高危HPV感染患者采取除濕解毒湯聯(lián)合西藥陰道給藥的療效分析

王靜，曹佩霞

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210023；2.常州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213003)

高危HPV感染患者采取除濕解毒湯聯(lián)合西藥陰道給藥的療效分析

王靜1Δ，曹佩霞2

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210023；2.常州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213003)

目的 研究除濕解毒湯聯(lián)合西藥經(jīng)陰道給藥治療宮頸高危HPV(HR-HPV)感染的臨床療效。方法 納入宮頸HR-HPV感染患者134例，隨機(jī)分為2組：觀察組(n=67)應(yīng)用除濕解毒湯聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓經(jīng)陰道給藥，對照組(n=67)僅予以重組人干擾素α-2b栓經(jīng)陰道給藥，對比2組的臨床療效。結(jié)果 觀察組的總有效率為94.03%(63/67)，較對照組的77.61%(52/67)提高(P<0.05)；治療后2組的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組降低較對照組更為明顯；觀察組的中醫(yī)證候療效總有效率為98.51%(66/67)，較對照組的88.06%(59/67)提高(P<0.05)；治療后2組的HR-HPV DNA病毒載量均較治療前降低(P<0.05)，觀察組降低較對照組更為明顯(P<0.05)；觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為73.13%(49/67)，較對照組的43.28%(29/67)提高(P<0.05)。結(jié)論 濕解毒湯聯(lián)合西藥經(jīng)陰道給藥治療宮頸HR-HPV感染療效確切，較單純西醫(yī)治療在臨床癥狀體征改善及去除HPV方面更具優(yōu)勢。

人乳頭瘤病毒；高危型；宮頸病變；除濕解毒湯；重組人干擾素α-2b栓；中西醫(yī)結(jié)合療法

宮頸癌是婦科臨床中較為常見的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，居女性惡性腫瘤發(fā)病率第二位，僅次于乳腺癌[1]。近年來，宮頸癌及其癌前病變的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，且發(fā)病年齡日趨年輕化。因此，早期準(zhǔn)確診斷和積極干預(yù)在宮頸癌前病變以及宮頸癌的防治中具有重要意義。人乳頭瘤病毒(HPV)尤其是高危型HPV(HR-HPV)感染在宮頸癌的發(fā)生中具有重要作用。流行病學(xué)研究顯示，宮頸癌患者中有90%以上存在HR-HPV感染[2]。因此，積極檢測、干預(yù)治療并阻斷HR-HPV持續(xù)感染，對于預(yù)防和治療宮頸癌具有重要價值。目前，臨床對于HPV感染尚缺乏特效治療藥物與方案，單純手術(shù)或物理治療效果不理想，且患者的接受度較低。局部應(yīng)用重組人干擾素α-2b栓治療雖然操作簡便、無創(chuàng)傷，但難以根除HPV，效果也不盡理想。本研究對HR-HPV感染患者擬用中藥除濕解毒湯內(nèi)服聯(lián)合西藥重組人干擾素α-2b栓經(jīng)陰道給藥治療，觀察了臨床療效、中醫(yī)證候以及HPV轉(zhuǎn)陰情況，旨在探尋一種有效阻斷和根除HPV感染的方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年5月～2015年12月，在常州中醫(yī)醫(yī)院院婦科門診就診且檢出宮頸HR-HPV持續(xù)感染患者134例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組67例，年齡22～59歲，平均(40.23±5.67)歲；病理類型：32例慢性宮頸炎，30例宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ，5例CINⅡ；合并宮頸糜爛情況：12例無，29例輕度(糜爛面占宮頸總面積≤1/3)，20例中度(1/3～2/3)，6例重度(>2/3)。對照組67例，年齡24～55歲，平均(38.85±5.94)歲；病理類型：34例慢性宮頸炎，26例宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ，7例CINⅡ；合并宮頸糜爛情況：10例無，31例輕度，22例中度，4例重度。2組一般資料(年齡、病理類型、宮頸糜爛情況等)均衡可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡21～60歲且具有性生活經(jīng)歷；西醫(yī)診斷分級符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]，屬濕毒蘊(yùn)結(jié)型；經(jīng)宮頸脫落細(xì)胞HPV-DNA檢測顯示HPV高危亞型有≥1型為陽性；HR-HPV持續(xù)陽性≥6個月且無轉(zhuǎn)陰；近3個月內(nèi)未接受任何宮頸治療；患者自愿參與本研究并且簽署了知情同意書；研究獲醫(yī)院倫理委員會的審批。

排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為宮頸癌者；淋球菌、美軍或滴蟲感染等急性生殖系統(tǒng)感染；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病者；妊娠期或者哺乳期女性；合并精神疾病者、遵醫(yī)行為不良者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：月經(jīng)干凈后3 d，應(yīng)用重組人干擾素α-2b栓經(jīng)陰道置入后穹隆部位，每晚睡前1粒，1次/天，10 d為1個療程，每個月經(jīng)周期用藥1療程，共治療6個月經(jīng)周期，用藥期間禁性生活。

觀察組：予以中藥除濕解毒湯內(nèi)服聯(lián)合西藥重組人干擾素α-2b栓治療，重組人干擾素α-2b栓用藥方法同對照組。濕解毒湯藥用：黃芪、白術(shù)各30 g，黃柏、土茯苓、百部、各15 g，澤瀉、金銀花、板藍(lán)根、砂仁、丹皮各12 g，貫眾、川芎、當(dāng)歸各10 g，甘草6 g。隨癥加減：帶下黃稠且量多者，加用魚腥草10 g；下腹疼痛者，加用川楝子、延胡索各10 g；陰部瘙癢者，加用地膚子9g及蟬蛻6 g；食少納呆者，加用神曲與雞內(nèi)金各10 g；舌苔厚濁者，加用厚樸及蒼術(shù)各10 g。上述方劑每天1劑水煎濃縮至400 mL左右，分為早晚各1次溫服，療程同對照組。

1.2.2 觀察指標(biāo)：

① 中醫(yī)證候評分：對中醫(yī)主證帶下量/色/質(zhì)/味進(jìn)行半定量評分，按照正常、量稍多/色黃/質(zhì)稀、量較多/黃綠色似膿/黏稠、量多/色赤黃或血性/膿性以0、1、2、3分評價。對中醫(yī)次證脈象滑數(shù)、舌苔黃膩、全身乏力、小腹隱痛、陰部瘙癢、食少納呆按有/無以1/0分計。各項(xiàng)總分即為中醫(yī)總評分。

② HPV DNA檢測：以第二代捕獲雜交試驗(yàn)(HC-Ⅱ)測定5種低危型HPV與18種高危型HPV及其病毒載量，統(tǒng)計HPV轉(zhuǎn)陰率。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：

① 臨床綜合療效：治愈：臨床癥狀和體征完全消失，經(jīng)陰道鏡檢查宮頸表面光滑且色澤正常，HR-HPV病毒載量<1.0 pg/ml；顯效：臨床癥狀和體征大部分消失或顯著改善，HR-HPV病毒載量降低≥70%；有效：臨床癥狀和體征有所改善，HR-HPV病毒載量降低30%～69%；無效：臨床癥狀和體征無改善甚至加重，HR-HPV病毒載量降低不足30%。計算總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

② 中醫(yī)證候療效：治愈：中醫(yī)證候積分降低率≥90%；顯效：中醫(yī)證候積分降低率70%～89%；有效：中醫(yī)證候積分降低率30%～70%；無效：上中醫(yī)證候積分降低率<30%或增加。計算總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效 治療后觀察組的總有效率與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.421，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 中醫(yī)證候療效 治療后2組的中醫(yī)證候積分均獲得顯著性降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。證候療效評估顯示，觀察組中醫(yī)證候總有效率較對照組顯著性提高(χ2=5.728，P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

表3 2組中醫(yī)證候療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 HR-HPV DNA病毒載量以及轉(zhuǎn)陰率 治療前2組的HR-HPV DNA病毒載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后均獲得了顯著性降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率為73.13%(49/67)，較對照組的43.28%(29/67)顯著提高(P<0.05)。

組別 例數(shù)治療前治療后對照組6714 89±3 3410 03±2 15觀察組6715 02±3 113 67±0 89?

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

HPV是一種具有致瘤作用的DNA病毒，臨床根據(jù)其致癌風(fēng)險分為低危型HPV與HR-HPV兩種。其中，HR-HPV與CIN以及宮頸癌的發(fā)生具有緊密關(guān)系。因此，徹底清除HPV或者阻斷其持續(xù)感染已成為臨床防治宮頸癌前病變以及宮頸癌的主要手段。目前，臨床對于HR-HPV感染尚無特效治療藥物或方法，也無治療性疫苗，多依靠干擾素局部給藥治療[5]。重組人干擾素 α-2b栓是目前臨床治療宮頸HPV感染最有效的藥物之一，具有廣譜抗病毒作用，能夠有效增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等對HPV的殺傷或吞噬能力，有效阻斷病毒的生長和繁殖[6]。重組人干擾素 α-2b栓經(jīng)陰道給藥無創(chuàng)傷，給藥簡便，患者的耐受性較好，經(jīng)陰道置藥后15 min內(nèi)即可完全分解而分布在宮頸口以及陰道內(nèi)壁，起效速度快且局部藥物有效濃度高，在抑制HPV的同時能夠緩解局部組織水腫及滲出等情況，促進(jìn)宮頸病灶的愈合[7]。但重組人干擾素 α-2b栓中藥物有效成分含量僅10萬U，加之HR-HPV極易在深部組織以及相鄰組織中潛伏，局部給藥往往難以達(dá)到徹底根除HR-HPV的效果，部分患者療效不理想[8]。

祖國醫(yī)學(xué)無針對HPV感染的專用病名，根據(jù)臨床癥狀和體征將其歸為“帶下病”等范疇?！杜平?jīng)綸》中指出，帶下病多因五臟氣血乖戾兼有七情虧損而致，而HR-HPV感染為外蟲邪入侵，但素體虛弱、正氣不足時，蟲毒無法為正氣驅(qū)逐出體，郁久則可化為瘀毒[9]。《素問·骨空論》也認(rèn)為，肝、脾、腎等臟腑功能虛衰在帶下病中具有重要作用?！陡登嗯骺啤氛J(rèn)為，代謝病之根在于濕邪蘊(yùn)藉，濕熱之邪匯于胞門則可致任帶二脈受損，遂致帶下之證[10]。外感蟲毒、內(nèi)生濕毒，加之脾胃虛衰而致水谷精微疏布失常，肝腎虧虛而致精液不固，且肝氣郁結(jié)和腎氣虧虛可致機(jī)體抗邪乏力，病久還可致血瘀，內(nèi)生濕毒與外感蟲邪互結(jié)兼血瘀則致子宮胞門濕熱、瘀毒長久郁結(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致胞門病變甚至惡變。因此，中醫(yī)治療宮頸HR-HPV感染當(dāng)注重祛濕解毒、健脾益氣、化瘀止帶之法。

基于對帶下病的中西醫(yī)認(rèn)識，本研究對HR-HPV感染患者擬用中藥湯劑祛濕解毒湯加減配合西藥重組人干擾素 α-2b栓經(jīng)陰道給藥治療。方中，黃芪有托毒生肌、祛濕消腫以及升陽益氣之功效，白術(shù)則可健脾益氣和燥濕利水，2藥合用增強(qiáng)清熱利濕和益氣補(bǔ)氣之功效，共為本方君藥。黃柏與茯苓均具有清熱解毒之功效，黃柏還可燥濕止帶，2藥配伍可助君藥解毒燥濕之功效，為本方臣藥[11]。砂仁可開胃健脾、理氣化濕，助君藥補(bǔ)而不滯；澤瀉可瀉火、滲濕和利水；金銀花、板藍(lán)與百部均有清熱解毒與殺蟲止癢等功效；貫眾、川芎、當(dāng)歸及丹皮均具有活血化瘀之功效，且貫眾還可殺蟲止帶，對帶下之證效果明顯，上述諸藥共為本方佐使[12]。甘草調(diào)和諸藥，且具有解毒瀉火及益氣補(bǔ)中等功效，為本方使藥。全方配伍精當(dāng)、立意深明，具有清熱解毒、補(bǔ)中益氣、燥濕去熱及殺蟲止帶之功效，同時兼顧活血化瘀及臟腑調(diào)和，解毒邪而不傷正氣，補(bǔ)虛而不留邪，對帶下濕毒蘊(yùn)結(jié)之癥有奇效。中藥內(nèi)服可調(diào)節(jié)體質(zhì)、增強(qiáng)免疫、標(biāo)本兼治，從而改善帶下癥狀；配合西藥局部治療可彌補(bǔ)中藥起效緩慢的缺點(diǎn)，起到內(nèi)外兼治和療效協(xié)同的效果，從而提高臨床療效。朱燕等[13]對宮頸HR-HPV感染患者應(yīng)用干擾素α-2b凝膠聯(lián)合中藥內(nèi)服外用，總有效率相較單純西藥治療組明顯提高(90.00%vs 72.00%)，HPV轉(zhuǎn)陰率明顯提高(64.00%vs 30.00%)。賀建民等[14]對宮HPV感染患者應(yīng)用益氣化瘀解毒中藥配合干擾素經(jīng)陰道給藥治療，臨床療效與HPV轉(zhuǎn)陰率均得以顯著提高。由此可見，中西醫(yī)結(jié)合療法治療宮頸HR-HPV感染可起到療效協(xié)同之功效，從而改善臨床預(yù)后。本研究中，觀察組治療后臨床綜合療效及中醫(yī)證候療效總有效率分別為94.03%、98.51%，均較對照組的77.61%、88.06%明顯提高，與等報道相似。同時，觀察組的中醫(yī)證候評分及HPV病毒載量降低幅度均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組，HPV轉(zhuǎn)移率達(dá)73.13%，亦顯著高于對照組的43.28%，證實(shí)觀察組方案能夠更好地改善臨床癥狀，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，這對宮頸癌的防治具有積極意義。

綜上所述，宮頸HR-HPV早期積極治療具有重要意義，應(yīng)用中藥除濕解毒湯聯(lián)合西藥重組人干擾素 α-2b栓經(jīng)陰道給藥治療能夠有效改善臨床癥狀及體征、阻斷HPV持續(xù)感染或促進(jìn)其轉(zhuǎn)陰，為宮頸癌的防治創(chuàng)造有利條件，值得臨床借鑒和推廣。

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(編校：譚玲)

Efficacy of Dehumidifying detoxification Decoction combined with Western Medicine plugged the vagina in treatment of cervical high risk HPV infection

WANG Jing1Δ, CAO Pei-xia2

(1.The First Clinical Medical College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China; 2.Changzhou TCM Hospital, Changzhou 213003 ,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Dehumidifying Detoxification decoction combined with western medicine plugged the vagina in treatment of cervical high risk HPV(HR-HPV)infection.MethodsA total of 134 cases of patients with HR-HPV infection were randomly divided into 2 groups: the observation group(n=67)

Dehumidifying Detoxification decoction combined with recombinant human interferon α-2b plugged the vagina,the control group(n=67)received recombinant human interferon α-2b plugged the vagina only,the clinical efficacy of the 2 groups was compared.ResultsThe total effective rate in observation group was 94.03%(63/67),was higher than 77.61%(52/67)in the control group(P<0.05); After treatment, the TCM score in the 2 groups were decreased than before treatment(P<0.05), and the observation group was lower than that in control group(P<0.05); The total effective rate of TCM syndrome in observation group was 98.51%(66/67), was higher than 88.06%(59/67)in the control group(P<0.05); After treatment ,the HR-HPV DNA viral load in the 2 groups were decreased than before treatment(P<0.05), the observation group was lower than that in control group(P<0.05); The HPV overcast rate in observation group was 73.13%(49/67),lower than 43.28%(29/67)in the control group(P<0.05).ConclusionDehumidifying Detoxification Decoction combined with western medicine plugged the vagina in treatment of cervical HR-HPV infection has curative effect, it has the advantage in improve the clinical symptoms and scavenge HPV compared with western medicine treatment only.

human papillomavirus; high-risk; cervical lesions; Dehumidifying Detoxification decoction; recombinant human interferon α-2b suppository; combination of traditional Chinese medicine and western methods

王靜，通信作者，女， 碩士在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床婦科，E-mail：236988485@qq.com。

R737.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.37