頸動脈硬化對腦梗死后認知功能的影響及相關性研究

閆 磊

（濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，山東 濟南 250062）

?

頸動脈硬化對腦梗死后認知功能的影響及相關性研究

閆 磊

（濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，山東 濟南 250062）

【摘要】目的 探討頸動脈硬化與腦梗死患者認知功能的關系及對其的影響，更進一步為腦梗死后認知功能障礙的治療提供新策略。方法將我院神經內科住院治療的120例腦梗死患者（均經CT或MRI確診）按照Essen卒中風險評分量表隨機法分為A組35例（0～2分為低危），B組55例（3～6分為中危），C組30例（7～9分為高危）。采用頸部多普勒彩超對各組患者頸動脈粥樣硬化程度進行評價，應用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）對其認知功能進行測定，并同時對患者血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-10（IL-6）等相關因子進行檢測。結果 各組間頸動脈硬化程度、MMSE評分、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）比較具有顯著性差異P均＜0.05，頸動脈硬化程度與MMSE評分具有明顯正相關性r=6.32，P＜0.05。結論 頸動脈硬化可能對腦梗死認知功能具有一定的影響，其機制與其造成CRP、TNF-α、IL-6的高表達有一定關系。

【關鍵詞】頸動脈硬化；腦梗死；認知功能；影響

腦梗死是危害人類生命和健康的常見病，其發(fā)病率高、致殘率高嚴重危害患者的認知功能，影響其生活質量［1］。頸動脈粥樣硬化是腦梗死的重要危險因素之一，不同程度的頸動脈粥樣硬化對腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、程度、復發(fā)及預后具有明顯促進作用［2］。提高對腦梗死頸動脈粥樣硬化的認識，對腦梗死后認知功能障礙的基礎、臨床、病理及治療有很大的臨床意義?，F(xiàn)在頸動脈粥樣硬化對腦梗死患者的認知功能有無影響目前研究較少，本研究對120例腦梗死患者進行此項研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年1 月至 2015 年1月在我院神經內科住院治療的腦梗死合并認知功能障礙患者120例，其中男性75例，女性45例。平均年齡72.5（55～78）歲，所有入組患者符合全國第十屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準，均經CT及MRI診斷證實，其中全前循環(huán)梗死型（TACI）30例、部分前循環(huán)梗死型（PACI）30例、后循環(huán)梗死型（POCI）25例、腔隙性梗死型（LACI）35例。均為首次發(fā)病，病程＞4周，全部為恢復期患者。按照Essen卒中風險評分量表隨機法分為A組35例（0～2分為低危），B組55例（3～6分為中危），C組30例（7～9分為高危）。采用多普勒彩超對各組患者頸動脈粥樣硬化程度進行檢測，應用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）對其認知功能包括定向力、記憶力、注意力和計算能力、回憶能力、語言能力、視空間與執(zhí)行功能等進行測定。同時對本病相關因子C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10 （IL-6）進行檢測。入組患者要求具有初中以上教育，意識清楚、能夠正常交流，病情穩(wěn)定，愿意配合完成MMSE、CRP、TNF-α、IL-6檢查。具有嚴重并發(fā)癥、視力、聽力障礙、發(fā)病前已有認知障礙或可疑認知障礙、嚴重精神疾患均為排除病歷。樣本采集過程符合倫理學要求，所有入組患者均已簽署知情同意書。三組患者均為恢復期患者其性別、年齡、患病程度比較無顯著性差異，P＜0.05，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 器械及工具：①彩色多普勒超聲儀（飛利浦公司SONOS 4500型）；②CRP、TNF-α、IL-6試劑盒（上海研域生物科技有限公司）；③臺式離心機（LD4-2A型北京京立離心機有限公司）；④恒溫水浴鍋（北京東方精瑞科技公司）；⑤微波爐（格蘭仕P70D20TL-D4 格蘭仕集團）；⑥超凈工作臺（天津市泰斯特儀器有限公司）；⑦光學顯微鏡（上海光學儀器廠）；⑧冰箱（海爾 BCD-117FC）；⑥酶標儀 （Thermo公司）。

1.2.2 檢查方法：入組患者均采取臥位、低枕，用7.5 MHz線陣式探頭從頸根部逐漸向上觀察頸總動脈、頸內外動脈分叉處及頸內動脈顱外段動脈粥樣斑塊的大小、管腔狹窄程度。各組患者在入院后抽取空腹血10 mL后送檢應用ELISA免疫組化方法對CRP、TNF-α、IL-6進行檢測。動脈硬化判斷指標標準為各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內動脈狹窄段與頸總動脈峰值流速比值PSVICA/PSVCCA。認知功能MMSE評分是篩查認知功能受損的最具有影響力的工具，通過詢問患者一系列的問題，包括時間和地點定向力、計算能力、短時記憶力等敏感性好，并控制了性別年齡等客觀因素對認知功能評分的偏差性，而且操作簡單。量表總共30道題目，總分30分，評分標準為：認知功能障礙＜27分。

1.3 統(tǒng)計學方法：使用SPSSl7.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，兩組間計量資料的比較采用單因素方差分析，相關性分析采用Spearman相關法，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 各組間頸動脈粥樣硬化程度與MMSE評分比較，見表1。

表1　各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內動脈狹窄段與頸總動脈峰值流速比值PSVICA/ PSVCCA與MMSE評分比較（n，±s）

表1　各組間狹窄段收縮期峰值流速PSV（cm/s）、舒張期末流速EDV（cm/s）、頸內動脈狹窄段與頸總動脈峰值流速比值PSVICA/ PSVCCA與MMSE評分比較（n，±s）

注：各組各項指標比較（t=5.12、4.98、8.12、4.55，P均＜0.05），具有顯著性差異

組別　n PSV（cm/s）EDV（cm/s）PSVICA/PSVCCA MMSE（分）A組　35　 150±21　 60±11　 2.0±0.3　24±3 B組　40　 201±12　 80±19　 3.2±0.2　22±3 C組　30　 270±11　 110±9　 4.4±1.1　20±2

2.2 各組間MMSE評分、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-10（IL-6）比較見，見表2。

表2　各組間MMSE評分、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-10（IL-6）比較（n，±s）

表2　各組間MMSE評分、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-10（IL-6）比較（n，±s）

注：各組各項指標比較P均＜0.05，具有顯著性差異

組別　n MMSE（分）CRP（mmol/L）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）A組　35　 24±3　 10.21±1.2　 32.1±2.1　 70±10 B組　40　 22±3 14.13±2.1　 43.45±2.1　 82±6 C組　30　 20±2　 16.32±1.3　 48.9±3.3　 90±3

3 討 論

隨著全世界人口老齡化的進程正在加速，腦血管疾病引發(fā)的認知功能障礙也在逐年增加并引起臨床醫(yī)師的關注。腦梗死合并認知功能障礙是一種十分常見的疾病在臨床上表現(xiàn)為一組綜合征狀引起獲得性記憶力喪失或下降造成的智力減退行為異常、個性改變的臨床癥候群［3］，嚴重影響腦梗死患者的生活質量并對家庭和社會造成嚴重的負擔［4］。

由于頸動脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要原因這一觀點已廣泛被證實，所以很多學者把研究進一步加深開始對其與梗死后的認知功能功能影響進行研究。有國外最新研究顯示，頸動脈血管性病變與腦梗死并存增加了認知功能障礙的風險最少在3倍以上［5］，頸動脈粥樣硬化其形成的機制復雜，其發(fā)生為自身的一種慢性炎癥過程，同時斑塊的大小反應出動脈硬化的程度，也可以來反應其他部位血管硬化情況［6］。在本研究中發(fā)現(xiàn)各組間頸動脈粥樣硬化程度與MMSE評分、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）比較具有顯著性差異P均＜0.05，有明顯正相關性r=6.32，P＜0.05。由此可見頸動硬化的狹窄閉塞可能造成腦梗死后腦部組織的有效灌注量驟減，神經細胞在不良因素刺激下出現(xiàn)代謝下降、興奮性降低、對一系列思維認知的功能出現(xiàn)下降［7］，還有就是頸動脈狹窄后腦白質遭到損傷最為嚴重，腦白質主要影響額葉和基底節(jié)區(qū)的深部，梗死后患者會出現(xiàn)執(zhí)行功能、注意力、記憶功能障礙等情況的發(fā)生，如果梗死就發(fā)生在前額葉、丘腦、基底節(jié)及其間的腦白質區(qū)域［8］，故其認知障礙表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、情感調節(jié)紊亂、始動性和動機缺乏。加上腦卒中后腦組織發(fā)生缺血損傷后受損區(qū)有大量炎性因子表達，包括 C 反應蛋白、TNF-α、IL-6等并促進勁動脈粥樣硬化的發(fā)展，其也是斑塊穩(wěn)定性的決定因素［9］。綜上所述頸動脈粥樣硬化可引起慢性腦梗死后腦組織低灌注，引起腦組織缺血缺氧、炎性反應，能量代謝障礙并加重梗死后腦循環(huán)血流灌注炎性反應等，進一步導致與學習和記憶有關的海馬以及膽堿能通路受損，乙酰膽堿含量減少，從而影響學習和記憶，導致認知障礙［10］。

參考文獻

［1］ Matousek SK，Ghosh S，Shaftel SS，et al.Chronic IL-10 -mediatedne uroinfanimation mitigates amyloid pathology in a mouse model of Alzheime'sdisease without inducing overt neurodegeneration［J］.J Neuroimmune Pharmacol，2012，7（1）:156-164.

［2］ 江波，孟曉落，舒剛明.非疾呆型血管性認知功能障礙患者的血流動力學及血漿總礙脂水平改變［J］.中日友好醫(yī)院學報，2009，23（5）: 280-282.

［3］ 周振華，陳康寧，周宇，等.可控制狹窄程度的鼠頸動脈狹窄模型建立及認知功能改變［J］.中國臨床康復，2015，8（28）:6052-6054.

［4］ 靳偉，謝道俊，錢月紅.血管性認知障礙的中西醫(yī)研究進展［J］.長春中醫(yī)藥大學學報，2014，26（6）:965-967.

［5］ 張綦慧，張允嶺，石玉如，等.無疾呆型血管性認知障礙的病因病機及證候學初步探討［J］.天津中醫(yī)藥大學學報，2015，22（1）:49.

［6］ 陳忠義，張發(fā)榮，李寅超.ā談中醫(yī)對血管性認知障礙的認識［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2012，9（2）:33.

［7］ 石玉如，張允嶺，戴中，等.血管性認知缺損病因病機初探［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2013，29（4）:284.

［8］ 唐妙.血管緊張素1與血管性認知功能障礙［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014，24（8）:540-541.

［9］ 田洪濤，曹曉風.血管性認知功能障礙的中醫(yī)治療思路初探［J］.中西醫(yī)結合心腦血管雜志，2015，6（1）:79.

［10］ 王小娟，彭衛(wèi)平，楊艷紅，等.血管性認知功能障礙與超敏 C反應蛋白、血脂及尿酸的關系［J］.老年醫(yī)學與保健，2010，16（1）:36-38.

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0118-02