延續(xù)生命之夢

王涵

專家簡介：

王紅祥，武漢市中心醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師，內科學（血液?。I(yè)醫(yī)學博士。近年關注干細胞生物學和移植免疫研究，主持、參與國家自然基金、湖北省科技攻關計劃相關課題研究。中華醫(yī)學會血液學會湖北分會委員，中華醫(yī)學會血液學會武漢分會委員，湖北省抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會常務委員，湖北省中西醫(yī)結合學會血液病專業(yè)委員會委員，湖北省職業(yè)病鑒定專家?guī)斐蓡T；武漢市十百千人才，享受武漢市政府專項津貼。

1908年，柏林召開的一次血液病大會上，俄國組織學家Alexander A. Maximow第一次提出“干細胞”的概念。至今僅百余年，從克隆羊“多莉”的誕生到從實驗人員人體胚胎組織中培養(yǎng)出人的多能干細胞，干細胞的出現(xiàn)讓人類一直幻想的長生不老成為可能。

因而，對細胞生物學的研究，是對生命本質的探求。在這條未知而艱辛的道路上，王紅祥意氣奮發(fā)地帶領一支年輕的隊伍，在血液病治療的源頭和終端披荊斬棘，創(chuàng)新前行。

惟楚有才

王紅祥是地道的武漢伢，生于斯長于斯，從上學到工作一直在自家門口。填報大學志愿時，因為自己感覺考得不錯、家人又希望他能在本地上大學，于是填報當?shù)胤謹?shù)線較高的211醫(yī)科院校同濟醫(yī)科大學，就這樣冥冥之中與醫(yī)學結緣，為病患心憂。

“當初并不知道為什么要學醫(yī)”，王紅祥坦言。大學畢業(yè)后，他被分配到武漢市第二醫(yī)院（現(xiàn)武漢市中心醫(yī)院）血液科當上了一名醫(yī)生。在職的8年，他以醫(yī)者仁心對待每一次診治，捍衛(wèi)每一個生命的尊嚴。因血液病不是小疾小病，是人類健康的和生命的一大殺手，王紅祥也因此看到了多幕人生的悲喜和生死，他給記者講述了讓自己難忘的一段往事。

1998年，一位老師得了慢性白血病來找他看病。在當時，還沒有很好的藥物可以治療，每天只能采用打干擾素這種普通的治療方式。后來慢慢地，效果非常差，病情轉為急性白血病，患者很快就去世了。所謂醫(yī)者，應以救死扶傷為天職。看到自己也無能為力，王紅祥很難受，讓他深深地感到，科技還存在很大的發(fā)展空間。如今回想起來，他深有感觸，如果是他現(xiàn)在得這種病，肯定不會死，吃藥肯定可以活得很好。他說：“醫(yī)學發(fā)展非常迅速，如果不去深造，肯定無法深入開展下一步的工作。”

為了提高自己救人的本事，王紅祥毅然再次讀書，研習醫(yī)學知識。當年，他已結婚生子，去外地讀書已有諸多不便，于是他再次選擇了在家門口深造。這一次，他來到華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院鄒萍教授門下攻讀研究生。

鄒教授當時是醫(yī)院的副院長，同時也是血液科的學科主任。在血液學上造詣深厚的她桃李滿天下，王紅祥說，“湖北省各大醫(yī)院血液科的主任幾乎都是她的學生”，因為“鄒教授都是以培養(yǎng)學科帶頭人的模式來培養(yǎng)的”。

他談到，鄒老師會經(jīng)常把學生召集起來開會，讓大家談談科研方面和生活方面的困難，大家經(jīng)常討論一些問題，而以老師為中心，學生們就組成一個團隊。在學校的時候，大家都覺得血液科任務很重、很累，而且又學不到什么東西，也沒什么好處，加之血液病病情重，治療起來很沒有成就感。此時，除了在學習中給予專業(yè)的指導外，鄒教授給予了學生很多鼓勵和關懷，對自己的影響很大，“讓我在血液學研究的道路上堅定不移地走下去” 。

碩博連讀完成深造后，王紅祥再次回到武漢市中心醫(yī)院血液科。而此時，他發(fā)現(xiàn)自己的眼界高了很多，不再只是盯著臨床上的一些事情，也有了一些科研的思路。

2009年，一名20多歲的幼兒園老師得了急性早幼粒細胞白血病，病情非常嚴重，危及生命。當時血液學界針對該病已摸索出一套行之有效的辦法，治愈率極高。于是，王紅祥按照這個規(guī)范對她進行了治療，兩年后，病人徹底治愈。這件事讓身為醫(yī)生的他很有成就感，因為自己把一個瀕臨死亡的人治愈了，還當了媽媽，“科研的動力就在此”。

突破干細胞移植的瓶頸

白血病，俗稱“血癌”，死亡率在我國成人惡性腫瘤中排第8位，在兒童惡性腫瘤中排第1位。目前，我國每年新增白血病患者4萬?6萬，其中有一半是兒童。造血干細胞移植技術的發(fā)現(xiàn)和逐步應用，成為目前唯一可以治愈大多數(shù)白血病的方法。

干細胞的“干”譯自英文“stem”，意為“樹干”和“起源”。干細胞就是起源細胞，其功能是控制和維持細胞的再生。而造血干細胞移植，就是將供者的造血干細胞取出體外作為移植物，然后回輸移植給經(jīng)過預處理的受者，重建受者的造血和免疫系統(tǒng)的過程。

然而，造血干細胞移植卻面臨著造血干細胞來源、移植后排異反應、嚴重并發(fā)癥等諸多世界性難題，導致移植的成功率不那么令人滿意，白血病死亡率居高不下。王紅祥的研究就圍繞此展開。

在采訪中，王紅祥告訴記者，很多白血病患者因為和供者的骨髓配型不相合，容易在移植后產生嚴重的排斥反應，危及生命?，F(xiàn)在有研究認為，體內有一種間充質干細胞，可以有效避免或治療排斥反應，減少身體對不相合的造血干細胞的排斥。王紅祥說，他們做的研究就是去了解，為什么間充質干細胞可以治療排斥反應？

從碩士研究生階段開始，王紅祥一直密切關注間充質干細胞（MSC）的生物學特征、免疫調節(jié)作用及機制、MSC在臨床中的應用。為了完成相關研究，他在碩博連讀期間，熟練地掌握了分離培養(yǎng)和擴增不同組織來源MSC的實驗技術，證實了間充質干細胞既能縱向分化為起源于中胚層的成骨細胞、脂肪細胞，又能橫向分化為起源于外胚層的神經(jīng)元樣細胞。尤其對脂肪來源間充質干細胞（ASC）進行了深入研究。

這些前期的發(fā)現(xiàn)為他隨后完成博士論文和參與相關課題研究打下堅實的基礎，也因此，他參與的“不同來源間充質干細胞的生物學特性及臨床應用研究”項目獲得2008年湖北省科技進步獎二等獎。

科學是有延續(xù)性的，任何科技的發(fā)展都是一個積累的過程，科學家只有專注于自己本來的研究領域才有可能取得重大突破，血液學研究尤其如此。為研究間充質干細胞促進移植后造血重建的機制，2012年，他成功申請到湖北省自然科學基金“外源性間充質干細胞通過微泡靶向投遞造血調控miRNA促進移植后造血重建”項目。該項目主要研究間充質干細胞微泡對HSC增殖的作用及其作用機制，嘗試解決臍帶血移植中突出的造血延遲問題，以及臍血擴增過程中干性大幅丟失的難題。

經(jīng)過近2年的工作，課題組成員在他的帶領下，按計劃完成了成果產出考核指標和人才基地建設考核指標，發(fā)表SCI論文3篇，并參加了1次國際學術交流，相關成果在大會展板上獲得展示，在國內外取得了較大的社會和經(jīng)濟效益。

王紅祥告訴記者，這項研究最大的收獲在于：闡明了間充質干細胞促造血重建的主要機制，深化了對MV作用特點的認識；更為重要的是，MSC-MV可望取代MSC發(fā)展成為一種新型的促造血重建手段，并可應用于其他多種造血功能衰竭性疾病，具有較大的理論價值和廣闊的臨床應用前景。

開啟血液病的重生之門

如果說，作為細胞治療之一的免疫治療，讓人們看到了攻克癌癥和腫瘤的可能，那么作為細胞治療的另一個方向，干細胞則在血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病以及內分泌疾病等各種疾病的治療上讓人們看到了希望。

干細胞在醫(yī)學界也被稱為“萬用細胞”，而與干細胞相關的醫(yī)學研究有時也被稱為“再生醫(yī)學”，皆是因為干細胞本身具有獨特的修復和重建功能以及再生成為各種組織器官和人體的潛在能力。

王紅祥在長期關注間充質干細胞在造血干細胞移植后抑制急性及慢性移植物抗宿主?。℅VHD）的作用中，通過文獻復習，了解到微泡/微粒在其中的可能作用，進而對微泡/微粒這種亞細胞器產生了濃厚興趣。2011年，他以審校者身份發(fā)表《微粒的蛋白質組學》綜述，認為微泡/微粒作為獨特的胞外細胞器，內含種類豐富的蛋白質，對其所發(fā)揮的生物學功能有重要影響。

第二年，他又成功申請到湖北省衛(wèi)生廳青年科技人才項目“多發(fā)性骨髓瘤細胞的微粒自凈體系參與調控其激素敏感性”項目繼續(xù)開展研究。

這個項目重點研究了多發(fā)性骨髓瘤（MM）微泡的生物學特性、其內容物糖皮質激素受體及在血清剝奪情況下微泡內容物的改變。結果發(fā)現(xiàn)，血清剝奪條件下骨髓瘤細胞來源MVs內存在蛋白質的差異表達，有3種蛋白質表達升高。相關論文已于2014年發(fā)表，課題也在2015年驗收通過。在研究中，他和課題組成員有了新的發(fā)現(xiàn)，通過這些結果，得出了多發(fā)性骨髓瘤的微粒（微泡）是一種自凈體系，能參與調控其對糖皮質激素敏感性的結論。

隨著基礎研究的迅速發(fā)展，干細胞應用方面也進展迅速。王紅祥提到，造血干細胞移植的適應范圍很廣泛：第一類是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，這是一塊很大的領域，包括白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等；第二類是一些先天性疾病，比如兩廣一帶發(fā)病率較高的地中海貧血；第三類就是類似糖原累積癥一類的代謝性疾病。

一個年輕的科室

1994年，當大學畢業(yè)的王紅祥分配到武漢市中心醫(yī)院時，血液科還是很小的科。而當他學成歸來時，血液科分離出來且不斷壯大，散發(fā)出勃勃生機。在主任王紅祥的眼里，這是一支“年輕”的團隊，40多歲的自己算年紀最大的。然而，這并不妨礙他們在血液學研究上的前進步伐。

在這支擁有由博士和碩士組成的技術精湛醫(yī)療團隊，在實戰(zhàn)中展現(xiàn)了雄厚的技術力量。目前，他們開展了白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征和血小板減少性紫癜等多種血液疾病的診斷和治療，成功開展多例自體骨髓及外周血干細胞移植；親緣性及非親緣性異體骨髓、外周血干細胞移植；HLA配型不完全相合異基因造血干細胞移植和臍帶血移植等，其診斷和治療水平處于國內先進水平。

現(xiàn)在，血液科擁有包括普通病房、重癥病房和干細胞移植部在內的開放床位50張。其中的干細胞移植部是武漢市市屬醫(yī)院中唯一通過國家衛(wèi)生部“干細胞采集、移植準入”評審，具有合法開展親緣、非親緣造血干細胞移植資格的機構（這一資質在武漢僅有三家：協(xié)和醫(yī)院、同濟醫(yī)院和武漢市中心醫(yī)院），2015年成為湖北省首家中華骨髓庫指定的涉外捐獻定點醫(yī)院，同年榮獲優(yōu)秀采集醫(yī)院榮譽稱號。

群雁高飛頭雁領，作為血液科的主任，他鼓勵科室成員通過做科研的方式，拓寬自己的思路，可以做一些最新的成果，為更多的病人謀福利；鼓勵開展學術交流。近年來，血液科多次舉辦各種學術會議，并協(xié)助中華醫(yī)學會湖北省血液學分會和武漢市血液學分會承辦了多次學術會議。

付出終有所得。多年的努力讓我國在干細胞移植上的研究水平并不遜于國際。在血液學科發(fā)展越來越精細，精準化醫(yī)療日益繁盛的今天，王紅祥分析說，現(xiàn)在很多疾病都是個體化治療，針對每個病人的不同情況，采用不同的方法開展診治。這也就意味著，不是所有的病都用一種方法，而是針對每個具體的病人采用適合他的方法，“這是最重要的”。他希望，血液科能把病人進行分層，找到最適合他們的方法，用最小的代價獲得最佳的效果，“這是我們在專業(yè)上的目標”。

年輕時喜歡外出旅行的他，如今已忙碌到只能通過和人聊天、打球來排解壓力，開會的間隙也不再有時間游山玩水。對家人和孩子，他也覺得虧欠，因為一年50多個周末，他二三十個周末都在開會中度過。他坦言，現(xiàn)在當醫(yī)生壓力非常大，“一方面需要不停地學習，然后將這些知識運用到臨床上，有時候病人還不見得能理解”。

“20年前，急性早幼粒細胞白血病的死亡率超過90%，但現(xiàn)在的治愈率卻達到80%以上?！痹隗@嘆于科技力量驚人的同時，王紅祥最大的心愿是，希望越來越多的醫(yī)務工作者能夠把攻克一些所謂的不治之癥作為自己的目標，并為此不斷地探索和創(chuàng)新，貢獻自己的力量。