急性腦卒中與血清25-羥維生素D水平的相關(guān)性研究

苗　偉

(山東省聊城市冠縣婦幼保健院臨床檢驗(yàn)科　252500)

·臨床研究·

急性腦卒中與血清25-羥維生素D水平的相關(guān)性研究

苗偉

(山東省聊城市冠縣婦幼保健院臨床檢驗(yàn)科252500)

目的了解急性腦卒中發(fā)病與血清25-羥維生素D[25(OH)D]濃度的關(guān)系。方法2014年1月至2015年5月腦卒中患者249例納入腦卒中組，其中合并糖尿病、高血壓者182例納入A組，不合并糖尿病、高血壓者67例納入B組，選取同期來該院體檢的136例健康者納入健康對(duì)照組。所有研究對(duì)象均檢測(cè)25(OH)D濃度、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)，通過SPSS17.0軟件進(jìn)行比較，并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果腦卒中組血清25(OH)D和LDL-C濃度明顯低于健康對(duì)照組，而PFG濃度則高于健康對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A、B組血清25(OH)D和LDL-C均明顯低于健康對(duì)照組，而PFG濃度則明顯高于健康對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦卒中發(fā)病與25-羥維生素D濃度有關(guān)，補(bǔ)充維生素D可在一定程度上預(yù)防腦卒中。

腦卒中；25-羥維生素D；相關(guān)性

腦卒中是腦部動(dòng)脈硬化，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致腦供血不足而發(fā)病。腦卒中嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者生命。目前許多研究表明維生素D濃度與頸動(dòng)脈粥樣硬化[1]、冠心病[2]、急性卒中等大血管病變密切相關(guān)[3]。由于血清25-羥維生素D[25(OH)D]在血中濃度高、穩(wěn)定性強(qiáng)，且半衰期長(zhǎng)，因此是目前反映人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)。25(OH)D濃度降低是臨床前期動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可作為全身動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]。目前尚無腦卒中患者血清25(OH)D濃度的數(shù)據(jù)。本研究擬通過調(diào)查腦卒中患者的血清25(OH)D濃度,進(jìn)而分析其與腦卒中發(fā)病的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年5月檢測(cè)25(OH)D濃度的腦卒中患者249例納入腦卒中組，平均(64.3±7.3)歲，其中合并糖尿病、高血壓患者182例納入A組，不合并糖尿病、高血壓患者67例納入B組。選取同期本院做健康體檢者136例納入健康對(duì)照組，平均(61.9±5.9)歲。所有入選病例均依據(jù)各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[5],并經(jīng)顱腦CT和(或)MRI證實(shí)為急性期腦卒中。排除惡性腫瘤、肝腎功能疾病、急慢性感染性疾病、近期內(nèi)補(bǔ)充維生素D及相關(guān)制品者(包括含維生素D鈣制劑)。

1.2儀器與試劑檢測(cè)儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、日立HITACHI-7600-110全自動(dòng)生化分析儀，羅氏質(zhì)控液，德賽診斷有限公司提供的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)等試劑。

1.3方法所有患者次日清晨空腹抽取靜脈血,室溫下放置30～60 min后，并以3 000 r/min離心15 min，分離血清當(dāng)天檢測(cè)25(OH)D濃度。采用羅氏診斷公司提供電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(COBAS E601)，使用該公司25(OH)D檢測(cè)試劑盒，并于每天檢測(cè)前用羅氏質(zhì)控液進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)，在控后進(jìn)行標(biāo)本的檢測(cè)。檢測(cè)方法為競(jìng)爭(zhēng)法，檢測(cè)血清25(OH)D濃度的最小濃度為3 ng/mL。生化指標(biāo)均用日立HITACHI-7600-110全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑均由德賽診斷有限公司提供，分別檢測(cè)TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(免疫抑制直接法)、LDL-C(免疫抑制直接法)、FPG(己糖激酶法)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按操作說明進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1腦卒中組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較腦卒中組血清25(OH)D和LDL-C濃度明顯低于健康對(duì)照組，而PFG濃度則高于健康對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與TC、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2A組與B組各項(xiàng)指標(biāo)比較A組與B組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3B組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較B組患者血清25(OH)D與LDL-C明顯低于健康對(duì)照組，而PFG濃度則高于健康對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4A組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較A組血清25(OH)D和LDL-C明顯低于健康對(duì)照組，而PFG濃度則明顯高于健康對(duì)照組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1　腦卒中組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2　A組與B組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表3　B組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表4　A組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

3討論

近年來，人們發(fā)現(xiàn)25(OH)D具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，25(OH)D除參與經(jīng)典的鈣磷代謝調(diào)節(jié)外，還參與免疫調(diào)節(jié)及多種細(xì)胞的分化、增殖，通過抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)，保護(hù)腎臟和血管，從而降低血壓、減緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生[6]。研究證實(shí)低濃度的維生素D可以增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和病死率，尤其是腦卒中[7]。動(dòng)脈硬化是腦卒中的基本病理過程，動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展與多種因素有關(guān)。高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、家族史等均已明確是高危因素。新近研究發(fā)生25(OH)D濃度降低也是導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增加的一項(xiàng)不可忽視的因素[8]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病、高血壓是腦卒中發(fā)病的高危因素，維生素D不足和缺乏尤為嚴(yán)重。本研究顯示，腦卒中患者無論是否合并糖尿病、高血壓，血清25(OH)D與健康對(duì)照組血清25(OH)D濃度比較，其血清25(OH)D濃度均明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不合并糖尿病、高血壓的腦卒中患者與合并糖尿病、高血壓腦卒中患者血清25(OH)D濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明25(OH)D濃度的降低是腦卒中患者的發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

維生素D是一種通過鈣磷代謝影響骨骼系統(tǒng)的維生素，而如今人群中維生素D缺乏非常普遍。目前國(guó)外眾多臨床研究均證實(shí)維生素D濃度與動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)[9-10]。維生素D兩個(gè)最重要的形式是維生素D3和維生素D2，在人體內(nèi)，維生素D3和D2與血漿中維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，并轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，在肝細(xì)胞微線粒體經(jīng)25-羥化酶的作用形成25(OH)D進(jìn)入血液，25(OH)D為血清中多種維生素D代謝產(chǎn)物中最多、最穩(wěn)定的一種，其血清濃度可代表維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況。因此臨床上一般通過檢測(cè)血液中的25(OH)D濃度來評(píng)估維生素D濃度。本院采用羅氏診斷公司提供電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(COBAS E601)，使用該公司原裝試劑25(OH)D檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。該定標(biāo)方法可溯源至液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)[11]，并可進(jìn)一步溯源至國(guó)家標(biāo)注技術(shù)研究所(NIST)標(biāo)準(zhǔn)[12]。

本研究顯示腦卒中的發(fā)病與糖尿病、高血壓有關(guān)，腦卒中患者與健康人相比，LDL-C、25(OH)D的濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈硬化者血清25(OH)D濃度較無病變者偏低，低25-羥維生素D血癥患者更易出現(xiàn)動(dòng)脈硬化[13-15]。維生素D可刺激血管平滑肌細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，導(dǎo)致血管鈣化；并且能引起導(dǎo)致動(dòng)脈管壁內(nèi)粥樣斑塊形成的釋放炎性因子增加，血管平滑肌增生，C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生和釋放。維生素D能經(jīng)維生素D受體介導(dǎo)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制血管形成和血管平滑肌細(xì)胞增生，下調(diào)核因子-κB活性，使白細(xì)胞介素(IL)-10濃度增加，減少IL-6/12、腫瘤壞死因子(TNF)-γ和TNF-α的產(chǎn)生；抑制巨噬細(xì)胞活性，減少了動(dòng)脈粥樣硬化的程度[16]。25(OH)D缺乏導(dǎo)致早期動(dòng)脈粥樣硬化患者的血管平滑肌細(xì)胞改變和內(nèi)皮功能障礙，加速了巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)變[17]。動(dòng)脈硬化斑塊負(fù)荷加重使動(dòng)脈內(nèi)膜鈣化，鈣磷沉積引起動(dòng)脈中層鈣化，使動(dòng)脈管壁僵硬，受縮彈性降低，增大了脈壓差，加重了血管壁的損傷。美國(guó)夏威夷大學(xué)有學(xué)者研究了7 385名居住在夏威夷的成年男性，根據(jù)他們攝入維生素D的多少分為4組，經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)34個(gè)月的跟蹤研究，最后有960人新患腦卒中，研究人員在調(diào)整各種混雜因素后認(rèn)為，攝入維生素D最少的男性比攝入最高者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)高22%[18]。本研究結(jié)果提示，25(OH)D的濃度與腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性，對(duì)預(yù)測(cè)急性腦卒中的診斷有一定的臨床價(jià)值，目前維生素D在腦卒中疾病發(fā)病機(jī)制中的作用有待進(jìn)一步探討。至今國(guó)內(nèi)外對(duì)于補(bǔ)充維生素D對(duì)血管硬化影響的大規(guī)模臨床研究資料尚不多見，對(duì)高危人群進(jìn)行維生素D濃度的檢測(cè)和補(bǔ)充治療能否改善動(dòng)脈硬化、延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展還需要大型臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。然而可以肯定的是25(OH)D濃度降低會(huì)影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的活動(dòng)性，促進(jìn)動(dòng)脈壁的慢性炎性反應(yīng)。所以對(duì)高危人群進(jìn)行25(OH)D濃度的檢測(cè)，對(duì)不足和缺乏者給予維生素D的補(bǔ)充，可能降低腦卒中的發(fā)病率。

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2016-01-15修回日期：2016-03-14)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.052

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1673-4130(2016)12-1715-03