復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌的臨床觀察*

繳　寧　胡　杰　趙　彬　吳永吉　甄景波

河北省廊坊市人民醫(yī)院泌尿外科(廊坊 065000)

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復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌的臨床觀察*

繳寧胡杰趙彬吳永吉甄景波

河北省廊坊市人民醫(yī)院泌尿外科(廊坊 065000)

摘要目的：探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案(GC方案)在晚期膀胱癌治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：將復(fù)方苦參注射液應(yīng)用于我院收治的晚期膀胱癌患者治療中，通過觀察復(fù)方苦參注射液對(duì)GC方案治療患者的臨床療效、毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響，探討復(fù)方苦參注射液對(duì)GC化療方案增效減毒的作用。結(jié)果：聯(lián)合用藥組臨床受益率(DCR)及臨床有效率(RR)均高于GC化療組，而毒副反應(yīng)發(fā)生率則低于GC化療組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合用藥組膀胱癌患者生命質(zhì)量特異模塊量表(QLQ-BLM30)評(píng)分優(yōu)于GC化療組(P<0.05)。聯(lián)合用藥組2年生存率及平均中位生存時(shí)間均高于GC化療組(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液能顯著提高GC化療方案的臨床化療效果，降低化療毒副反應(yīng)，改善患者化療期間生活質(zhì)量，對(duì)化學(xué)治療具有增效減毒作用。

主題詞膀胱腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 化學(xué)療法復(fù)方苦參注射液

化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)毒副反應(yīng)，而中藥相比西藥更加注重從整體上進(jìn)行調(diào)整，毒副作用也明顯低于西藥[1]，因此，傳統(tǒng)西醫(yī)化療聯(lián)合中藥治療惡性腫瘤以期達(dá)到增效減毒的目的，本文將膀胱癌一線化療方案GC方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液應(yīng)用于臨床中，探討復(fù)方苦參注射液對(duì)GC化療方案增效減毒的作用。

臨床資料2007年9月至2014年2月我院共收治晚期膀胱癌患者200例，經(jīng)膀胱鏡及組織病理學(xué)檢查均被確診為晚期膀胱癌，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上，KPS評(píng)分均大于60分，按照隨機(jī)分層分組法將200例患者分為治療組和對(duì)照組。治療組100例，男67例，女33例，平均年齡43.9±2.5歲，T3N1～3M0期24例，T4N0～3M0期44例，T4N0～3M1期32例，T4N0～3M1期中肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移6例，組織病理學(xué)分級(jí)中28例G1級(jí)，49例G2級(jí)，23例G3級(jí)；對(duì)照組100例，男62例，女38例，平均年齡42.1±2.8歲，TNM分期中T3N1～3M0期25例，T4N0～3M0期45例，T4N0～3M1期30例，T4N0～3M1期中肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移5例，組織病理學(xué)分級(jí)中27例G1級(jí)，51例G2級(jí)，22例G3級(jí)，兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法對(duì)照組單純給予GC化療方案，4周為1個(gè)療程，每個(gè)療程的第1、8、15d靜脈滴注吉西他濱，靜注劑量為1000mg/m2，靜注時(shí)間30min左右，第1～3d靜脈注射順鉑，靜注劑量為25mg/m2，耐受性較好者可連續(xù)完成6個(gè)療程，耐受性較差者最少要完成2個(gè)療程，期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血細(xì)胞變化，下降較輕微者可降低化療藥物用量，嚴(yán)重者要停止化療，同時(shí)給予細(xì)胞集落刺激因子治療[2]。治療組給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GC方案治療，每個(gè)療程的第1～20天，在250mL的0.9%氯化鈉注射液中加入30mL復(fù)方苦參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231，主要成為苦參及白土苓提取物)靜脈滴注，化療周期同GC化療方案。

療效標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的實(shí)體瘤化療標(biāo)準(zhǔn)，化療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及惡化(PD)四類，臨床受益率(DCR)是指除去PD之外的患者均可視為臨床受益，臨床有效率(RR)是指除去SD、PD患者之外，化療后均獲得明顯效果的CR和PR患者。參考化療藥物急性或亞急性不良反應(yīng)(NCIC-CTG)標(biāo)準(zhǔn)，化療毒副反應(yīng)分為5級(jí)，其中0級(jí)表示無不良反應(yīng)，Ⅳ級(jí)表示最為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[3]。化療毒副反應(yīng)是導(dǎo)致患者放棄化療的主要原因，本文通過比較兩組完成6個(gè)療程化療的患者比例，評(píng)價(jià)兩組化療耐受性及復(fù)方苦參注射液的減毒效果。根據(jù)膀胱癌患者生命質(zhì)量特異模塊量表(QLQ-BLM30)評(píng)價(jià)兩組患者生活質(zhì)量，QLQ-BLM30量表共包括5個(gè)功能領(lǐng)域、6個(gè)單一項(xiàng)目、3個(gè)癥狀領(lǐng)域及1個(gè)總體健康狀況，除3個(gè)癥狀領(lǐng)域與生活質(zhì)量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)外，其他評(píng)價(jià)指標(biāo)與生活質(zhì)量呈現(xiàn)正相關(guān)，即評(píng)分越高說明生活質(zhì)量越佳。隨訪2年，觀察兩組2年生存率和中位生存時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兩組臨床數(shù)據(jù)使用SPSS17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料使用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組臨床化療效果比較治療組臨床受益率和臨床有效率均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組化療效果比較(n，%)

注：△表示治療組與對(duì)照組比較P<0.05

兩組毒副反應(yīng)及化療耐受性比較治療組化療期間白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。治療組完成6個(gè)化療療程的患者比例為93.0%，對(duì)照組的患者比例為81.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

兩組生活質(zhì)量比較治療組QLQ-BLM30量表各維度評(píng)分及總健康狀況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表2　兩組化療不良反應(yīng)情況比較(n，%)

注：△表示治療組與對(duì)照組比較P<0.05

表3　兩組QLQ-BLM30量表評(píng)分比較

注：△表示治療組與對(duì)照組比較P<0.05；▲表示治療組與對(duì)照組比較P<0.05

兩組患者生存率比較隨訪2年，治療組2年生存率為42.0%(42/100)，平均中位生存時(shí)間18.2±1.3月，對(duì)照組2年生存率為29.0%(29/100)，平均中位生存時(shí)間13.9±1.5月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討論化療是治療晚期膀胱癌的主要手段，但大部分化療藥物均為非特異性抗腫瘤藥物，在發(fā)揮治療作用同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的毒副反應(yīng)，尤其是對(duì)化療藥物較敏感者甚至無法耐受毒副反應(yīng)而放棄治療，因此，在不降低GC方案化療效果的前提下，如何降低毒副反應(yīng)是中西醫(yī)結(jié)合療法的優(yōu)勢(shì)所在，也是本文將復(fù)發(fā)苦參注射液聯(lián)合GC方案應(yīng)用于臨床中的主要原因。中醫(yī)認(rèn)為膀胱癌屬于尿血、血淋等范疇，臨床治療應(yīng)以消積散結(jié)、逐瘀解毒、扶正培本為主，化療藥物會(huì)引起正氣虛損、脾腎虧虛和運(yùn)化不足，由此出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉、造血系統(tǒng)受損等相應(yīng)不良反應(yīng)。本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組化療效果優(yōu)于對(duì)照組，而毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這主要源于苦參堿及氧化苦參堿具有殺滅癌細(xì)胞、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、提高機(jī)體免疫力的功效[4-5]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，復(fù)方苦參注射液能通過興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)提高血液中內(nèi)皮質(zhì)類固醇含量，從而有效廓清體內(nèi)新產(chǎn)生或蓄積的各類毒素。綜上所述，抗腫瘤治療要注重祛邪與扶正相結(jié)合的原則，而復(fù)方苦參注射液在晚期膀胱癌化療患者中就具有較好的增效減毒作用，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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(收稿2016-01-21;修回2016-02-11)

【中圖分類號(hào)】R737.14

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.044

*河北省廊坊市科學(xué)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014013134)