監(jiān)測血清IL-6、CRP及PCT水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值

許煥勝

(廣東省汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院　515154)

·臨床研究·

監(jiān)測血清IL-6、CRP及PCT水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值

許煥勝

(廣東省汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院515154)

目的探討監(jiān)測血清白細胞介素(IL-6)、C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值。方法2014年10月至2015年10月該院收治的53例膿毒血癥新生兒納入膿毒血癥組，同期收治的53例局部感染新生兒納入局部感染組，該院出生的健康新生兒50例納入健康對照組。采用羅氏公司全自動免疫和生化分析儀檢測各組新生兒血清IL-6、CRP及PCT水平，并進行比較分析。以血培養(yǎng)作為診斷膿毒血癥的“金標準”，通過受試者工作特征(ROC)曲線評估IL-6、CRP和PCT 3項指標對膿毒血癥的診斷效能。結果膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PCT診斷膿毒血癥的靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數(shù)均優(yōu)于IL-6和CRP(P<0.05)。IL-6、CRP和PCT的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.763、0.714和0.919，PCT的AUC明顯大于IL-6和CRP(P<0.05)。結論膿毒血癥新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯上升，而PCT對于膿毒血癥的診斷效能明顯優(yōu)于IL-6和CRP，可作為早期診斷膿毒血癥的指標。

白細胞介素-6；C反應蛋白；降鈣素原；膿毒血癥；新生兒

新生兒膿毒血癥是兒科常見全身嚴重感染性疾病，早期癥狀多變、不明確，無典型的臨床表現(xiàn)，易與其他疾病癥狀混淆[1-2]。該病病情進展迅速，如果未得到及時有效的治療，病死率較高，約為5%～20%[3]。所以對患兒的早期診斷和治療是治療膿毒血癥的關鍵。目前，血培養(yǎng)是臨床上診斷膿毒血癥的“金標準”，然而該法耗時、耗力，對新生兒膿毒血癥的早期診斷較為困難[4]。所以，尋找高靈敏度、高特異度的診斷指標越來越受到臨床醫(yī)生的關注。白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)和血清降鈣素原(PCT)是臨床上用于判斷是否受到細菌感染的重要標志物[5-6]。本文通過回顧性分析本院收治的膿毒血癥患兒血清IL-6、CRP和PCT水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線評估三者在新生兒膿毒血癥中的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年10月本院收治的53例膿毒血癥新生兒納入膿毒血癥組，其中男27例，女26例；年齡1～10 d，平均(4.7±1.3)d；所有納入的膿毒血癥患兒經(jīng)血培養(yǎng)結果陽性，且影像學檢查結果顯示存在感染表現(xiàn)；并排除自身免疫性疾病和腫瘤等。同期收治的53例局部感染新生兒納入局部感染組，其中男29例，女24例；年齡1～10 d，平均(5.1±1.3)d，排除自身免疫性疾病和腫瘤等。另選擇同期在本院出生的健康新生兒50例納入健康對照組，其中男31例，女19例；年齡1～10 d，平均(5.1±1.4)d。3組新生兒的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法取新生兒空腹肘靜脈血5 mL至無抗凝采血管中，4 000 r/min離心10 min，留取上層血清，并于當日檢測血清IL-6、CRP和PCT水平。檢測儀器為瑞士羅氏公司全自動免疫和生化分析儀，相應的檢測試劑盒也均由羅氏公司提供。IL-6陽性診斷閾值為70 ng/L，IL-6≥70 ng/L提示臨床存在細菌感染，IL-6<70 ng/L時為陰性，提示無細菌感染存在。CRP陽性診斷閾值10 mg/L，CRP≥10 mg/L提示臨床存在細菌感染，CRP<10 mg/L時為陰性，提示無細菌感染存在。PCT診斷細菌感染的陽性閾值為0.5 ng/mL，當 PCT≥0.5 ng/mL，提示存在細菌感染，PCT<0.5 ng/mL時為陰性，提示無細菌感染存在。

2結果

2.13組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平單因素方差分析結果顯示，膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；S-N-K組內(nèi)兩兩比較結果顯示，膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　3組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平比較

注:與膿毒血癥組比較，*P<0.05。

2.23項指標臨床診斷效能比較以血培養(yǎng)作為診斷膿毒血癥的“金標準”，評估IL-6、CRP和PCT 3項指標診斷膿毒血癥的效能。PCT診斷膿毒血癥時的靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數(shù)均優(yōu)于IL-6和CRP，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。PCT的ROC曲線下面積(AUC)明顯大于IL-6和CRP，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中PCT的AUC為0.919(P<0.05)，而IL-6和CRP的AUC分別為0.763和0.714(P<0.05)，見圖1。

表2　3項指標臨床診斷效能比較

圖1　IL-6、CRP和PCT的ROC曲線

3討論

新生兒膿毒血癥早期癥狀的多變和不明確給診斷帶來了很大困難，導致許多新生兒因延誤治療或過度治療而引起嚴重不良后果[7-8]。目前，血培養(yǎng)依然是臨床上診斷膿毒血癥的“金標準”，然而該法耗時、耗力，對新生兒膿毒血癥的早期診斷較為困難。所以，尋找快速有效的診斷膿毒血癥的指標依然是目前研究熱點。

IL-6主要由T細胞和B細胞等淋巴細胞分泌，在機體的抗感染免疫中發(fā)揮作用。研究顯示，出現(xiàn)感染時，血清IL-6水平會早于PCT和CRP出現(xiàn)升高[9]，提示IL-6可能具有早期診斷的價值。另有研究指出，嚴重膿毒血癥患者IL-6與PCT的水平明顯升高[10]，提示IL-6可作為嚴重膿毒血癥的診斷指標。然而，需要注意的是IL-6不是感染的特異性指標，除細菌感染外，其他像自身免疫性疾病和外傷等都會引起IL-6升高。CRP是由肝臟產(chǎn)生的一種急性期反應蛋白，是機體非特異性免疫的一部分，對炎性反應具有一定的指示性，但CRP升高較晚，在膿毒血癥感染后12～18 h才出現(xiàn)升高，且下降緩慢，其峰值可維持1～3 d[11]。CRP雖然可在一定程度上反映患者的感染狀態(tài)，但是由于其對炎性反應的反應性較慢，其水平的升高和下降均相對滯后，所以可能并不適用于臨床療效的實時判斷。

PCT是近年來發(fā)現(xiàn)的一種急性反應期蛋白。正常情況下，血液PCT水平極低，而在膿毒血癥下，機體會釋放大量PCT進入血液循環(huán)系統(tǒng)[12]。感染后的最初3 h內(nèi)，即可檢測到PCT水平的升高，感染6～12 h后其水平達峰值，且其幾乎不受腎功能狀態(tài)和激素治療等因素的影響[13]。PCT對機體因細菌感染所致的膿毒血癥具有較高的診斷特異度和敏感度，動態(tài)監(jiān)測PCT水平有助于疾病的早期診斷，指導抗菌藥物治療，評估病情進展程度，判斷預后[14]。由于PCT水平能夠準確反映治療效果，因此動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以指導抗菌藥物的合理應用，降低耐藥率和不良反應發(fā)生率。本研究的結果顯示，膿毒血癥組、局部感染組和健康對照組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平存在明顯差異；而膿毒血癥組新生兒血清IL-6、CRP和PCT水平均明顯高于局部感染組和健康對照組。說明三者均可作為判斷是否受到細菌感染的標志物，對于新生兒膿毒血癥的診斷都具有一定的臨床應用價值。本研究中，膿毒血癥新生兒血清PCT均值高達(3.36±1.11)ng/mL，2012年發(fā)表的《降鈣素原急診臨床應用的專家共識》(簡稱共識)指出[15]：當PCT<0.05 ng/mL時為正常值，當PCT為0.05～0.50 ng/mL，提示可能為局部炎性反應或局部感染，而當PCT>2 ng/mL，則很可能為膿毒血癥。進一步的研究顯示，PCT在診斷膿毒血癥時的AUC、靈敏度、準確度、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數(shù)均優(yōu)于IL-6和CRP。說明PCT對于新生兒膿毒血癥的臨床診斷效能要優(yōu)于IL-6和CRP。

綜上所述，PCT可作為早期輔助診斷膿毒血癥的可靠指標。

[1]Konrad R,Michael B,Niels C.Riedemann new approaches to sepsis:molecular diagnostics and biomarkers[J].Clin Microbiol Rev,2012,25(4):609-634.

[2]Frank B,Konrad R.Rapid diagnosis of sepsis[J].Virulence,2014,5(1):154-160.

[3]熊明潔,范紅,郭靚.80例膿毒血癥患者血清降鈣素原監(jiān)測和預后評估的臨床研究[J].重慶醫(yī)學,2011,40(30):3076-3078.

[4]Monowar A,Asha J,Yang WL.Current trends in inflammatory and immunomodulatory mediators in sepsis[J].J Leukoc Biol,2013,93(3):329-342.

[5]伍方紅,許得澤,韋繼政,等.降鈣素原及C反應蛋白檢測在術后重度膿毒血癥患者預后判斷中的意義[J].廣東醫(yī)學,2013,34(9):1369-1371.

[6]Qu JY,Lv XJ,Liu YB.Evaluation of procalcitonin,C-reactive protein,interleukin-6 & serum amyloid A as diagnostic biomarkers of bacterial infection in febrile patients[J].Indian J Med Res,2015,141(3):315-321.

[7]孫勝男,呂菁君,魏捷.膿毒血癥患者降鈣素原濃度與病原學感染證據(jù)之間的相關性研究[J].中華急診醫(yī)學雜志,2013,22(10):1136-1141.

[8]張鳳.血清降鈣素原與高敏C反應蛋白早期診斷新生兒膿毒血癥價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(1):85-86.

[9]Stefan RJ.IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor:importance for the pro-inflammatory activities of IL-6[J].Int J Biol Sci,2012,8(9):1237-1247.

[10]Ding Y,Lin YJ,Zhu T.Interleukin 6 increases dysfunction of organs in sepsis rats through sirtuin 1[J].Int J Clin Exp Med,2014,7(9):2593-2598.

[11]蔣賢高,汪曉波,王仁數(shù),等.膿毒血癥患者監(jiān)測血清降鈣素原、C反應蛋白的臨床意義[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2009,8(5):429-431.

[12]謝瑜,李延超,李華翔,等.膿毒血癥患者血清降鈣素原的變化及其臨床價值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(15):1649-1651.

[13]魏益群,孫鋼,楊淑梅.和肽素與降鈣素原聯(lián)合測定在膿毒血癥早期診斷及預后判斷的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(18):3801-3803.

[14]彭陵,依帕古力·斯米江,王曉雯.PCT對新生兒膿毒血癥預后的預測價值研究[J].中國婦幼保健,2014,31(29):5096-5098.

[15]降鈣素原急診臨床應用專家共識組.降鈣素原急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫(yī)學雜志,2012,21(9):944-951.

2016-01-12修回日期：2016-03-21)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.046

A

1673-4130(2016)12-1704-03