益氣固本抗癌方聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響*

于小偉　徐　川　李　敏　朱琴英

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(上海 201800)

?

益氣固本抗癌方聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響*

于小偉徐川李敏朱琴英

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(上海 201800)

摘要目的：觀察益氣固本抗癌方聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者腫瘤標志物、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響。方法：將納入研究的106例NSCLC患者隨機分為治療組(56例)和對照組(50例)。對照組給予標準DC化療方案，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣固本抗癌方。治療2個DC化療周期，觀察兩組腫瘤標志物、炎癥因子及生活質(zhì)量變化。結(jié)果：①兩組腫瘤標志物CEA、CA199、CYFRA21、NSE及炎癥因子IL-6、IL-1、CRP、TNF-α均較本組治療前下降(P<0.05)，且兩組治療后同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量在身體狀況、家庭作用、情緒狀態(tài)、認知和社會功能5個維度得分均較本組治療前上升(P<0.05)，且兩組治療后同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：益氣固本抗癌方具有抑制NSCLC腫瘤標志物、炎癥因子表達的作用，且有助于改善生活質(zhì)量。

主題詞肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法補氣劑/治療應(yīng)用@益氣固本抗癌方

非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)晚期以延長生存期為主要治療目的之一，此期化療是治療主要手段之一，但化療的毒副作用給患者帶來很多痛苦，降低了患者生存質(zhì)量[1]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)在化療的同時配合應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥不但有助于延長患者生存期，也能明顯改善化療患者生活質(zhì)量。晚期NSCLC以機體正氣虛弱，同時存在癌毒不斷危害機體，故擬定益氣固本抗癌方用于晚期NSCLC以配合化療，臨床取得了一定成果?，F(xiàn)報告如下。

臨床資料全部病例來源于2013年10月～2015年10月我科收治的NSCLC患者，均經(jīng)細胞學(xué)和病理學(xué)檢查確診，符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的診斷標準。共得研究病例106例，依抽簽結(jié)果隨機分2組，分別設(shè)為治療組和對照組。治療組56例，其中男32例，女24例；年齡40～71(58.64±11.03)歲；KPS評分60～82(73.35±6.53)分；病理類型：腺癌21例，鱗癌26例，腺鱗癌8例，大細胞癌1例；TNM分期：ⅢB期33例，Ⅳ期23例。對照組50例，其中男29例，女21例，年齡43～79(59.17±11.40)歲；KPS評分60～81(73.06±7.67)分；病理分型：腺癌19例，鱗癌22例，腺鱗癌6例，大細胞癌2例，未分化癌1例；TNM分期：ⅢB期30例，Ⅳ期20例。兩組患者性別、年齡、KPS評分、病理分型及TNM分期比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法納入后均給予標準DC化療方案，具體藥物有：順鉑，用法：80/m2，第1天開始靜脈滴注；多西他賽，用法：75g/m2，第1天靜脈滴注；地塞米松片化療前口服，用法：7.5mg/次，每天1次，連服3d。期間輸注昂丹司瓊。治療3周+停藥1周為1個周期。對照組按DC化療方案治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予益氣固本抗癌中藥，組方為：黃芪30g，白術(shù)、黨參、白花蛇舌草、魚腥草各15g，茯苓、桑椹、熟地、山藥、牡丹皮、當歸各12g，甘草6g。每日1劑，分2次早晚溫服。兩組均治療2個周期。

觀察指標主要有：①腫瘤標志物 包括：癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-199(CA199)、人細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；②炎癥因子 包括：白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；③生活質(zhì)量 采用歐洲癌癥研究和治療協(xié)作組編撰的癌癥患者生活質(zhì)量評估問卷進行評估，分：身體狀況、家庭作用、情緒狀態(tài)、認知和社會功能5個維度。觀察指標治療前、后各檢測/評估1次。

統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用 SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用t檢驗。P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組治療前后腫瘤標志物水平比較治療前，兩組CEA、CA199、CYFRA21、NSE水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組降幅更大，兩組治療后同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組IL-6、IL-1、CRP、TNF-α水平統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組降幅更大，兩組治療后同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后腫瘤標志物水平比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

表2　兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

兩組治療前后生活質(zhì)量比較治療前，兩組生活質(zhì)量在身體狀況、家庭作用、情緒狀態(tài)、認知和社會功能5個維度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組上述5個維度得分均較本組治療前上升(P<0.05)，且治療組升幅更大，兩組治療后同期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后生活質(zhì)量得分比較(分)

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

討論化療法被認為屬于中醫(yī)所謂的以毒攻毒，化療的毒副作用即屬于“藥毒”的范疇[2]。但不少研究[3]顯示，合理應(yīng)用中醫(yī)藥在起到抗癌作用、延長患者生存期的同時亦可有效對抗化療的毒副作用，對提高患者生存質(zhì)量有益[4]。

癌毒理論認為正氣虛弱是癌毒發(fā)病的基礎(chǔ)[5]。而晚期NSCLC時病程多日久，癌毒長期侵襲機體致使正氣更虛，正虛則不能有效遏制癌毒轉(zhuǎn)移擴散[6]，致使不少患者此期已不存在手術(shù)的條件，故此期尤需重視扶正固本。正氣虛弱主要涉及肺脾腎三臟[7]。而癌毒作為毒邪內(nèi)伏化生的一種強烈致癌物質(zhì)，也需給予清熱解毒之品加以清除。筆者所擬益氣扶正抗癌方即為在扶正固本的同時重視抗癌毒，方中黃芪、白術(shù)、黨參、茯苓益氣，以補益脾肺之氣為主，補后天可養(yǎng)先天；桑椹、熟地、山藥、牡丹皮以固腎，補腎鼓舞先天之氣，先天充足可生后天，可見先天后天同補扶正有力；酌加當歸以活血、和血，使氣血和順；白花蛇舌草、魚腥草清癌熱解癌毒。諸藥合用扶正以助祛邪，祛邪有助扶正。需要特別指出的是，此作用不單有抗癌毒的作用，對抑制化療藥物的藥毒也有作用[5]。中藥藥理學(xué)結(jié)果顯示，黃芪、黨參等在提高免疫力的同時具有一定的抗腫瘤效果，同時可提高機體對化療藥物的耐受性，尤其是胃腸道反應(yīng)[6]；白花蛇舌草、魚腥草等清熱解毒中藥的抗腫瘤效果已獲肯定[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組腫瘤標志物CEA、CA199、CYFRA21、NSE與促炎癥炎癥因子IL-6、IL-1、CRP、TNF-α下降幅度顯著大于對照組，提示益氣固本抗癌方有明顯的抗腫瘤作用，也是機體的損傷有所減輕，這有助于延長患者生存期；生活質(zhì)量各維度升幅顯著高于對照組，提示患者對化療的耐受性增加，這與益氣固本抗癌方緩解病情進展有關(guān)，但也應(yīng)與中藥方劑減少化療的毒副作用有關(guān)。

參考文獻

[1]師林，柯斌，李永浩，等.益氣養(yǎng)陰法對晚期肺癌患者化療后消化道反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(16)：289-292.

[2]吳大英，王淑冰，吳志海，等.中醫(yī)聯(lián)合介入化療對老年晚期肺癌患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(33)：3722-3723.

[3]姜榮華，祝方良.參芪注射液輔助化療對晚期肺癌患者生存質(zhì)量的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23(2)：335-336.

[4]段昕，賈春芳，段敏，等.扶正抗癌方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(3)：311-311，347.

[5]楊薇.補陽還五湯治療晚期肺癌合并血小板增多癥的臨床研究[J].廣州醫(yī)藥，2013，44(2)：43-44，54.

[6]劉鵬，李柳寧.劉偉勝.“補腎培元”法治療晚期肺癌的證治探討[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，26(9)：19-22.

[7]董明娥.六君子湯三子養(yǎng)親湯聯(lián)合介入治療中晚期肺癌60例[J].陜西中醫(yī)，2013，34(6)：705-706.

[8]王德欽，郭新軍.晚期肺癌264例生存質(zhì)量調(diào)查及影響因素分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(1)：109-111.

(收稿2016-01-16；修回2016-02-11)

【中圖分類號】R734.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.040

*上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金(2012L078B)