APN及sICAM-1在急性腦梗死病人發(fā)病中的作用

關(guān)文鋒，石　青，陳杰明

APN及sICAM-1在急性腦梗死病人發(fā)病中的作用

關(guān)文鋒，石青，陳杰明

暨南大學(xué)附屬江門中醫(yī)院，江門市五邑中醫(yī)(廣東江門 529000)，E-mail：terryguan2014@163.com

摘要：目的檢測急性腦梗死(ACI)病人血清脂聯(lián)素(APN)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)的水平，探討APN、sICAM-1在ACI病人發(fā)病中的作用。方法選擇首次發(fā)病的ACI病人120例，另選擇健康體檢者60名作對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清APN、sICAM-1的水平。結(jié)果ACI病人血清APN水平較正常對照組明顯降低(P<0.05)，而sICAM-1水平較正常對照組則明顯升高(P<0.05)；血清APN水平與神經(jīng)功能缺損評分呈負相關(guān)(r=-0.80，P<0.05)；而sICAM-1水平神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)(r=0.79，P<0.05)。結(jié)論檢測ACI病人血清APN、sICAM-1水平對判斷病人病情有一定臨床意義。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；脂聯(lián)素；可溶性細胞間黏附分子-1；神經(jīng)功能缺損評分；病情預(yù)后

急性腦梗死(ACI)主要由于腦組織局部供血動脈血流的突然減少或停止、血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死和軟化引起[1]。ACI的發(fā)病機制及病情預(yù)后與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。人類脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)又稱膠原連接蛋白28，是脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白質(zhì)。APN具有抗糖尿病、抗肥胖、抗動脈粥樣硬化及抗炎等作用[2]。黏附分子是一類介導(dǎo)細胞間黏附的膜表面糖蛋白，在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等多種病理過程中發(fā)揮重要作用。細胞間黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1)作為黏附分子家族中的一員，具有細胞膜性和可溶性(soluble intercellular adhesion molecule，sICAM-1)兩種存在形式。正常情況下，ICAM-1很少在組織細胞中表達或僅低表達，當(dāng)受到炎性因子等刺激后，ICAM-1可表達于多種細胞表面，從而增強白細胞之間或與細胞外基質(zhì)之間的黏附，促進炎性反應(yīng)[3]。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月—2014年12月暨南大學(xué)附屬江門中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的120例ACI病人，男68例，女52例，年齡36歲～73歲(56.00歲±10.45歲)。所有病人均為首次發(fā)病，并按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分分為輕度(<4分)、中度(4分～15分)及重度(>15分)ACI組。所有病人診斷均符合2010年版《中國腦血管疾病防治指南》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷；發(fā)病時間小于48 h；病人或家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦梗死的病人；腦梗死伴出血；大面積腦梗死深昏迷；腦出血；腦外傷或腦腫瘤；腦血管畸形；心源性栓塞接受抗凝治療；行溶栓及介入治療的病人；嚴(yán)重心、肝、腎等疾病、免疫性疾病、血液病、精神障礙、癡呆、近期感染者。

另選對照組60名，男38名，女22名，年齡26歲～70歲(53.50歲±10.79歲)，均為江門市健康體檢者。經(jīng)相關(guān)檢查，排除心、肺、肝、腎等疾病。

1.2方法兩組均于清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，靜置，4 h內(nèi)以3 000 r/min 離心20 min，吸取血清分裝試管。將血清標(biāo)本置于-70 °C冰箱凍存待檢。APN、sICAM-1水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒為美國R&D Systems公司產(chǎn)品，操作嚴(yán)格按說明書進行。

2結(jié)果

2.1ACI病人血清APN、sICAM-1水平檢測結(jié)果ACI病人血清APN水平較正常對照組明顯降低(P<0.05)，而sICAM-1水平較對照組則明顯升高(P<0.05)。詳見表1。

表1　ACI病人血清APN及sICAM-1水平比較(±s)

2.2ACI病人血清APN、sICAM-1水平與神經(jīng)功能缺損評分的關(guān)系血清APN水平與神經(jīng)功能缺損評分呈負相關(guān)(r=-0.80，P<0.05)，APN水平隨著神經(jīng)功能缺損評分升高而降低； sICAM-1水平神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)(r=0.79，P<0.05)，sICAM-1水平隨著神經(jīng)功能缺損評分升高而升高，表明血清APN、sICAM-1與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)。詳見表2。

表2　ACI病人血清APN、sICAM-1

3討論

在腦梗死急性期，局部腦組織缺血缺氧后繼發(fā)能量代謝障礙、神經(jīng)細胞鈣超載、氧自由基損傷及炎性反應(yīng)等是腦缺血-再灌注損傷的主要病理機制[4]，其中炎癥損害起著非常重要的作用。研究表明，ACI發(fā)生時腦缺血區(qū)存在明顯的白細胞浸潤[5]。急性腦缺血可誘導(dǎo)中性粒細胞和單核細胞在缺血區(qū)腦組織聚集、附壁、浸潤，并釋放炎性介質(zhì)導(dǎo)致血腦屏障破壞，造成缺血后腦組織嚴(yán)重的病理改變。

APN由244個氨基酸組成，其一級序列包含4個結(jié)構(gòu)域：氨基端信號序列、非同源序列、膠原重復(fù)序列和羧基端球狀結(jié)構(gòu)域。APN可通過增加游離脂肪酸的β氧化和降低游離脂肪酸的生成而阻止甘油三酯的蓄積，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；通過抑制NF-κB的激活和阻礙TNF-α的釋放而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞的炎性反應(yīng)，還能抑制巨噬細胞功能和血管平滑肌細胞的增殖和遷移[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI病人血清APN水平較正常對照組明顯降低(P<0.05)，與國外研究一致[7]。動脈粥樣硬化不僅是脂質(zhì)聚集于動脈壁，而且也是一種炎癥反應(yīng)，APN具有抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)促炎癥因子、抑制巨噬細胞受體表達及單核細胞黏附至內(nèi)皮細胞的作用[8]，故可推測，正常水平的APN可有效減少急性腦梗死的發(fā)生；反之，低水平的血清APN可能容易誘導(dǎo)動脈硬化的發(fā)生，增加ACI發(fā)生的幾率。黏附分子是一類可介導(dǎo)細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)，并參與細胞內(nèi)外的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的糖蛋白。ICAM-1是黏附分子免疫球蛋白超家族成員之一，內(nèi)皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞和纖維母細胞等均可表達ICAM-1。ICAM-1的配體是淋巴細胞功能相關(guān)性抗原-1(Lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1)[9]，二者特異性結(jié)合能促進效應(yīng)細胞與靶細胞之間的連接，誘發(fā)機體損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI病人血清sICAM-1水平較對照組明顯升高(P<0.05)。sICAM-1為ICAM-1的可溶性形式，主要由血管內(nèi)皮細胞表面表達的ICAM-1脫落而來，血清中sICAM-1的變化可反映腦梗死時腦血管內(nèi)皮細胞ICAM-1表達水平的變化。ICAM-1可介導(dǎo)外周血白細胞與血管壁接觸，在內(nèi)皮細胞上滾動和穩(wěn)定黏附，并穿越血管表層，啟動局部的炎性反應(yīng)，促進白細胞誘導(dǎo)的小血管壁損傷，導(dǎo)致血腦屏障的崩解[10-11]，ICAM-1在腦缺血-再灌注損傷中的作用是通過白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附而實現(xiàn)的。ICAM-1在ACI發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮了重要作用，其具體機制仍需進一步研究。

本結(jié)果顯示，血清APN水平與神經(jīng)功能缺損評分呈負相關(guān)(r=-0.80，P<0.05)，APN水平隨著神經(jīng)功能缺損評分升高而降低； sICAM-1水平神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)(r=0.79，P<0.05)，sICAM-1水平隨著神經(jīng)功能缺損評分升高而升高，表明血清APN、sICAM-1與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，因此，血清APN、slCAM-1表達可能可作為臨床上ACI發(fā)生發(fā)展及病情監(jiān)測的重要指標(biāo)之一。

血清APN、slCAM-1可能在ACI發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，檢測血清APN、slCAM-1水平對判斷病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后可能有較大的臨床應(yīng)用價值，值得進一步深入研究。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R743.3R255.2

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.037

文章編號：1672-1349(2016)10-1163-03

(收稿日期：2015-06-09)