充質(zhì)

病的治療效果。間充質(zhì)干細(xì)胞避免了胚胎干細(xì)胞的倫理問題和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的致癌風(fēng)險(xiǎn)這些缺點(diǎn)，是目前2型糖尿病治療中研究最多的細(xì)胞。2型糖尿病動(dòng)物機(jī)制探索和間充質(zhì)干細(xì)胞治療研究都顯示出間充質(zhì)干細(xì)胞具備的修復(fù)胰島β細(xì)胞、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)肝糖代謝、促進(jìn)免疫抑制等作用可能轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，但仍需更大的、隨機(jī)的、雙盲的和更好控制的實(shí)驗(yàn)以及更長(zhǎng)的后續(xù)研究。2型糖尿病是在胰島素應(yīng)答組織的胰島素抵抗和胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌受損，隨著疾病的進(jìn)展，β細(xì)胞功能以6%～8%的速率逐

需解決的問題。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種能分化為中胚層細(xì)胞系(包括成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元以及成纖維細(xì)胞等)的多能干細(xì)胞，其表面高表達(dá)CD105、CD73、CD90，而低表達(dá)CD45、CD34、CD14、HLA-DR[5-6]的特征常被用來(lái)判斷目標(biāo)細(xì)胞是否為間充質(zhì)干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛，在骨髓、脂肪組織、循環(huán)系統(tǒng)以及各種腫瘤組織等全身多種組織中均可被檢出[6-7]。實(shí)體瘤由腫瘤細(xì)胞和非腫瘤性支持細(xì)胞組成，非腫瘤性支持細(xì)胞包括癌相關(guān)成纖

[4]。在小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞中，YAP過(guò)表達(dá)可抑制其向軟骨細(xì)胞分化[5]。然而，有關(guān)YAP對(duì)鹿茸間充質(zhì)細(xì)胞增殖與分化的影響，目前尚未見報(bào)道?；钚匝?(reactive oxygen species,ROS) 在多種生命過(guò)程中扮演重要的角色，如細(xì)胞增殖、分化、凋亡、壞死等。當(dāng)機(jī)體內(nèi)過(guò)量的ROS不能被及時(shí)清除時(shí)就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激[6]。有研究表明，ROS能夠影響干細(xì)胞的分化，抗氧化劑治療可抑制間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞分化為功能細(xì)胞[7]。但有關(guān)YAP對(duì)鹿茸間充質(zhì)細(xì)

體問題[2]。間充質(zhì)肝細(xì)胞特點(diǎn)為來(lái)源豐富、立體擴(kuò)增等特點(diǎn)，已經(jīng)成為終末期肝病的新型治療方案。1.間充質(zhì)干細(xì)胞的來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞的來(lái)源比較豐富，在機(jī)體所有器官、組織中都有間充質(zhì)干細(xì)胞，主要來(lái)源為骨髓、脂肪。間充質(zhì)肝細(xì)胞來(lái)源不同其功能也有所不同，與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞比較，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激、抗凋亡能力更佳，促血管生長(zhǎng)活性效果也更好[3]。站在神經(jīng)修復(fù)方面來(lái)說(shuō)，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)分化功能、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌能力則更好。此外在臍帶血、牙齦等組織內(nèi)也可以分

經(jīng)血源子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞是近年從健康女性經(jīng)血中分離出來(lái)具有多向分化能力的間充質(zhì)干細(xì)胞。經(jīng)血獲得不具有浸入性，來(lái)源廣泛，體外培養(yǎng)具有成體干細(xì)胞樣特征［2］，在婦科子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)方面已有成功臨床醫(yī)用報(bào)道。是目前干細(xì)胞研究的熱點(diǎn)，現(xiàn)對(duì)經(jīng)血源性間充質(zhì)干細(xì)胞在婦科治療的研究進(jìn)展做一概述。2 經(jīng)血源性間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性及臨床前研究2.1 經(jīng)血源性間充質(zhì)干細(xì)胞的的來(lái)源子宮內(nèi)膜具有強(qiáng)大的再生能，功能層在月經(jīng)期脫落，在隨后的月經(jīng)循環(huán)中再由基底層再生。經(jīng)血源子宮內(nèi)膜

163319)間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)在皮膚、脂肪、肌肉、骨、骨髓、臍帶、臍帶血、胎盤、羊水等中存在[1-2]。間充質(zhì)干細(xì)胞根據(jù)來(lái)源不同，可分為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪來(lái)源等的間充質(zhì)干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)滿足國(guó)際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)規(guī)定的三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：首先應(yīng)具有貼壁性能；其次細(xì)胞表型也應(yīng)符合規(guī)定，即 CD105、CD73、CD90陽(yáng)性，CD45、CD34、CD14/CD11b、CD79a/CD19、HLA-DR陰性；最后還

518055間充質(zhì)干細(xì)胞是一類形態(tài)呈梭形、具有高度可塑性、來(lái)源廣泛的多能干細(xì)胞[1-2]。因其具有多向分化潛能、強(qiáng)大的旁分泌及免疫調(diào)控作用[3-4]，自Friedenstein首次報(bào)道間充質(zhì)干細(xì)胞以來(lái)[5]，已有多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將其應(yīng)用于細(xì)胞移植治療[6]，如心肌梗死[7-8]、皮膚壞死[9-10]、神經(jīng)創(chuàng)傷[11-12]等損傷修復(fù)，部分已經(jīng)開始Ⅰ期、Ⅱ期甚至Ⅲ期臨床試驗(yàn)[13-16]。然而，盡管間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛、易于獲取，但人們從組織中進(jìn)行原代細(xì)胞分離

陳津間充質(zhì)（干）細(xì)胞的定義變遷陳津1966年Friedenstein發(fā)現(xiàn)了一群貼壁生長(zhǎng)的、成纖維樣的，可以體外誘導(dǎo)分化成多種中胚層組織的細(xì)胞。1991年Caplan正式命名為間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），成為了全球最常用的描述。隨著這群細(xì)胞生物學(xué)特性研究的進(jìn)展，MSC到底是不是真正的干細(xì)胞引起了爭(zhēng)論。目前研究資料表明，MSC的治療效果主要是通過(guò)作為支持細(xì)胞分泌生物活性因子，刺激患者體內(nèi)殘留的組織特異性干細(xì)胞再生組織，而不是通過(guò)其干細(xì)胞的特性分化成新的組織。但一些

00)·綜述·間充質(zhì)干細(xì)胞與肺癌的相關(guān)研究進(jìn)展肖恒綜述陳余清審校(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽蚌埠233000)肺癌是世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤，已成為癌癥致病死的最主要原因。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種無(wú)造血功能的干細(xì)胞，具有多向分化的潛能，可以分化為脂肪、軟骨、骨等多種組織。近年的研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)肺癌組織的血管生成、肺癌的轉(zhuǎn)移能力及腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的抵抗能力，但目前其在肺癌中的具體作用機(jī)制及臨床意義尚不明確，本文就近年來(lái)有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞和

雪芳 羅英臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)的研究進(jìn)展馮可欣 詹昱 曲佳 巫進(jìn)明 陳玲珍 楊郁青 譚明珠 陳燕梅 譚雪芳 羅英目的觀察臍帶中含有的間充質(zhì)干細(xì)胞體外分離、純化及培養(yǎng), 并用流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)臍帶表面抗原及細(xì)胞周期, 探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程及再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。方法取正常足月新生兒臍帶近胎兒端, 剔除動(dòng)靜脈, 取其中的間質(zhì)成分, 雙酶法消化, 從而得到原代細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和純化獲得貼壁細(xì)胞, 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)間充質(zhì)干細(xì)胞表面抗原表達(dá)情況。結(jié)果從臍帶培養(yǎng)

舞 孫海濤羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能研究進(jìn)展歐陽(yáng)文1,2廖正權(quán)1,2夏增飛1,2高雅3郭燕舞1,2孫海濤1,2羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞是一類來(lái)源于羊膜的干細(xì)胞。相比較其他來(lái)源的干細(xì)胞，羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性和免疫抑制的特點(diǎn)，這使得羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞的移植副作用相對(duì)較小。羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療一些炎癥相關(guān)疾病，取得了較好的效果，相關(guān)的臨床試驗(yàn)也逐步開展?，F(xiàn)針對(duì)羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)方面的機(jī)制雖然有一定的認(rèn)識(shí)，但仍不是很清楚。本文針對(duì)現(xiàn)階段關(guān)于羊膜間充

大鼠模型中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝纖維化的治療效果。方法：在12周的TAA應(yīng)用期間，第6周和第8周兩次分別將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞直接注入TAA誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型的肝右葉，隨后評(píng)估肝臟纖維化有無(wú)改善。在第12周，用Laennec纖維化評(píng)分系統(tǒng)在組織學(xué)水平上分析骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝纖維化的療效，同時(shí)量化膠原蛋白相對(duì)占比的面積。肝硬化相關(guān)因素，諸如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1），Ⅰ型膠原蛋白，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和P-Smad3/Smad3的表達(dá)水平，用

體外胰島細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合培養(yǎng)能夠促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，這與改善體內(nèi)移植功能有關(guān)。為了進(jìn)一步探討間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)的改善胰島功能的具體作用因素，我們利用qRT-PCR方法檢測(cè)胰島細(xì)胞所表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體的間充質(zhì)干細(xì)胞衍生肽配體。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞的膜聯(lián)蛋白A1（ANXA1）mRNA高表達(dá)，且采用蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)（Western Blot）和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)了胰島裂解物和間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)控的媒介物中的蛋白表達(dá)水平。用外源性ANXA1

0030）脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制的探討宮千淳，蔡瑩瑩（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的主要特點(diǎn)包括：多向分化、免疫調(diào)控作用好以及自主更新能力強(qiáng)等。在肝衰竭治療過(guò)程中，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞起到了至關(guān)重要的作用。此次在對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行概述的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝衰竭治療作用機(jī)制，以期為肝衰竭的臨床治療提供必要的科學(xué)依據(jù)。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞；肝衰竭；作用機(jī)制肝衰竭是內(nèi)科常見的一種疾病，該類患者主

型乳腺癌表現(xiàn)出間充質(zhì)特性基底型(basal type)乳腺癌是侵襲性最強(qiáng)、預(yù)后最差的乳腺癌亞型之一，表現(xiàn)出較高的與間充質(zhì)特性相關(guān)的轉(zhuǎn)移能力。然而，基底型乳腺癌細(xì)胞維持間充質(zhì)表型所涉及的分子機(jī)制尚不清楚。Kim等的研究發(fā)現(xiàn)，與管腔型(luminal type)乳腺癌相比，基底型乳腺癌細(xì)胞中KRAS優(yōu)先被激活。通過(guò)缺失和獲得(loss and gain) KRAS的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，KRAS在通過(guò)SLUG的表達(dá)維持乳腺癌的間充質(zhì)特性和轉(zhuǎn)移能力這一過(guò)程中是充要條件。這些

（正文見第235頁(yè)）Fig. 1 MSCs the 3rd generation of 3 days (×100)MSCs：Mesenchymal stem cellsFig. 2 MSCs the 3rd generation, transfection images after 24 hours (×400) MSCs：Mesenchymal stem cellsFig. 3 Morphology of pulmonary artery hyperte

于人體骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞，具有多向分化的潛能，在人體實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性疾病中，骨髓微環(huán)境及腫瘤細(xì)胞兩者之間存在著密切的關(guān)系，相互影響相互作用[1]。本文對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的特征及其與腫瘤耐藥的相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行研究，現(xiàn)綜述如下。1 關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞1.1 間充質(zhì)干細(xì)胞的定義 起初，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞被稱為成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞;在人體外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的鑒定，可以通過(guò)對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞形成成纖維細(xì)胞集落形成單位的能力、向中胚層分化的多能性及特征性的陰性及陽(yáng)