奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的療效及對患者血清細(xì)胞因子的影響

白英奎

奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的療效及對患者血清細(xì)胞因子的影響

白英奎

目的 探討奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的療效及對患者血清細(xì)胞因子的影響。方法 選擇2013-01—2015-12在沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院接受治療的急性胰腺炎患者，共120例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(奧美肽聯(lián)合加貝酯治療，60例)和對照組(奧典肽治療，60例)。觀察兩組治療效果以及治療前后血清細(xì)胞因子的改善情況。結(jié)果 觀察組和對照組的總有效率分別為93.3%和83.3%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組血尿淀粉酶均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05；兩組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05；兩組CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，觀察組較對照組改善效果更加顯著，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組腹痛、腹脹、惡心、嘔吐緩解時間較對照組明顯縮短；排氣排便、血尿淀粉酶恢復(fù)時間較對照組明顯減少，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，均P＜0.05。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎可以改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，在較短的時間內(nèi)減輕患者的臨床癥狀，療效確切。

奧曲肽；加貝酯；急性胰腺炎；細(xì)胞因子

急性胰腺炎屬于臨床急危病，對體內(nèi)各臟器有一定的損壞，發(fā)病后多伴有一個或多個臟器功能障礙或壞死，也可伴有嚴(yán)重的代謝功能紊亂，病情兇險，預(yù)后差，病死率高[1]。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制主要是胰酶的自身消化作用，導(dǎo)致胰腺出現(xiàn)不同程度的功能障礙，該病可能與飲食不當(dāng)、過量飲酒或肝膽分泌功能不良有關(guān)[2]。隨著生活方式的改變，急性胰腺炎的發(fā)病率有增高趨勢，病死率高達(dá)10%～15%，合并其他類型疾病的死亡率可達(dá)50%[3]。我院對2013-01—2015-12收治的急性胰腺炎患者給予奧曲肽聯(lián)合加貝酯的治療方案，獲得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象均為2013-01—2015-12在我院接受治療的急性胰腺炎患者，共120例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組制定的《急性胰腺炎診斷診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(奧美肽聯(lián)合加貝酯治療，60例)和對照組(奧典肽治療，60例)。觀察組男38例，女22例，年齡22～66歲，平均(45.5±3.6)歲，病情分級：急性重癥胰腺炎Ⅰ級 (無器官功能障礙)36例，急性重癥胰腺炎Ⅱ級(伴有器官功能障礙)24例；發(fā)病原因：暴飲暴食28例，過量飲酒13例，勞累所致8例，無明顯誘因11例；發(fā)病時間2 h～5 d；首次發(fā)病43例，再次或多次發(fā)病17例。對照組男35例，女25例，年齡26～68歲，平均(47.1±4.6)歲，病情分級：急性重癥胰腺炎Ⅰ級(無器官功能障礙)39例，急性重癥胰腺炎Ⅱ級(伴有器官功能障礙)21例；發(fā)病原因：暴飲暴食24例，過量飲酒11例，勞累所致13例，無明顯誘因12例；發(fā)病時間2 h～7 d；首次發(fā)病47例，再次或多次發(fā)病13例。所有患者均表現(xiàn)出不同程度的腹部疼痛，腹脹，伴有惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組治療期注意維持患者水、電解質(zhì)及酸堿平衡，給予患者營養(yǎng)支持，抑制胰液分泌，維持胰外受損器官功能，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，預(yù)防性應(yīng)用抗生素。對于出現(xiàn)膽道梗阻或胰腺周圍滲出較多的患者行穿刺引流減壓。

1.2.1 對照組 對照組給予奧曲肽(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060176)治療，劑量：奧曲肽0.1 g與50 mL生理鹽水混合后靜脈泵注入，滴速：25 μg/h，連用1周。同時對患者生命體征、吐血、便血以及肝腎功能進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用加貝酯(廣州一品紅制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：H20093288)，劑量：加貝酯300 mg溶于質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注，1次/d，連用1周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀消失，血清和尿淀粉酶恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，血清和尿淀粉酶下降但未達(dá)正常范圍；無效：臨床癥狀無改善或加重，患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.4 指標(biāo)檢測 血清炎癥因子檢測：患者清晨空腹采外周靜脈血，采用酶免疫分析法測定，試劑盒由北京永瀚星港生物技術(shù)有限公司提供，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、α-腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)。

血、尿淀粉酶測定采用磺-淀粉比色法，正常值血清800～1 800 U/L，尿液1 000～12 000 U/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組的總有效率分別為93.3%和83.3%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 兩組患者治療前后血尿淀粉酶比較 兩組血尿淀粉酶均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療前后血尿淀粉酶比較(U/L，±s)

表2 兩組患者治療前后血尿淀粉酶比較(U/L，±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01；組間比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 血淀粉酶 尿淀粉酶治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1 433.9±91.7 188.6±26.8*# 6 269.3±831.9 798.6±137.3*#對照組 60 1 439.6±90.2 273.1±37.4* 6 276.6±963.8 1 451.3±375.3*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo) 兩組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)(±s)

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01；組間比較，#P＜0.05

組別 時間 CRP(mg/L) TNF-α(μg/L)IL-6(μg/L)觀察組 治療前 155.6±10.6 31.9±5.2 82.9±7.7治療后 4.3±0.2*# 15.6±2.7*# 29.6±5.6*#對照組 治療前 153.9±9.9 31.3±4.9 83.1±7.9治療后 22.5±3.8* 22.4±3.7* 59.3±6.7*

2.4 兩組治療前后CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)改善情況比較 兩組CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，觀察組較對照組改善效果更加顯著，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表4)。

表4 兩組治療前后CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)改善情況比較(±s)

表4 兩組治療前后CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)改善情況比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 時間 CD8+ CD4+ CD3+觀察組 治療前 27.5±3.6 28.6±3.2 57.3±6.3治療后 21.3±2.6*# 38.2±4.7*# 69.1±7.8*#對照組 治療前 27.3±3.8 28.8±3.6 58.3±5.9治療后 26.2±3.1* 33.2±4.1* 62.9±5.7*

2.5 兩組患者臨床癥狀、體征改善情況 觀察組腹痛、腹脹、惡心、嘔吐緩解時間較對照組明顯縮短；排氣排便、血尿淀粉酶恢復(fù)時間較對照組明顯減少，組間比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義，均P＜0.05(表5)。

表5 兩組患者臨床癥狀、體征改善情況(±s)

表5 兩組患者臨床癥狀、體征改善情況(±s)

組別 腹痛緩解時間(h) 腹脹緩解時間(h) 惡心、嘔吐緩解(h) 排氣排便恢復(fù)時間(h)血尿淀粉酶恢復(fù)時間(d)觀察組 15.9±3.6 26.1±4.4 18.2±3.9 18.8±7.1 4.3±1.6對照組 29.2±4.7 51.2±4.9 25.6±5.1 29.64±20.3 7.2±2.1P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見病變，常伴有臟器功能不全等全身或局部并發(fā)癥，多因暴飲暴食或其他誘因?qū)е乱让讣せ钜l(fā)的自身消化、水腫病變，病情發(fā)展非常迅速，嚴(yán)重者會出現(xiàn)出血壞死[6]，因此，盡早發(fā)現(xiàn)并給予有效的治療尤為重要。

奧曲肽在急性胰腺炎的治療中應(yīng)用較廣泛。奧曲肽屬于人工合成的八肽環(huán)狀化合物，藥理作用與天然內(nèi)源性生長抑素相似，能夠抑制胰酶的分泌，有效保護(hù)胰腺及胰外器官。此外，奧曲肽可對Oddi括約肌起到松弛作用，緩解胰管內(nèi)壓力，改善胰腺微循環(huán)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放[7]。臨床研究表明[8]，奧曲肽能減少胰腺血流，降低胰酶量，有助于改善肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，減少甚至避免內(nèi)毒素對機(jī)體造成的損傷。但奧曲肽見效遲緩，且藥物半衰期較短，療效短暫，會伴隨著人體的新陳代謝迅速被排出體外，所以治療效果有限。

加貝酯是非肽類蛋白的抑制劑，主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄，能夠有效地滲入機(jī)體的胰腺組織。加貝酯可抑制激汰釋放酶、胰蛋白酶、凝血酶以及纖維蛋白溶酶的生物活性，緩解Oddi括約肌痙攣。臨床研究表明[9-10]，加貝酯的藥物半衰期較長，長達(dá)12 h，所以能夠持續(xù)地作用于患者的胰腺組織，改善急性胰腺炎患者的癥狀和體征，與奧曲肽合用時，能夠彌補(bǔ)奧曲肽藥效短暫的不足。

T淋巴細(xì)胞亞群檢測是目前觀察機(jī)體細(xì)胞免疫水平的重要方法之一。其中CD4+大多數(shù)腫瘤特異性細(xì)胞能識別APC上MHC-Ⅱ類分子呈遞的腫瘤抗原而被激化，輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，且對腫瘤細(xì)胞也有直接殺傷作用。CD3+同樣起著關(guān)鍵作用，CD3+與抗原受體Ti呈非共價相連，以復(fù)合體的形式存在，將T細(xì)胞受體信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)部的效應(yīng)分子，在CD4+、CD8+的協(xié)同作用下起到復(fù)合介導(dǎo)抗原反應(yīng)的作用。CD8+對其他免疫細(xì)胞的功能具有抑制作用，CD4+/CD8+比值是預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)之一，比值顯著降低，提示預(yù)后不良。

急性胰腺炎患者普遍存在炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為TNF-α、IL-6、CRP水平升高。CRP是一種經(jīng)典的臨床非特異性炎癥標(biāo)志物，可刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子及組織因子，提升低密度脂蛋白的攝入，同時可放大其他炎癥介質(zhì)的作用。臨床研究表明[11]，病情惡化程度越嚴(yán)重，CRP升高越明顯，是疾病臨床終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子。TNF-α和IL-6均可通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進(jìn)胰腺組織損傷，提高胰蛋白酶活性，導(dǎo)致胰腺炎發(fā)生。TNF-α是促炎癥形成因子，會促進(jìn)IL-6生產(chǎn)，其水平越高，提示炎癥程度越嚴(yán)重，會引起組織受損，微循環(huán)障礙，誘發(fā)多器官功能障礙。IL-6人體活化單核細(xì)胞衍生出的細(xì)胞因子，是具有多種生物活性的刺激因子，直接參與機(jī)體的病理生理過程，在多種心血管疾病病理生理過程中起核心作用，其水平升高時，不僅會導(dǎo)致組織受損，還會促進(jìn)血清TNF-α水平上升。

本研究中，觀察組和對照組的總有效率分別為93.3%和83.3%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組血尿淀粉酶均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05；兩組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前明顯下降，與治療前比較，P＜0.01；觀察組下降幅度較對照組更加顯著，組間比較，P＜0.05；兩組CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，觀察組較對照組改善效果更加顯著，組間比較，P＜0.05；觀察組腹痛、腹脹、惡心、嘔吐緩解時間較對照組明顯縮短；排氣排便、血尿淀粉酶恢復(fù)時間較對照組明顯減少，組間比較，均P＜0.05。研究結(jié)果表明，奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎可以改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，在較短的時間內(nèi)減輕患者的臨床癥狀，恢復(fù)血尿淀粉酶，提高治療效果。

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2016-05-26)

1005-619X(2016)11-1204-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.11.038

110024 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院普外一科