟炎癥，起到共同抗肝纖維化的作用。

4展望

目前，雖然有大量文獻報道治療乙肝肝纖維化的研究，但臨床仍缺乏特效的治療藥物。隨著醫(yī)學研究的不斷發(fā)展，近幾年來中醫(yī)藥防治乙肝肝纖維化顯現出較大優(yōu)勢，尤其是復方鱉甲軟肝片防治肝纖維化研究取得了顯著成績，它能有效降低肝纖維化四項指標(HA、LN、PCⅢ、IV-C)，有效縮小門脈寬度和脾臟厚度，有效逆轉早期肝硬化。國內已有許多肝病研究學者都證實復方鱉甲軟肝片具有抗肝纖維化作用，且未見明顯毒副作用，不論動物實驗還是臨床研究成果，都展示了廣闊的應用前景。目前在臨床應用中，以與復方鱉甲軟肝片聯用治療乙肝肝纖維化為最佳。隨著研究不斷進步和深入，相信該藥在肝纖維化的治療方面會做出更大貢獻。

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(2016-02-14收稿)

中圖分類號：R256.42

文獻標識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)02-0062-03