大劑量丙種球蛋白聯(lián)合七葉皂甙鈉治療吉蘭—巴雷綜合征療效觀察

崔寧寧　魯慧　李猛

[摘 要] 目的：探討大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG）聯(lián)合七葉皂甙鈉治療吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）的臨床療效。方法：選取2011年8月至2014年8月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的GBS患者59例，隨機分為聯(lián)用七葉皂甙鈉組30例，單藥組29例，2組均給予常規(guī)治療，單藥組僅予丙種球蛋白治療，聯(lián)用七葉皂甙鈉組應(yīng)用丙種球蛋白和七葉皂甙鈉治療，利用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA）及Bathel指數(shù)評分觀察比較2組患者的臨床療效。結(jié)果：治療前2組FMA及Bathel指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療2、3周聯(lián)用七葉皂甙鈉組FMA均高于同時點單藥組，治療2、3周聯(lián)用七葉皂甙鈉組Barthel指數(shù)評分均高于同時點單藥組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2組反應(yīng)可控。結(jié)論：丙種球蛋白聯(lián)合七葉皂甙鈉治療GBS療效顯著，可縮短急性期及病程，改善臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 吉蘭-巴雷綜合征；免疫球蛋白；七葉皂甙鈉

中圖分類號：R745 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）03-019-03

[Abstract] Objective： To observe the curative effect of the human gamma globulin with high dose and sodium aescinate treatment in acute Guillian-Barre syndrome（GBS）. Methods： 59 cases of admitted patients with GBS from 2011 to 2014 were selected， and were randomly divided into two groups. Drug combination group（30） treated with intravenous immune globulin（IVIG） and sodium aescinate， IVIG group （29） treated just with IVIG.The clinical effect were evaluated before and after treatment respectively according to FMA and Barthel. Results： After 2 and 3 weeks of treatment，the scores of FMA and Bathel of drug combination group were significantly better than that of IVIG group（P<0.05）. Conclusions： The therapy with IVIG and sodium aescinate can shorten the GBS acute phase and the disease and improve the clinical syndromes.

[Key words] Guillian-Barre syndrome； immune globulin； sodium aescinate

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）又稱為急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，是一類免疫介導(dǎo)的急性炎性周圍神經(jīng)病。GBS病程有一定的自限性，若急性期能采取及時有效的治療，可有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高治愈率，縮短病程。目前有效的治療方法有靜脈注射免疫球蛋白和血漿交換[1]。筆者近年來采用大劑量丙種球蛋白聯(lián)合七葉皂甙鈉治療GBS取得了顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本科室于2011年8月至2014年8月共收治吉蘭-巴雷綜合征患者59例，全部符合GBS診斷標準[2]，排除合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病及糖尿病、冠心病、其他急慢性感染性疾病及嚴重臟器功能不全者。本組患者春秋季發(fā)病為多，病前有上呼吸道感染史者42例，有腹瀉史者13例。46例患者有四肢對稱性遲緩性癱瘓，10例有顱神經(jīng)損害，表現(xiàn)為視物成雙、雙眼瞼下垂、雙側(cè)周圍性面癱、構(gòu)音不清、飲水嗆咳、吞咽困難。于病程2周時進行腰穿腦脊液檢查均存在蛋白-細胞分離現(xiàn)象。59例患者中急性炎性髓鞘性多發(fā)神經(jīng)?。ˋIDP）36例，急性運動軸索性神經(jīng)?。ˋMAN）11例，急性運動感覺軸索性神經(jīng)病（AMSAN）8例，Miller Fisher 綜合征（MFS）4例。入組患者隨機分為2組，聯(lián)用七葉皂甙鈉組30例，男16例，女14例，年齡23～56歲，平均35.5歲，病程5h～2.5d，平均1.2d；單藥組29例，男15例，女14例，年齡22～57歲，平均34.8歲，病程5.5h-3d，平均1.3d。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

2組患者均給予營養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療：口服尼麥角林膠囊 15mg，bid，肌肉注射維生素B12 500mg/d，維生素B1 100mg/d，靜脈注射恩再適3.6U/d，甘露醇125mL，bid。單藥組應(yīng)用丙種球蛋白0.4g/kg.d連續(xù)治療5d。聯(lián)用七葉皂甙鈉組丙種球蛋白方法劑量同單藥組，并以七葉皂甙鈉20mg/d連續(xù)靜滴2周。

1.3 觀察指標及療效評定

分別于治療前、治療2周后抽取靜脈血檢查肝腎功能；分別于治療前，治療1周，2周，3周時由同一指定住院醫(yī)師利用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA）及Bathel指數(shù)評定患者功能。Fugl-Meyer量表[3]包括肢體運動、平衡、關(guān)節(jié)活動度、感覺和疼痛5項，共113個小項目。每次項目以0-3級評分法評定，總分為226分。嚴重運動障礙（I級）：小于或等于50分者為；明顯運動障礙（II級）：51～85分者；中等運動障礙（III級）：86～95分者；輕度運動障礙（IV級）：大于或等于96分者。

Barthel指數(shù)（Barthel index of ADL）[4]有10項，總分100分，評分越低則顯示生活自理能力越差，反之則越好。

1.4 統(tǒng)計方法

分別統(tǒng)計59例患者的Fugl-Meyer量表與Barthel指數(shù)評定結(jié)果，以SPSS13.0軟件處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前2組FMA及Bathel指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療2、3周聯(lián)用七葉皂甙鈉組FMA均高于同時點單藥組，治療2、3周聯(lián)用七葉皂甙鈉組Barthel指數(shù)評分均高于同時點單藥組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，具體數(shù)據(jù)見表1。

2組治療后肝腎功能變化與治療前比較以及治療后2組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)用七葉皂甙鈉組治療過程2例心慌、惡心，1例發(fā)熱，單藥組出現(xiàn)3例惡心、心慌，2例發(fā)熱、頭痛，上述癥狀均予以對癥處理后消失或減輕。

3 討論

GBS表現(xiàn)為多發(fā)神經(jīng)根及周圍神經(jīng)炎癥性脫髓鞘性損害[5]。與血腦屏障不同的是，周圍神經(jīng)系統(tǒng)的血-神經(jīng)屏障是不完整的，特別是在近端神經(jīng)根，在結(jié)構(gòu)上缺乏內(nèi)皮細胞的緊密連接，鑒于這個解剖學(xué)特征，近端神經(jīng)根是周圍神經(jīng)病變的常見受累部位，神經(jīng)根水腫是導(dǎo)致其臨床癥狀及體征的一個重要因素。因此，針對GBS，應(yīng)在大劑量IVIG免疫調(diào)節(jié)治療基礎(chǔ)上同時應(yīng)用減輕神經(jīng)根水腫藥物以促進患者臨床癥狀改善[6]。

七葉皂甙鈉由中藥婆羅子果實提取精制而成，屬三帖皂甙類，含α、β兩種異構(gòu)體。藥理研究表明，β-七葉皂甙鈉為其主要的活性異構(gòu)體，具有很強的消炎、抗?jié)B出、消除腫脹和增加靜脈張力及促進淋巴回流作用。研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，七葉皂甙鈉通過促進利尿作用和降低血腦屏障的通透性而產(chǎn)生抗炎癥和抗?jié)B出作用。七葉皂甙鈉主要從以下方面調(diào)節(jié)前列腺素（PG）水平發(fā)揮其藥理作用：通過刺激增加PGF2α（即PGE1）的生理拮抗劑來拮抗PGE1致炎作用；直接降低炎癥反應(yīng)時腦血管壁內(nèi)皮細胞之間的間隙[9-10]。此外，七葉皂甙鈉能使血漿中的ACTH和可的松水平明顯增高，并相應(yīng)導(dǎo)致血糖升高和胰島素水平降低，其作用又可通過阻斷交感神經(jīng)或切除腎上腺、腦垂體而去除，此作用又被稱為類激素作用[11-12]。因此，七葉皂甙鈉通過調(diào)節(jié)前列腺素水平及刺激腎上腺皮質(zhì)激素釋放兩種途徑，達到在神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治方面的抗炎癥及抗?jié)B出作用。七葉皂甙鈉基本無毒副作用，無免疫抑制作用，無致應(yīng)激性潰瘍作用，無停藥反跳作用，對腎上腺皮質(zhì)的功能有促進作用[13]。

本研究選取30例GBS患者聯(lián)合免疫球蛋白和七葉皂甙鈉進行治療，與單用免疫球蛋白比較，2組患者Fugl-Meyer量表及Bathel指數(shù)評分于治療2周及3周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示，聯(lián)用七葉皂甙鈉組患者神經(jīng)功能改善更加顯著，縮短了GBS患者的急性期及病程，改善了患者臨床癥狀。

綜上，七葉皂甙鈉可顯著減輕或消除神經(jīng)根水腫，恢復(fù)神經(jīng)功能，并發(fā)癥發(fā)生率低，且無明顯不良反應(yīng)。大劑量丙種球蛋白聯(lián)合七葉皂甙鈉治療GBS療效顯著。七葉皂甙鈉是GBS標準化治療的重要補充，值得臨床推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻

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