凝血項目在宮頸癌中的應(yīng)用價值

田麗貞，曹　進(jìn)，張明娟，陳　琦

(1.廣東省廣州市戒毒管理局醫(yī)院檢驗科　510000；2.中山大學(xué)腫瘤防治中心輸血科，廣東中山 510060)

凝血項目在宮頸癌中的應(yīng)用價值

田麗貞1，曹進(jìn)1，張明娟2△，陳琦2

(1.廣東省廣州市戒毒管理局醫(yī)院檢驗科510000；2.中山大學(xué)腫瘤防治中心輸血科，廣東中山 510060)

目的探討宮頸癌患者血液凝血項目與腫瘤治療效果、預(yù)后的關(guān)系。方法297 宮頸癌患者進(jìn)行治療后隨訪60個月，每例患者治療前分別檢測活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶原時間(PT)、凝血時間(TT)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)。結(jié)果單因素和Cox多因素分析顯示PT 危險比(HR)為1.825、腫瘤臨床分期、治療方式與宮頸癌的預(yù)后相關(guān)。Kaplan-Meier法生存分析顯示低PT組(<10.7 s)的生存期明顯長于高PT組(≥10.7 s),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。結(jié)論術(shù)前 PT水平是宮頸癌潛在的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。

宮頸癌；纖維蛋白原；凝血酶原時間；鱗狀細(xì)胞癌

宮頸癌是女性發(fā)病率居第三位和病死率居第四的癌癥[1-2]。宮頸癌的亞型有不同的組織學(xué)亞型，其中上皮細(xì)胞癌(SCC)和腺癌(ADC)是兩個最常見的亞型[3-4]。宮頸癌的發(fā)展是比較慢的，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療非常重要，手術(shù)和放射治療的效果比較肯定。而能影響宮頸癌預(yù)后的重要因素有腫瘤分級、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、癌細(xì)胞浸潤深度，以及淋巴血管間隙的侵犯。有資料表明，經(jīng)過手術(shù)或放射治療，目前5年存活率為55.5%，其中ⅠA期宮頸癌患者5年生存率可達(dá)95%以上。ⅠB期宮頸癌5年生存率為80%～85%，Ⅱ期為60%～70%，Ⅲ期為30%～35%，晚期宮頸癌的預(yù)后則遠(yuǎn)不如早中期的宮頸癌，其5年生存率只有14%左右。因此尋找可靠有效的指標(biāo)指導(dǎo)宮頸癌的早期診斷、療效監(jiān)測及判斷預(yù)后，以保證患者得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。近年研究者發(fā)現(xiàn)，凝血與腫瘤的發(fā)生和預(yù)后存在密切的關(guān)系[5-6]，本研究嘗試尋找與宮頸癌預(yù)后相關(guān)的凝血指標(biāo)應(yīng)用于臨床，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2007年9月至2008年12月中山大學(xué)腫瘤防治中心經(jīng)病理確診的297例宮頸癌患者。病理類型：鱗狀細(xì)胞癌233例，其他類型64例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期：Ⅰ期(ⅠA:20例；ⅠB1:89例；ⅠB2:42例),Ⅱ期(ⅡA:62例；ⅡB:56例),Ⅲ期和Ⅳ期(Ⅲ:23例；Ⅳ:5例),中位年齡46歲(25～79歲)。

1.2儀器與試劑活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶時間(TT)的檢測儀器為Sysmex的CA7000血凝儀，檢測方法為凝固法，試劑由西門子公司提供。乳酸脫氫酶(LDH)采用日立公司的7600全自動生化儀進(jìn)行檢測，使用中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒。SCC的檢測儀器為雅培I2000，檢測方法為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法，試劑為儀器配套試劑盒。

1.3治療方法列入本研究的患者主要治療方式有3種：(1)單純手術(shù)切除；(2)手術(shù)切除加放化療；(3)放化療綜合治療。

1.4隨訪方法隨訪開始于宮頸癌患者術(shù)后出院。隨訪主要采取門診隨方式，也包括電話方式。第1年每月隨訪1次;第2～3年每3個月隨訪1次；第4～5年每半年隨訪1次；5年以上每年隨訪1次。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析。用一般線性回歸模型進(jìn)行單因素分析，多因素采用Cox多因素分析，生存曲線分析采用Kaplan-Meier法和對數(shù)秩檢驗(Log-rank test)進(jìn)行，組間兩獨(dú)立樣本比較采用t檢驗及方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1宮頸癌患者的主要特征及相關(guān)檢查指標(biāo)297例宮頸癌患者的基本特征及相關(guān)檢測指標(biāo)見表1。

表1　宮頸癌患者的主要特征及相關(guān)檢查指標(biāo)

2.2單因素和多因素分析臨床分期、治療方案、PT與宮頸癌的預(yù)后相關(guān)(P<0.001)。其中臨床分期危險比(HR)=2.705,95%置信區(qū)間(95%CI)=1.956～3.740,P=0.001),治療方案(HR=1.477,95%CI=1.206～1.808,P=0.001),PT(HR=1.825,95%CI=1.189～2.802,P=0.006)。見表2。

表2　各個參數(shù)的單因素與多因素分析

2.3Kaplan-Meier法生存分析術(shù)前低PT組的生存率明顯高于高PT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。見圖1。

圖1　術(shù)前高PT組與低PT組的生存曲線

3討論

有學(xué)者從胃癌患者中出現(xiàn)的游走性血栓靜脈炎現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)了惡性腫瘤患者中廣泛存在凝血纖溶功能異常[7]，隨后惡性腫瘤與凝血纖溶系統(tǒng)兩者的相互關(guān)系逐漸被廣泛研究[8]。腫瘤細(xì)胞不僅激活凝血因子，還與血管內(nèi)皮損傷、纖維蛋白溶解異常及血流的改變有關(guān)。近年已有相關(guān)研究報道在多種腫瘤中存在凝血異常，PT、TT、Fbg等在不同腫瘤中可作為預(yù)后的指標(biāo)[5-6]。但在宮頸癌的預(yù)后研究中，較少這方面的報道。本研究從術(shù)前常規(guī)檢測項目凝血4項出發(fā)，尋找與宮頸癌預(yù)后相關(guān)的指標(biāo)，用于臨床預(yù)后評估。

目前，SCC-Ag是宮頸癌常用的篩查和預(yù)后指標(biāo)。它是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，是一種糖蛋白。SCC存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中，特別在非角化癌的細(xì)胞中更豐富。血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌，25%～75%的肺鱗狀細(xì)胞癌，30%的Ⅰ期食管癌，89%的Ⅲ期食管癌。SCC-Ag的水平變化可以作為判斷鱗狀細(xì)胞型宮頸癌預(yù)后的指標(biāo)之一。綜上所述，可以發(fā)現(xiàn)SCC-Ag由于是鱗狀上皮的抗原，并不適用于所有類型宮頸癌的預(yù)后評估。而且由于鱗狀上皮來源的細(xì)胞分布廣泛，SCC-Ag的影響因素也較多。因此，尋找一種更加簡便、適用范圍更廣的預(yù)后指標(biāo)非常有必要。

本研究同時檢測APTT、PT、TT、Fbg、SCC-Ag、LDH，分析其對宮頸癌生存時間的診斷價值。發(fā)現(xiàn)治療方式、分期和PT與宮頸癌的預(yù)后相關(guān)。這與大部分研究相符，分期對于遠(yuǎn)期預(yù)后的影響是毋庸置疑的，腫瘤患者中分期越晚，生存率越低；而治療方式往往與患者的疾病分期相關(guān)，早期的宮頸癌患者只需要手術(shù)治療，中期的患者則是手術(shù)輔助放療，晚期轉(zhuǎn)移的患者往往是采取放化療綜合治療。PT是反映外源性凝血因子異常的指標(biāo)，PT延長主要是由于Fbg缺乏及先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ減少和獲得性凝血因子缺乏。惡性腫瘤患者由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的組織因子作用激活外源性途徑，常常伴有明顯的高凝狀態(tài)。PT是宮頸癌患者治療前需要常規(guī)檢測的項目，檢測費(fèi)用低廉，與SCC-Ag相比，具有廣泛的適用性，其不受宮頸癌病理類型的影響。由于本研究條件限制，晚期患者例數(shù)較少，僅分析了腫瘤醫(yī)院住院患者，需開展多中心、長期隨訪的深入研究，以更好地控制相關(guān)影響因素，更好地觀察本研究中相關(guān)因素與預(yù)后的關(guān)系。綜上所述，術(shù)前PT水平可以預(yù)測宮頸癌患者的預(yù)后，是一項潛在、理想的宮頸癌預(yù)后評估指標(biāo)。

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(1):69-90.

[2]Benedet JL,Odicino F,Maisonneuve P,et al.Carcinoma of the cervix uteri[J].J Epidemiol Biostat，2001，6(6):7-43.

[3]Chen J,Macdonald OK,Gaffney DK.Incidence,mortality,and prognostic factors of small cell carcinoma of the cervix[J].Obstet Gynecol，2008，111(6):1394-1402.

[4]Vinh-Hung V,Bourgain C,Vlastos G,et al.Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer:a SEER population study[J].BMC Cancer，2007，7(1):164.

[5]Tas F,Kilic L,Bilgin E,et al.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in advanced epithelial ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer，2013，23(2):276-281.

[6]Wen HC,Lin QT,Feng WW,et al.Elevated levels of plasma D-dimer predict a worse outcome in patients with nasopharyngeal carcinomar[J].BMC Cancer，2014，14(1):583.

[7]Tricerri A,Vangeli M,Errani AR,et al.Plasma thrombin-antithrombincomplexes,latent coagulation disorders and metastatic spread in lung cancer:a longitudinal study[J].Oncology,1996,53(6):455-460.

[8]Im JH,Fu W,Wang H,et al.Coagulation facilitates tumor cell spreading in the pulmonary vasculature during early metastatic colony formation[J].Cancer Res,2004,64(23):8613-8619.

Value of coagulation indexes in cervical cancer treatment

TIANLizhen1，CAOJin1，ZHANGMingjuan2△，CHENQi2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HospitalofDetoxificationTreatmentsAuthority,Guangzhou,Guangdong510000,China;2.DepartmentofBloodTransfusion,SunYat-senUniversityCancerPreventionandControlCenter,Zhongshan,Guangdong510060,China)

ObjectiveTo explore the relationship between coagulation indexes and treatment effect,prognosis in patients with cervical cancer.MethodsA total of 297 patients with cervical cancer were followed up for 60 months after therapy.The activated partial thromboplastin time(APTT),Fibrinogen(Fbg),prothrombin time(PT),thrombin time(TT)and squamous cell carcinoma antigen(SCCA)of each patient were detected before treatment.ResultsThe analysis of single factor and Cox multivariate factors showed PT level(HR=1.825,P=0.006),clinical stage of cancer,therapy method were related with the prognosis of cervical cancer.Kaplan-Meier survival analysis showed that the lifetime of the group with low PT level(<10.7 s)was apparently longer than that of the group with high PT level(≥10.7 s),the difference was statistical significant(P<0.05).ConclusionThe preoperative PT level is the potential independent index for the prognosis of cervical cancer.

cervical cancer;fibrinogen;prothrombin time;squamous cell carcinoma

2016-01-22修回日期：2016-03-12)

田麗貞，女，檢驗技師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗研究?！?/p>

，E-mail:zhangmj@sysucc.org.cn。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.019

A

1673-4130(2016)12-1645-03

·論著·