急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清膽紅素濃度的變化與臨床意義

吳澤奎榮根滿

（1 遼寧省撫順市第二醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 撫順 113001；2 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

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急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清膽紅素濃度的變化與臨床意義

吳澤奎1榮根滿2

（1 遼寧省撫順市第二醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 撫順 113001；2 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

【摘要】目的 探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者血清膽紅素濃度變化及臨床意義。方法 檢測84例不穩(wěn)定心絞痛（UAP）和72例急性心肌梗死（AMI）患者急性發(fā)病期總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）和間接膽紅素（IBil）濃度，比較它們的差異。結(jié)果 UAP組和AMI組TBil、IBil濃度與對照組比較差異有極顯著性意義（P＜0.01），AMI組IBil明顯高于UAP組差異有顯著性意義（P＜0.05），三組DBil 差異無顯著性意義（P＞0.05）。結(jié)論 血清膽紅素濃度變化與冠脈斑塊活動(dòng)相關(guān)，它對ACS發(fā)生的預(yù)測、診斷和防治有一定臨床意義。

【關(guān)鍵詞】急性冠狀動(dòng)脈綜合征；血清膽紅素；抗氧化劑

Schwerther等［1］研究認(rèn)為，血清膽紅素濃度降低是冠心?。–HD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年相關(guān)報(bào)道漸多，但有關(guān)ACS（包括AMI和 UAP）與血清膽紅素濃度變化的關(guān)系研究甚少，筆者回顧性分析近年來的臨床資料，并作進(jìn)一步深入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組156例患者均為我院2011年1月至2013年12月住院患者。其中不穩(wěn)定心絞痛（UAP）組84例，男64例，女20例，年齡35～80歲，平均（55.1±11.2）歲；急性心肌梗死（AMI）組72例，男54例，女18例，年齡25～77歲，平均年齡（54.0±12.0）歲。均符合1997年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，且正處于急性發(fā)病期。正常對照組96例，男72例，女24例，年齡30～80歲，平均年齡（53.5±10.3）歲，無高血壓、糖尿病及冠心病史。全部病例均排除肝膽系統(tǒng)疾病、血液病和其他出血性疾病、嚴(yán)重心力衰竭（NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級）及急性炎癥。

1.2 方法：均于入院后空腹12 h左右采血送檢。使用日本7170 A全自動(dòng)生化分析儀，試劑由寧波亞太生物技術(shù)有限公司提供。膽紅素用重氮法測定。

1.3 統(tǒng)行學(xué)處理：用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

見表1。

表1 各組血清膽紅素濃度檢測結(jié)果［（±s），μmol/L］

表1 各組血清膽紅素濃度檢測結(jié)果［（±s），μmol/L］

注：①與對照組比較，P＜0.01；②與AMI組比較，P＜0.05

組別　　例數(shù)　TBil　DBil　IBil UAP 組　84　15.70±5.46①　6.61±1.89　8.95±4.44①②AMI組　72　15.99±5.60①　6.51±2.07　9.76±4.77①正常對照組　96　12.38±3.22　6.23±1.41　6.24±2.49

3 討 論

低密度脂蛋白（LDL）經(jīng)脂質(zhì)氧化生成OX-LDL是致動(dòng)脈粥樣硬化（AS）關(guān)鍵。膽紅素作為一種強(qiáng)抗氧化劑，其抗氧化性較維生素C、維生素E、β-胡羅卜素強(qiáng)［2］。它可抑制脂蛋白LDL被氧自由基氧化，減少氧化LDL的細(xì)胞毒性作用、炎性趨化作用以及對血管、纖維蛋白溶解酶影響等，減緩AS形成［3］，還能促進(jìn)膽固醇溶解并經(jīng)膽道排出，抑制補(bǔ)體激活，保護(hù)組織細(xì)胞免遭炎性損傷［4］。一個(gè)大規(guī)模前瞻性研究結(jié)果也證明，低血清膽紅素人群日后缺血性心臟病事件發(fā)生率明顯升高［5］。

既往報(bào)道普遍認(rèn)為，CHD患者膽紅素濃度明顯低于正常人。而本研究結(jié)果顯示：ACS患者TBil、IBil與對照組比較明顯升高，差異有極顯著性意義（P＜0.01）；AMI組IBil明顯高于UAP組（P＜0.05）；三者DBil差異無顯著性意義（P＞0.05）。這與既往報(bào)道不同，但這也不否定膽紅素的抗氧化性。既往回顧性研究沒有對CHD具體類型及斑塊活動(dòng)程度進(jìn)行分層分析，而本研究主要針對急性發(fā)病的UAP和AMI類型。我們分析膽紅素升高的原因?yàn)椋篈CS發(fā)病由冠脈內(nèi)斑塊破裂和血栓形成所致，局部炎性反應(yīng)活躍（大量巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞），內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷，血小板活化，這些細(xì)胞和血小板產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，如IL-1、IL-6、TNF-α和前列腺等。有報(bào)道認(rèn)為［6］，炎性細(xì)胞因子、前列腺素、缺氧、氧化應(yīng)激和內(nèi)毒素等都是血紅素加氧酶（HO-1）的誘導(dǎo)因素。Terry等［7］發(fā)現(xiàn)IL-1和TNF-α能使內(nèi)皮細(xì)胞HO-1mRNA上調(diào)，而IL-6沒有此作用。Morita等［8］發(fā)現(xiàn)低氧時(shí)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的HO-1mRNA水平增高。另外，心肌因缺氧、缺血、炎癥等應(yīng)激而產(chǎn)生大量應(yīng)激蛋白或熱休克蛋白（HSP32），其實(shí)質(zhì)就是HO-1。HO-1活性增強(qiáng)使膽紅素生成增多，尤其是與血清白蛋白結(jié)合的膽紅素IBil增多，大大增強(qiáng)了機(jī)體抗氧化能力?？烧J(rèn)為這是機(jī)體在ACS時(shí)出現(xiàn)的一種有利的自身調(diào)節(jié)。

綜上所述，筆者認(rèn)為，血清膽紅素低的人群易發(fā)展為CHD患者，進(jìn)一步演變出現(xiàn)斑塊破裂和血栓形成，表現(xiàn)為ACS，此時(shí)因局部和全身應(yīng)激使HO-1驟然升高，TBil和IBil生成增多，且膽紅素水平與斑塊炎癥活動(dòng)程度相關(guān)（AMI＞UAP＞正常者）。但隨著斑塊炎癥得到控制，病情穩(wěn)定后，膽紅素濃度應(yīng)逐漸下降［9-13］。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測膽紅素濃度變化可能有重要的臨床意義：①CHD患者膽紅素濃度突然升高可能預(yù)示ACS發(fā)生，UAP患者膽紅素濃度升高要防止出現(xiàn)AMI。②協(xié)同心肌酶、肌鈣蛋白等診斷AMI和判斷病程進(jìn)展。③早期監(jiān)測膽紅素濃度可指導(dǎo)我們對ACS的防治，或采取適當(dāng)措施提升膽紅素濃度達(dá)到治療目的。

參考文獻(xiàn)

［1］ Schwerther HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，2009，55（1）:18-23.

［2］ Cao G，Alessio HM，Cutler RG.Oxygen radical absorbance capacity assay for antioxidants［J］.Fre Rad Biol Med，2009，30（1）:303-311.

［3］ Stocked R，Mcdonagh AF，Glazer AN，et al.Antioxidant ac2 tivities of bile pigments : biliverdin and bilirubin［J］.Methods Enzymol，2010，2 06（2）:301-306.

［4］ Nakagami T，Toyomuna K，Kinoshita T，et al.A benefcial role of bile pigmengts as an endogenous tissue protector :Anti2 complement effects of biliverdin and conjugated bilirubin［J］.Biochem Biophys Acta 2009，1174（1）:189-193.

［5］ Bremer LH，Wannamethee G，Ebrahim S，et al.Serum biliru2 bin and risk of ischemic heart disease in middle aged Britishmen［J］. Clin Chem 2010，56（10） :1504.

［6］ Marrilema G.New physiological importance of two classic residual products : carbon monoxide and bilirubin［J］.Biochem Mol Med，2009，73（2） :136-142.

［7］ Terry CM，Jennifer A，Clickeman JR.Effect of tumor necrosis factor2αand interleukin21αon heme oxygenase - 1 expression in human endothelial cells［J］.Am J Physiol，2010，286（5）: 883-891.

［8］ Morita T，Kourembanas S.Endothelial cell expression of vaso2 concentrictors and growth factors is regulated by smooth muscle cell2derived carbon monoxide［J］.J Clin Invest，2010，117（10）:2676-2682.

［9］ Hopkins PN，Wu LL，Hunt SC，et al.Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30（2） : 254-255.

［10］ 成晉鋒，王雄.血清尿酸和膽紅素與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的關(guān)系［J］.中國醫(yī)療前沿，2011，6（22）:32-33.

［11］ 龔瑞瑩，劉明，龐永誠，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者Hs-CRP、血脂和膽紅素的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（24）:275-277.

［12］ 郭瑞霞，張曉，朱記法，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清可溶性血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1和膽紅素表達(dá)水平及臨床意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（7）:1929-1930.

［13］ 趙美麗.血清膽紅素與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的關(guān)系［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2015，22（1）:77-78.

中圖分類號：R542.2+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0104-02