CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成及易損斑塊中的作用初探

詹　莉

CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成及易損斑塊中的作用初探

詹莉

武漢市第八醫(yī)院(武漢 430010)，E-mail：1255822368@qq.com

摘要：目的觀察血清CXCL16水平在冠心病病人和正常對(duì)照者之間的差異，探討CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生過(guò)程中的作用及其與斑塊穩(wěn)定性和病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床實(shí)踐中冠心病的治療、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工作提供思路。方法采集60例冠心病病人和30名正常對(duì)照者血清，所有病人入院24 h內(nèi)抽取外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(Elisa)檢測(cè)血清CXCL16水平，用SPSS18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果冠心病組體重指數(shù)、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL-C)和空腹血糖都明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，高密度脂蛋白(HDL-C)低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組之間年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠心病組CXCL16高于對(duì)照組(P<0.01)。ACS組CXCL16高于穩(wěn)定型心絞痛組(P<0.01)，且均高于對(duì)照組(P<0.01)。單支病變組、雙支病變組和三支病變組CXCL16分別為(2 199.87±443.60) pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的維持。 CXCL16與冠心病病人冠脈狹窄嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系。

關(guān)鍵詞：冠心病；CXCL16；炎癥；趨化因子；斑塊穩(wěn)定性；冠脈狹窄；血糖；血脂

冠心病現(xiàn)已成為威脅人類健康常見疾病之一，同時(shí)也是導(dǎo)致我國(guó)40歲以上人群死亡的重要原因[1]。常見類型主要包括穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)。急性冠脈綜合征是冠心病中的嚴(yán)重類型，而該病臨床表現(xiàn)的差別主要與粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)。CXCL16是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型趨化因子，在動(dòng)脈粥樣硬化損傷部位及其他炎癥損傷部位巨噬細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，作為趨化因子家族中的一員，具有炎癥趨化作用和清道夫受體作用[2]?；谏鲜鰴C(jī)制，CXCL16可能參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的核心環(huán)節(jié)。

本研究對(duì)CXCL16在冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人、ACS病人及正常對(duì)照組的血清水平進(jìn)行觀察，初探CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的作用及其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床冠心病的治療、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工作提供新的思路。

1資料與方法

1．1臨床資料

1.1.1研究對(duì)象2011年9月—2013年9月，選取90例以胸痛為主要癥狀就診的病人。其中60例冠心病病人分為ACS組(28例)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組(32例)，此外30名經(jīng)過(guò)冠脈造影證實(shí)狹窄程度<20%者作為對(duì)照組。在亞組分析中將冠心病組分為單支病變組(18例)、雙支病變組(23例)及三支病變組(19例)。

1.1.2冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)有胸痛癥狀，且經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)主要冠狀動(dòng)脈至少有一支狹窄程度超過(guò)50%，再根據(jù)狹窄血管數(shù)量分為：?jiǎn)沃Р∽兘M、雙支病變組、三支病變組。穩(wěn)定型心絞痛組：上述冠心病病人胸痛的發(fā)作與勞累相關(guān)，誘發(fā)胸痛的勞累程度以及胸痛性質(zhì)在近1～3月內(nèi)無(wú)改變，近期內(nèi)肌鈣蛋白正常，平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。ACS組：入選的冠心病組病人除外穩(wěn)定型心絞痛者后即為ACS組病人。 對(duì)照組：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)血管狹窄程度<20%，平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陰性。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病、先天性心臟病、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重腦血管疾病、惡性腫瘤、急性感染、甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、嚴(yán)重周圍血管疾病、遺傳性高膽固醇血癥和1型糖尿病、自身免疫性疾病。

1.1.4評(píng)價(jià)冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素采集病史(一般情況、吸煙史、心血管病史、家族遺傳性疾病史等)。測(cè)量體重、身高，以計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。使用日立牌7600-012型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C )、總膽固醇 (TC)和三酯甘油(TG) 、空腹血糖(Glu) 。

1.1.5入選病人相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)高血壓病病人：住院期間血壓監(jiān)測(cè)3次或3次以上出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg和已在服用降壓藥物的確診病人。糖尿病病人：癥狀加任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或OGTT試驗(yàn)2 h血糖值≥11.1 mmol/L者(需重復(fù)一次確認(rèn)，才能診斷)，以及既往被確診為糖尿病的病人；吸煙者：每日吸煙≥1支且持續(xù)時(shí)間≥1年者。

1．2研究方法

1.2.1標(biāo)本收集所有病人在入院24 h內(nèi)抽取外周靜脈血5 mL，加入EDTA抗凝管，用4 000 r/min離心30 min，分離血清，最后把經(jīng)處理的血漿置于-80℃低溫冰箱內(nèi)貯存用于檢測(cè)CXCL16，同時(shí)抽取外周靜脈血樣，檢測(cè)血脂、血糖、血常規(guī)。

1.2.2檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定CXCL16。

2結(jié)果

2．1臨床特征指標(biāo)檢測(cè)冠心病組體重指數(shù)、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，HDL-C低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組之間年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1　兩組基礎(chǔ)臨床特征分析

2．2多元Logistic回歸分析年齡、性別、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(見表2)。

表2　多元Logistic回歸分析

2．3各組CXCL16水平

2．3．1ACS組、SAP痛組、冠心病組及對(duì)照組血清CXCL16水平冠心病組CXCL16高于對(duì)照組，提示CXCL18在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中可能有一定促進(jìn)作用。ACS組CXCL16高于穩(wěn)定型心絞痛組，且均高于對(duì)照組，提示CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的維持(見表3)。

表3　ACS組、SAP組、冠心病組及

2．3．2單支病變組、雙支病變組及三支病變組CXCL16血清水平單支病變組、雙支病變組和三支病變組CXCL16分別為(2 199.87±443.60 )pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3組間無(wú)明顯差異，提示CXCL16與冠心病病人冠脈狹窄嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系 。

3討論

CXCL16是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型趨化因子，在動(dòng)脈粥樣硬化損傷部位及其他炎癥損傷部位巨噬細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，作為趨化因子家族中的一員，具有炎癥趨化作用和清道夫受體作用[3]。研究表明，CXCL16 與多種免疫性和炎癥疾病相關(guān)，如 AS、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)腸癌、結(jié)締組織病等。冠心病已成為威脅人類健康最常見的疾病之一，是導(dǎo)致我國(guó)40歲以上人群死亡的最重要原因[1]。年齡≥40歲、男性、血脂異常、高血壓病、吸煙、糖尿病以及體重指數(shù)超標(biāo)均為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[4]。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其主要的病理生理特征是病變組織中有大量的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，特別是T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，由于人體的免疫機(jī)制與代謝性危險(xiǎn)因素的共同作用，促使了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展[5]。根據(jù)CXCL16自身的病理生理特點(diǎn)，相關(guān)研究分析了CXCL16與動(dòng)脈粥樣硬化的聯(lián)系：在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，細(xì)胞的趨化、黏附、增殖都發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。CXCL16發(fā)揮其趨化功能，與其存在的形式是密切相關(guān)的，其存在形式不同，發(fā)揮的功能也就不同。膜結(jié)合性的CXCL16主要作用是趨化和黏附，而可溶性CXCL16的主要作用則是促進(jìn)細(xì)胞增殖[6]。CXCL16對(duì)表達(dá)CXCR6的炎性細(xì)胞具有趨化作用，如CD4+和CD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞。T細(xì)胞激活后會(huì)釋放TNF-β、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、INF-γ、IL-4、IL-2等大量細(xì)胞因子，以旁分泌的作用方式影響周圍細(xì)胞的生物功能，從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到重要調(diào)節(jié)作用[7]。此外，CXCL16在T細(xì)胞來(lái)源IFN-γ上調(diào)時(shí)表達(dá)增強(qiáng)，而CXCL16的表達(dá)增強(qiáng)又進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞的聚集作用，如此形成正反饋循環(huán)，使AS病變部位炎癥活動(dòng)不斷增強(qiáng)[8]。炎癥細(xì)胞要進(jìn)入病變部位，趨化和黏附起到?jīng)Q定性作用，而增殖則是決定斑塊是否穩(wěn)定的要素之一[9]。如細(xì)胞的增殖在內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中減少而凋亡增加，則會(huì)因斑塊的結(jié)構(gòu)改變和內(nèi)皮下血栓的暴露而導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性改變[10]。國(guó)外有研究者對(duì)30例穩(wěn)定性心絞痛、28例不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)病人和25例正常對(duì)照者進(jìn)行CXCL16檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病組較對(duì)照組CXCL16水平高[11]。

CXCL16可能在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中起到一定的作用。本研究分析了60例冠心病病人和30例對(duì)照組的CXCL16水平以及冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素，結(jié)果表明冠心病組體重指數(shù)、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，HDL-C低于對(duì)照組(P<0.01)，兩組之間年齡沒(méi)有差異。冠心病組CXCL16明顯高于對(duì)照組，提示CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成中可能有一定促進(jìn)作用，與上述研究結(jié)果相符合。ACS組CXCL16明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組，且均高于對(duì)照組，提示CXCL16在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的維持。本研究根據(jù)冠脈造影的結(jié)果將冠心病病人分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CXCL16在3組間無(wú)明顯差異，提示CXCL16可能與冠心病病人冠脈狹窄嚴(yán)重程度無(wú)明顯關(guān)系。

目前對(duì)CXCL16水平在冠心病方面的研究觀察并不多，能否通過(guò)降低CXCL16來(lái)改善冠心病病人的預(yù)后，為臨床上治療冠心病提供新的思路，還需大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯王雅潔)

Relationship between CXCL16 and Coronary Atherosclerosis and Vulnerable Plaque

Zhan Li

The Eighth Hospital of Wuhan，Wuhan 430010，Hubei，China

Abstract：Objective To observe the relationship between CXCL16 and coronary atherosclerosis and vulnerable plaque.MethodsSixty patients with acute coronary syndrome(ACS) and 30 normal controls were collected.The levels of serum CXCL16 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) 24 hours after admission.Results The BMI，diabetes，high blood pressure，smoking，total cholesterol，triglycerides，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，and fasting glucose in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01)，HDL-C level was lower than that in control group(P<0.01).The levels of serum CXCL16 in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 in ACS group were higher than that in stable angina group (P<0.01).They were higher than those in the control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 were 2 199.87 pg/mL±443.60 pg/mL，2 242.95 pg/mL±447.91 pg/mL，2 254.43 pg/mL±444.74 pg/mL in single-vessel disease group，double-vessel disease group and three-vessel disease group，there was no difference in CXCL16 level between them.Conclusion CXCL16 may have some role in the formation of coronary atherosclerosis.CXCL16 may have a role in coronary atherosclerotic vulnerable plaque，CXCL16 is not conducive to the maintenance of coronary artery atherosclerotic plaque stability.CXCL16 in patients with coronary heart disease was no significant relationship in coronary stenosis severity.

Key words：coronary heart disease；CXCL16；inflammation；chemokine；plaque stability；coronary stensis；blood glucose；blood lipids；

中圖分類號(hào)：R541.4R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.028

文章編號(hào)：1672-1349(2016)10-1140-04

(收稿日期：2015-07-06)