各期卵巢惡性腫瘤診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的意義

周小鈴，談思維

(1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科　832000;2.浙江省杭州市職業(yè)病防治院中心實(shí)驗(yàn)室　310000)

各期卵巢惡性腫瘤診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的意義

周小鈴1，談思維2△

(1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科832000;2.浙江省杭州市職業(yè)病防治院中心實(shí)驗(yàn)室310000)

目的探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的臨床意義。方法采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)137例良性卵巢腫瘤患者、150例卵巢腫瘤患者及150例健康體檢人群甲胎蛋白(CEA)、糖類(lèi)抗原125(CA125)、糖類(lèi)抗原199(CA19-9)、糖類(lèi)抗原15-3(CA15-3)水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果惡性腫瘤組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3檢測(cè)平均值高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組，惡性腫瘤組單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組，CA125在惡性腫瘤組臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者中明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效提高卵巢惡性腫瘤診斷陽(yáng)性率。

卵巢惡性腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；臨床分期

卵巢腫瘤是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居?jì)D科常見(jiàn)惡性腫瘤之首[1]，早期卵巢腫瘤患者的生存率較高，而晚期患者生存率則低于30%[2-3]。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)每年卵巢腫瘤的發(fā)病人數(shù)約為20萬(wàn)人，死亡人數(shù)約為1.5萬(wàn)[4]，卵巢腫瘤的防治一直是婦科研究熱點(diǎn)。與其他惡性腫瘤相比，卵巢腫瘤起病隱匿且發(fā)病迅速，一部分患者在首次確診時(shí)就已發(fā)展到中、晚期，導(dǎo)致治療效果不佳，積極探索更利于卵巢腫瘤的標(biāo)志物，對(duì)發(fā)現(xiàn)和診斷卵巢腫瘤具有重要臨床意義。本研究通過(guò)對(duì)137例良性卵巢腫瘤患者、150例卵巢腫瘤患者及150例健康體檢人群癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA)125、CA199、CA15-3水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其在卵巢腫瘤診斷中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2010年1月至2015年1月收治的經(jīng)病理學(xué)確診為卵巢腫瘤患者287例，其中良性卵巢腫瘤137例納入良性腫瘤組，惡性卵巢腫瘤150例納入惡性腫瘤組。良性腫瘤組137例，年齡31～73歲，中位年齡51.2歲，其中良性畸胎瘤57例，卵巢囊腫43例，纖維瘤37例。惡性腫瘤組150例，年齡28～76歲，中位年齡53.1歲，其中漿液性腺腫瘤61例，黏液性腺腫瘤40例，子宮內(nèi)膜腫瘤49例，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期87例，Ⅲ～Ⅳ期63例；選取同期體檢科健康體檢人群150例納入健康對(duì)照組，年齡29～75歲，中位年齡52.6歲，無(wú)卵巢腫瘤病史，無(wú)近期感染史。3組納入對(duì)象年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測(cè)CEA、CA125、CA19-9、CA15-3儀器及試劑均由羅氏公司提供，定標(biāo)及質(zhì)控品由羅氏公司提供。

1.3檢測(cè)方法所有納入對(duì)象清晨空腹采血3 mL，2 500 r/min離心10 min，分離血清，運(yùn)用瑞士羅氏E170電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平，48 h內(nèi)完成所有檢測(cè)。正常參考范圍：CEA<3.4 U ng/mL、CA19-9<27 U/mL、CA125<35 U/mL、CA15-3<25 U/mL。

2結(jié)果

2.13組受試者4項(xiàng)指標(biāo)比較良性腫瘤組及健康對(duì)照組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平低于惡性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。良性腫瘤組與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.23組受試者4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在惡性腫瘤組中單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于良性腫瘤組與健康對(duì)照組，惡性腫瘤組臨床分期Ⅲ～Ⅳ期CA125檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　3組受試者4項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

注:與惡性腫瘤組比較，*P<0.05。

表2　3組受試者4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較[n(%)]

注:與惡性腫瘤組比較，*P<0.05;與Ⅲ～Ⅳ期患者比較，#P<0.05。

3討論

卵巢腫瘤在婦科惡性腫瘤中病死率居首位[5]，早期卵巢腫瘤起病難以發(fā)現(xiàn)，同時(shí)缺乏早期診斷手段。研究發(fā)現(xiàn)，70%卵巢腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，80%患者死于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。臨床分期的不同是評(píng)估預(yù)后和選擇治療方案必不可少的環(huán)節(jié)，早期診斷可以降低病死率。目前未找到診斷卵巢腫瘤的理想方法，卵巢腫瘤在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)成為臨床常用的篩選檢查，能夠提高卵巢腫瘤的診斷符合率，但每種腫瘤標(biāo)志物有各自的缺點(diǎn)，單獨(dú)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具有一定局限性，本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)以提高對(duì)卵巢腫瘤的早期診斷價(jià)值。

40%早期卵巢腫瘤患者可表現(xiàn)出CEA升高，中期患者也有明顯升高，卵巢黏液性囊腺腫瘤患者的血清中和囊液中CEA最高[7]。CEA對(duì)卵巢腫瘤的診斷陽(yáng)性率可達(dá)25.0%～58.3%[8]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示CA125在80%卵巢腫瘤患者血清中高表達(dá)，但Ⅰ期患者只有50%表現(xiàn)出升高[9]，除了卵巢惡性腫瘤，某些良性婦科腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔包塊CA125也會(huì)升高。上皮性的卵巢腫瘤患者CA125多特異性地升高[10]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)CA19-9在卵巢腫瘤中呈高表達(dá)，黏液性卵巢腫瘤CA19-9 陽(yáng)性率明顯高于漿液性卵巢腫瘤[11]，同時(shí)CA19-9在子宮內(nèi)膜異位癥和囊性畸胎瘤中也有表達(dá)。研究顯示，CA15-3與CA125聯(lián)合檢測(cè)能夠彌補(bǔ)CA125在黏液性卵巢腫瘤診斷方面的缺陷[12]，同時(shí)CA15-3對(duì)不同類(lèi)型卵巢腫瘤有一定鑒別診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，良性腫瘤組和健康對(duì)照組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3檢測(cè)值低于惡性腫瘤組，良性腫瘤組和健康對(duì)照組檢測(cè)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在惡性腫瘤組中單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組，惡性腫瘤組中臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者CA125檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物水平與卵巢腫瘤患者的臨床分期密切相關(guān)。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)具有較高的互補(bǔ)性，可有效提高卵巢惡性腫瘤診斷陽(yáng)性率，對(duì)于卵巢惡性腫瘤早期診斷有著良好的作用。

[1]萬(wàn)德森.臨床腫瘤學(xué)[M].2版.北京:科學(xué)出版社,2005:424-426.

[2]Moore RG,Mac Laughlan S,Bast RC.Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(2):240-245.

[3]Hensley ML.A step forward for two-step screening for ovarian cancer[J].J Clin Oncol,2010,28(13):2128-2130.

[4]成莉,李琳,邢輝.XRCC1基因多態(tài)性與卵巢癌對(duì)鉑類(lèi)藥物化療敏感性的相關(guān)性研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(4):312-316.

[5]羅新,陳永連,郭永梅.MRI在卵巢癌定性診斷及其分期中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010,26(12):5903-5905.

[6]李禎,生秀杰，孫曼.siRNA沉默結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移基因1表達(dá)對(duì)人類(lèi)卵巢癌細(xì)胞株侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J].腫瘤研究與臨床,2014,26(1)：24-28.

[7]孫靜，周曉梅.卵巢癌患者血清CA125檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2002,15(4)：203-204.

[8]尹伯元.標(biāo)記免疫分析臨床應(yīng)用手冊(cè)[M].北京：原子能出版社,1994:431.

[9]聶代靜.CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)及ROMA模型在卵巢癌診斷及預(yù)后方面的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(6):571-574.

[10]盧曉嘩,林芳芳,方會(huì)娟.CA125在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)特征及意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(1):85.

[11]鐘倩,劉婉敏,蘆雅萍,等.5 種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在卵巢腫瘤的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(6):876-878.

[12]魯慶峰.腫瘤標(biāo)志物 CEA、CA125、CA153、HCG聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌患者治療中的臨床意義[D].長(zhǎng)春:吉林大學(xué),2011.

2016-03-28)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.036

A

1673-4130(2016)12-1685-03

2016-01-27

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