木通所致腎小管間質(zhì)腎病及其臨床病理特點(diǎn)分析

（山西醫(yī)科大學(xué)晉祠學(xué)院，山西 太原 030025）

傳統(tǒng)中醫(yī)中草藥在多種疾病診斷和治療中發(fā)揮了西醫(yī)不能替代的作用，最近幾年，國(guó)外對(duì)我國(guó)中醫(yī)中藥的研究逐漸加深。上個(gè)世紀(jì)九十年代初期，有學(xué)者提出了中草藥腎病的觀點(diǎn)。最近幾年，關(guān)于中草藥毒性的研究受到了國(guó)內(nèi)外研究人員高度關(guān)注，進(jìn)入新世紀(jì)以后，木通類藥物使用所導(dǎo)致了腎小管間質(zhì)腎病呈現(xiàn)出多發(fā)和復(fù)雜臨床特點(diǎn)，因此，為了加深對(duì)這方面的研究，作者選取了2010年10月到2015年10月來(lái)我院就診的50例木通所致腎小管間質(zhì)腎病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討該種疾病的臨床特點(diǎn)和病理特點(diǎn)，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下：

一、材料和研究方法

1.一般材料的選取

本次研究選取2014年10月到2015年10月來(lái)我院就診的50例木通所致腎小管間質(zhì)腎病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男性20例，女性30例，年齡結(jié)構(gòu)在22～71歲之間，平均年齡在48.2歲，這些患者中服用過(guò)木通中藥煎劑的患者有16例，服用過(guò)含有木通成分的中成藥34例，這些中成藥分別是龍膽瀉肝丸、是分清止淋丸、耳聾丸和排石顆粒沖劑，分別是29例，2例、2例和1例。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之后，就可以診斷為木通所致腎小管間質(zhì)腎病，首先，患者使用明確的木通以及含有木通中成藥成分的用藥史，并且持續(xù)用藥一個(gè)月內(nèi)或者反復(fù)使用該種藥物。在這些期間出現(xiàn)中發(fā)病癥狀；其次，無(wú)近期和長(zhǎng)期使用抗菌藥物、利尿藥物等藥物用藥史，無(wú)明顯全身過(guò)敏癥狀；再次，實(shí)驗(yàn)室檢查主要表現(xiàn)為腎小管受損為主，并且出現(xiàn)不同程度的腎小球功能性減退；最后，除了外腎小球疾病以及系統(tǒng)性疾病腎病損傷并伴隨出現(xiàn)腎小管是間質(zhì)性病變或者感染其他相關(guān)間質(zhì)性腎炎等其他綜合征。本次研究有32例患者經(jīng)過(guò)腎活檢病理確診為腎小管間質(zhì)性腎病。

3.臨床觀察標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)所有病例是進(jìn)行詳細(xì)的記錄，了解患者服用各種藥物的種類以及疾病的伴隨情況。記錄中病人腎活檢時(shí)的各種理化指標(biāo)。主要包含了血紅蛋白、尿蛋白定量、尿常規(guī)、近端腎小管功能、遠(yuǎn)端腎小管功能和腎小管濾過(guò)功能等幾項(xiàng)指標(biāo)。

4.病理指標(biāo)判定

根據(jù)光鏡確定腎小管和腎間質(zhì)病變程度。將腎小管上皮細(xì)胞病變、壞死和細(xì)胞性脫落作為急性病變的指標(biāo)。將腎小管是萎縮和間質(zhì)病變作為慢性指標(biāo)。根據(jù)腎小管和腎間質(zhì)病變漫畫指標(biāo)的半定量結(jié)果。本次研究中上述32例患者分為了急性組（8例）、慢性較輕組（14例）和慢性較重組（11例），其中還有14例患者因?yàn)闊o(wú)法進(jìn)行腎活檢而被分進(jìn)慢性組。其中有3例患者因?yàn)椴荒茏瞿I活檢因此沒(méi)有被納入其中。

二、結(jié)果

1.臨床特點(diǎn)分析

表1 木通所致腎小管間質(zhì)腎病患者的臨床特點(diǎn)

表1顯示出了各組患者臨床特點(diǎn)。中木通所致腎小管間質(zhì)腎病患者就診多為非特異性癥狀，主要癥狀為發(fā)力、納差、惡心和嘔吐等，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)尿液異常。對(duì)尿液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)含量低于2g，尿檢有尿紅、白細(xì)胞或者管型。常見明顯的癥狀為腎小管功能異常，有的出現(xiàn)伴有或者不伴有腎小球功能異常。慢性較輕組和急性組沒(méi)有出現(xiàn)是一般貧血表現(xiàn)。慢性組重癥患有較多明顯貧血情況，隨著患者病情的增加，患者血清逐漸增高。

2.病理特點(diǎn)

對(duì)三組患者進(jìn)免疫熒光檢查均沒(méi)有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。木通所致腎小管間質(zhì)腎病急性型患者光鏡下可以看到腎小管上細(xì)胞中出現(xiàn)空泡和顆粒病變，有的出現(xiàn)了壞死、崩解解脫或者腎小管上皮再生，同時(shí)也伴有腎間質(zhì)水腫。在電鏡下可以看到腎小管上皮細(xì)胞核型形態(tài)基本正常，個(gè)別細(xì)胞膜可以看到細(xì)胞膜內(nèi)陷，其中線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜呈現(xiàn)高度的腫脹，大部分細(xì)胞的微絨毛出現(xiàn)中脫落等現(xiàn)象，部分細(xì)胞出現(xiàn)破裂和細(xì)胞溶解的等。木通所致腎小管間質(zhì)腎病慢性患者光鏡下可以看到腎小管呈現(xiàn)灶狀或者慢性萎縮現(xiàn)象或者完全消失。有的患者個(gè)別性病例有小灶狀淋巴和單細(xì)胞浸潤(rùn)，電鏡檢查和光鏡檢查有基本相同。此外，我們注意到急性、慢性輕型始和慢性嚴(yán)重組患者中有粗出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管袢缺血性皺縮和小動(dòng)脈管壁的增厚和管腔狹窄。

3.治療和預(yù)后

如表2所示，木通所致腎小管間質(zhì)腎病急性型病人在治療1～2個(gè)月后病情基本趨于穩(wěn)定。并沒(méi)有出現(xiàn)病情惡化的現(xiàn)象，好轉(zhuǎn)的患者中預(yù)后接受了激素治療。對(duì)接受治療的患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)患者病情比較穩(wěn)定，有的患者病情呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)趨勢(shì)。而急性組患者未接受治療的在兩個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腎功能穩(wěn)定。慢性組輕微性患者無(wú)論是否接受激素刺激，大部分病人病情趨于好轉(zhuǎn)，但是也有病人病情逐漸惡化。

表2 木通所致腎小管間質(zhì)腎病患者的短期治療與預(yù)后(x±s)

三、討論

木通是一種治療泌尿系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)疾病常用的中藥，在國(guó)內(nèi)中醫(yī)治療腎病過(guò)程中應(yīng)用十分廣泛，如果使用不當(dāng)就可能會(huì)導(dǎo)致腎小管間質(zhì)出現(xiàn)損壞。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，這類疾病具有比較特殊的臨床癥狀和病理特點(diǎn)，與一般藥物中毒所導(dǎo)致的急性腎小管壞死或者始藥物所致的急性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎完全不同，該種疾病導(dǎo)致與傳統(tǒng)藥物所導(dǎo)致的腎臟損害很容易混淆。最近幾年，木通所致腎小管間質(zhì)腎病呈現(xiàn)多樣化病變，處于急性期的病人的臨床癥狀主要是多尿和夜間尿液明顯增多，同時(shí)，伴有明顯的腎小管功能性損害，有的還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)可尼綜合征，部分患者還會(huì)出現(xiàn)腎小球功能性病變。該種疾病與抗菌藥物所導(dǎo)致的腎小管壞死有著明顯的不同，通常為無(wú)貧血癥狀，腎臟體積不斷增大，與抗菌藥物使用導(dǎo)致的腎病患者不同木通所致腎小管間質(zhì)腎病可能會(huì)出現(xiàn)全身過(guò)敏的現(xiàn)象，并且在尿液中存在較為明顯的尿蛋白異常等。一旦該種疾病進(jìn)入慢性階段，患者的主要臨床癥狀主要表現(xiàn)為慢性腎衰竭。

總之，木通所致腎小管間質(zhì)腎病是一種特有的腎小管間質(zhì)損害疾病，臨床癥狀和病理變化始與一般藥物所導(dǎo)致了腎小管損壞有著明顯的區(qū)別。現(xiàn)階段，引發(fā)該種疾病出現(xiàn)的發(fā)病機(jī)制還不是很清楚，我們應(yīng)該提高對(duì)該種疾病的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)用藥過(guò)程的研究，制定出完善的方案，希望通過(guò)本次各方的研究，進(jìn)一步提升中草藥應(yīng)用的合理性。

[1]袁宇紅,于濤,鐘娃,陳其奎.雷貝拉唑?qū)Ψ晴摅w抗炎藥誘導(dǎo)小腸損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.2015(20)

[2]李彪,李曉玫,張翠英,王璇,蔡少青.馬兜鈴酸Ⅰ及馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ對(duì)腎小管上皮細(xì)胞損傷的差異[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2014(01)

[3]楊莉,李曉玫,王海燕.結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在關(guān)木通相關(guān)腎小管間質(zhì)腎病腎間質(zhì)纖維化中的作用[J].中華腎臟病雜志.2013(04)