維生素D營養(yǎng)狀況對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的影響*

秦　翠, 張　巧， 時(shí)立新， 彭所春

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 內(nèi)科學(xué)教研室， 貴州 貴陽　550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 內(nèi)分泌代謝病科， 貴州 貴陽　550004)

維生素D營養(yǎng)狀況對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的影響*

秦翠1**, 張巧2***， 時(shí)立新2， 彭所春2

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 內(nèi)科學(xué)教研室， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 內(nèi)分泌代謝病科， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 探討碘超足量地區(qū)居民維生素D(vitD)營養(yǎng)狀況對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的影響。方法： 1 492例20～79歲貴陽地區(qū)社區(qū)居民(男性636名，女性876名)，測(cè)定其空腹血清促甲狀腺激素水平(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、25羥維生素D[25(OH)D]水平、甲狀旁腺激素全段(iPTH)、血鈣及血磷水平和尿碘含量，分析上述各指標(biāo)、體重指數(shù)(BMI)、甲狀腺疾病患病率的性別差異，不同25(OH)D營養(yǎng)狀況人群AITD患病率及影響AITD患病的因素與各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果： 女性血磷，血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性(P<0.05)；女性的TGAb及TPOAb陽性率高于男性，(P<0.05)；且女性較男性更易患甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及AITD等甲狀腺疾病(P<0.05)；VitD缺乏及不足組的TPOAb、TGAb的水平及AITD患病率均高于vitD正常組，但僅TGAb水平及陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)對(duì)受試者的AITD患病率有明顯影響；尿碘中位數(shù)與TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論： 維生素D營養(yǎng)狀況不良人群及女性患者可能具有較高AITD患病率。

[關(guān)鍵詞]25羥維生素D； 甲狀腺疾病，自身，免疫性； 甲狀腺過氧化物酶抗體； 甲狀腺球蛋白抗體

維生素D(vitamin D，vitD)是人體內(nèi)重要的脂溶性維生素，其中活性vitD，即1,25(OH)2-D3(lalpha,25-dihydroxyvitamin D3)的經(jīng)典生物學(xué)作用是調(diào)節(jié)人體鈣磷的代謝平衡。近年研究發(fā)現(xiàn)，vitD缺乏與多種自身免疫性疾病的發(fā)生相關(guān)，包括1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD)等[1-2]。補(bǔ)充活性vitD3可預(yù)防和治療多種AITD[3]。張巧等[4]研究顯示，貴陽市vitD水平為20.00 μg/L，vitD缺乏與不足人群為85%。彭年春等[5]對(duì)中國十城市甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查顯示，貴陽地區(qū)人群碘攝入量超足量。為了探究高碘地區(qū)人群vitD營養(yǎng)狀況對(duì)AITD發(fā)病的影響，2009年11月～2010年2月對(duì)貴陽市社區(qū)1 512名人群進(jìn)行調(diào)查，探討vitD營養(yǎng)狀況對(duì)AITD的影響。

1資料與方法

1.1資料

1 512名調(diào)查對(duì)象源于2009年11月～2010年2月貴陽市社區(qū)人群的調(diào)查資料，入選者為在貴陽市生活10年以上，20～79歲，各年齡段人數(shù)及男女比例按照參考我國第5次人口普查結(jié)果進(jìn)行分配，所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書。排除長期臥床、營養(yǎng)不良、慢性肝臟、腎臟疾病及甲狀旁腺疾病者，排除1年內(nèi)妊娠、哺乳者。按照參考文獻(xiàn)[6]根據(jù)血清25羥維生素D[25(OH)D]濃度判定標(biāo)準(zhǔn)將居民vitD營養(yǎng)狀況分為：vitD缺乏或不足組[25(OH)D<30 μg/L]和vitD正常組[25(OH)D≥30 μg/L]。 AITD定義為甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和(或)甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽性者。

1.2方法

由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查人員進(jìn)行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括受查者年齡、女性絕經(jīng)年齡、性別、吸煙史(每日吸煙支數(shù)×煙齡>100支)、飲酒史(每周飲用酒精量≥30 g，>1年)及戶外活動(dòng)運(yùn)動(dòng)情況；罹患糖尿病、血脂異常癥、高血壓病史及相應(yīng)用藥史。測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index ,BMI)[7]。甲狀腺功能測(cè)定：取受查各清晨空腹靜脈血，標(biāo)本采集后分離血清置-20 ℃冰箱保存(采用COBAS-E601全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀)檢測(cè)甲狀腺相關(guān)指標(biāo)：促甲狀腺激素(thyroid-stimulaing hormone,TSH)、TPOAb及TGAb；甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平檢測(cè)：采用美國DiaSorin放射免疫試劑盒測(cè)定血清完整iPTH水平。用內(nèi)標(biāo)作為對(duì)照進(jìn)行單份樣本平行測(cè)定，測(cè)定試劑盒的批間變異系數(shù)為4.9%，批內(nèi)變異系數(shù)為2.4%，試劑盒正常范圍13～54 ng/L。血鈣、血磷水平采用Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。尿碘水平檢測(cè)采用砷鈰催化分光光度法檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1甲狀腺及甲狀旁腺部分指標(biāo)

1 512名20～79歲調(diào)查對(duì)象納入本研究，其中資料齊全者1 492例，男627例，女865例，平均(45.18±14.75)歲，被檢人群男女之間的血清25(OH)D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女性血磷，血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　貴陽地區(qū)不同性別人群甲狀腺及甲狀旁腺部分指標(biāo)比較

(1)與女性比較，P<0.05；(2)數(shù)據(jù)為偏態(tài)分布，取中位數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.2甲狀腺疾病患病率

被檢人群女性的TGAb及TPOAb陽性率高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；女性較男性更易患甲狀腺疾病，包括甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及AITD，患病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　不同性別人群甲狀腺疾病的患病率

(1)與女性比較，P<0.05

2.3不同25(OH)D營養(yǎng)狀況人群AITD患病率

VitD缺乏及不足組的TPOAb水平、TGAb的水平高于vitD正常組，其中位數(shù)及95%可信區(qū)間分別為：11.01[5.00,337.16]IU/mL vs 10.83[5.00,365.29]IU/mL (P=0.514)，10.22[10.00,288.05]IU/mL vs 10.00[10.00,571.96](P=0.016)。VitD缺乏及不足組AITD患病率高于vitD正常組，其中TGAb陽性率在兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4影響AITD患病的因素及血清25(OH)D、尿碘與TPOAb、TGAb的相關(guān)性分析

對(duì)可能影響AITD患病的因素進(jìn)行多元logistics回歸分析結(jié)果表明，擬合主效應(yīng)模型顯示性別、尿碘對(duì)受試者的AITD患病率有明顯影響，其中女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)；血清25(OH)D、尿碘與TPOAb、TGAb的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，尿碘中位數(shù)與TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示尿碘水平越低，越易患AITD。

表3　不同25(OH)D營養(yǎng)狀況人群AITD相關(guān)指標(biāo)比較

(1)與vitD不足或缺乏組比較，P<0.05

3討論

VitD具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，不僅是人體必需的脂溶性維生素，也是人體重要的激素前體。近年來，針對(duì)活性vitD調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)疾病作用的相關(guān)研究日益增多[8]，其中vitD與AITD的關(guān)系日益受到關(guān)注。Tamer等[9]檢測(cè)了161例橋本氏甲狀腺炎及 162例健康人群的血清25(OH)D水平，發(fā)現(xiàn)橋本氏病患者血清25(OH)D水平低于健康人群，且前者vitD 缺乏率為92%，明顯高于健康人群(63%)。Camurdan等[10]發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D與血清抗甲狀腺過氧化物酶(anti-TPO)水平呈負(fù)相關(guān)。在Effraimidis等[11]的研究中則發(fā)現(xiàn)非易感性基因的AITD初期者未觀察到vitD 營養(yǎng)異常。

本研究顯示女性血磷、血清TSH、TGAb及TPOAb水平高于男性，血清iPTH、尿碘水平及BMI低于男性(P<0.05)。女性的TGAb及TPOAb陽性率高于男性(P<0.05)；且女性較男性更易患甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及AITD等甲狀腺疾病(P<0.05)，提示可能與女性血清TSH、TGAb及TPOAb水平升高而血清iPTH、尿碘水平及BMI降低有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)VitD缺乏及不足組的TPOAb、TGAb的水平及AITD患病率均高于vitD正常組，但僅TGAb水平及陽性率在兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果與上述研究部分不一致[9-10]，可能與本次研究人群為自然社區(qū)人群，AITD可能尚處于疾病的早期有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究人群性別、尿碘含量對(duì)受試者的AITD患病率有明顯影響，其中女性(OR=2.596,P=0.000)、尿碘水平(OR=0.837,P=0.010)；尿碘中位數(shù)與TPOAb(r=-0.089)、TGAb(r=-0.056)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示尿碘水平越低，越易患AITD。

綜上所述，vitD缺乏或不足人群、碘缺乏人群及女性患者具有較高AITD患病率。

4參考文獻(xiàn)

[1] Pludowski P, Holick MF, Pilz S, et al.Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, preg-nancy, dementia and mortality-a review of recent evidence. Autoimmun Rev, 2013(12):976-989.

[2] Doria A,Zen M,Canova M,et al.SLE diagnosis and treatment: when early is early[J]. Autoimmunity Reviews, 2010(1):55-60.

[3] Van BT,Gysemans C, Mathieu C. Vitamin D in autoimmune, infectious and allergic diseases: a vital player [J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab， 2011(4):617-632.

[4] 張巧,彭年春,徐淑靜,等.貴陽城區(qū)成人維生素D營養(yǎng)狀況調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝, 2011(8):659-663.

[5] 彭年春,時(shí)立新,張巧,等.輕度碘缺乏城市食鹽加碘后甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查研究[J].中華內(nèi)科雜志, 2013(1):16-20.

[6] Kuchuk NO, Pluijm MF,Natasja M, et al. Relationship of serum 25-hydroxyvitamin D to bone mineral density and serum parathyroid hormone and markers of bone turnover in older persons[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009(4):1244-1250.

[7] 中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組;我國成人適宜體重指數(shù)切點(diǎn)的前瞻性研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2002(6):431-434.

[8] Bozkurt NC,Karbek B,Ucan B,et al.The association between severity of vitamin D deficiency and Hashimoto’s Thyroiditis[J].Endocr Pract, 2013(3):479-484.

[9] Tamer G,Arik S,Tamer I,et al.Relative vitamin D insufficiency in Hashimoto’s thyroiditis[J]. Thyroid, 2011(8):891-896.

[10]Camurdan OM,Esra D,Aysun B,et al.Vitamin D status in children with Hashimoto thyroiditis[J].J Pediatr Endocr Met, 2012(5-6):467-470.

[11]Effraimidis G,Badenhoop K,Tijssen JG,et al.Vitamin D deficiency is not associated with early stages of thyroid autoimmunity[J].Eur J Endocrin, 2012(167):43-48.

(2016-01-08收稿，2016-02-29修回)

中文編輯： 劉平； 英文編輯： 趙毅

The Influence of Vitamin D3 Nutrition Status on The Autoimmune Thyroid Diseases

QIN Cui1, ZHANG Qiao2, SHI Lixin2, PENG Nianchun2

(1.DepartmentofInternalMedicine,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the influence of vitamin D levels on autoimmune thyroid diseases (AITD) in residents living in regions where the iodine was more than adequate. Method: The data was based on the research of the Guiyang metabolic epidemiological investigation in 2009. 1512 subjects (636 males and 876 females) ranging from 20 years old to 79 years old were included in this study, all of them were tested serum thyroid hormones(TSH), thyroid peroxidase autoantibodies (TPOAb), thyroglobulin antibody (TGAb), serum 25(OH)D, parathyroid hormone (iPTH), urine iodine, blood glucose, blood lipid. Analyzing the relationship between 25(OH)D nutrition condition and AITD. Result: Blood phosphorus, serum TSH, TGAb and TPOAb of women were higher than men, serum iPTH, urinary iodine level and BMI were lower than men (P<0.05); TGAb and TPOAb positive rates of female were higher than male (P<0.05); women were more likely to suffer from thyroid diseases such as hypothyroidism, hyperthyroidism and AITD (P<0.05); The levels of TPOAb, TGAb and AITD prevalence in VitD deficiency group were higher than those in normal VitD group while only TGAb levels and positive rate between the two groups were statistically different (P<0.05); female (OR=2.596, P=0.000), urinary iodine level (OR=0.837, P=0.010) obviously influenced AITD prevalence rate; the median urinary iodine was negatively correlated with TPOAb (r=-0.089), TGAb (r=-0.056，P<0.05). Conclusion: AITD is more likely to appear in people who is female and those vitamin D condition is abnormal.

[Key words]25 hydroxy vitamin D; thyroid disease, autoimmune; thyroid peroxidase antibody; thyroid globulin antibody

*[基金項(xiàng)目]貴州省優(yōu)秀科技教育人才省長專項(xiàng)基金[2010(82)]； 貴州省科技廳社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目[2011(016)]

[中圖分類號(hào)]R581.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)06-0692-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.06.016

**貴州醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士研究生

***通信作者 E-mail:zhangqiao@medmail.com.cn

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-06-16網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160616.1705.034.html