舒腦欣滴丸輔助治療對(duì)腦梗死后頭痛癥狀的療效觀察

林彥琛，鐘士江，龔燕華，單煜恒，陳　靜

舒腦欣滴丸輔助治療對(duì)腦梗死后頭痛癥狀的療效觀察

林彥琛1，2，鐘士江1，龔燕華2，單煜恒1，2，陳靜1

1.武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院(天津 300162)；2.武警后勤學(xué)院

摘要：目的觀察舒腦欣滴丸輔助治療對(duì)腦梗死后頭痛癥狀的治療效果。方法將2013年—2015年收治于本院的66例腦梗死后頭痛病人，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(A組)、對(duì)照組(B組)，各33例。B組給予控制血壓、血糖、抗血小板等常規(guī)治療；A組在B組的基礎(chǔ)上，給予舒腦欣滴丸口服，3次/天，4丸/次，連續(xù)4周；觀察兩組病人的頭痛程度、凝血功能、腦血流速度檢測(cè)、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療2周時(shí)，兩組頭疼程度(VAS)評(píng)分(3.6 vs 4.1 )、HIT-6評(píng)分(53.9±5.8 vs 58.1±6.1)、總有效率(75.76% vs 66.66%)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療4周時(shí)，兩組VAS評(píng)分(0.9 vs 1.9 )、HIT-6評(píng)分(42.2±8.1 vs 47.8±7.7)、總有效率(87.88% vs 78.79%)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組部分凝血活酶時(shí)間(APTT)較B組延長(zhǎng)(P<0.05)；A組腦血流速度較B組有所提升(P<0.05)。結(jié)論隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，舒腦欣滴丸輔助治療可以改善腦梗死后頭痛癥狀。

關(guān)鍵詞：腦梗死；頭痛；舒腦欣滴丸；血壓；血糖； 中風(fēng)

腦梗死是腦血管疾病中最常見的類型，具有起病快、恢復(fù)慢、治愈難的特點(diǎn)。腦梗死后有20%～30%病人出現(xiàn)頭痛癥狀。目前頭痛原因雖未明確，但考慮與血管性牽引性因素有關(guān)。而頭痛的發(fā)生會(huì)繼續(xù)導(dǎo)致血管痙攣、病人睡眠質(zhì)量下降，給腦梗死的預(yù)后帶來(lái)嚴(yán)重影響。中藥在腦梗死預(yù)防、治療、康復(fù)上被廣泛運(yùn)用，其中以當(dāng)歸、川芎應(yīng)用最為廣泛。舒腦欣滴丸通過(guò)分離提取，將川芎乙醚提取物、當(dāng)歸乙醚提取物和聚乙二醇制成滴丸?？到ú叩萚1]應(yīng)用于治療椎基底動(dòng)脈供血不足病人，之后大量的研究被開展于治療缺血性腦血管病、偏頭痛、老年癡呆、眩暈等，取得了良好的效果。但針對(duì)腦梗死后出現(xiàn)的頭痛癥狀研究還未見報(bào)道。本研究試圖探究舒腦欣滴丸輔助治療腦梗死后頭痛的有效性和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，開展單中心前瞻性臨床試驗(yàn)。選取2013年10月—2015年6月經(jīng)本院確診并收住院治療的單發(fā)腦梗死繼發(fā)頭痛病人66例，年齡42歲～78歲，額葉梗死10例，頂葉梗死21例，顳葉梗死13例，枕葉梗死22例。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為加用舒腦欣滴丸治療組(A組，n=33，男15例，女18例)、常規(guī)給藥對(duì)照組(B組，n=33，男17例，女16例)。

診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，依據(jù)Adams分類法[3]，排除大面積腦梗死病人。符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)頭痛疾病國(guó)際分類中第3版中頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；屬腦梗死繼發(fā)頭痛，患病前無(wú)頭痛病史。兩組生命體征平穩(wěn)、既往史存在可比性。近2周內(nèi)服用過(guò)類似藥物。本試驗(yàn)為單盲試驗(yàn)，受試者本人不知治療分組情況。

1.2給藥方法兩組入院后常規(guī)檢查。請(qǐng)相關(guān)科室會(huì)診，積極治療基礎(chǔ)疾病。B組給予控制血壓、血糖、血脂、抗血小板治療。密切觀察病情變化，及時(shí)給予相應(yīng)對(duì)癥治療。A組在常規(guī)給藥基礎(chǔ)上口服舒腦欣滴丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠，規(guī)格：42 mg)，3次/天，4丸/次，分別于07∶00、12∶00、18∶00，3次口服給藥。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組治療前(T0)、治療2周(T1)、治療4周(T2)時(shí)的頭痛程度評(píng)分法(VAS)、HIT-6評(píng)分[5]、凝血功能、腦血管TCD血流速度、臨床療效等級(jí)。嚴(yán)格記錄與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)(睡眠、飲食、惡心、咳嗽咳痰、心腦血管不良事件及凝血障礙等)。

2結(jié)果

2.1臨床資料兩組性別、年齡、腦梗死部位及面積，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組基線水平比較

2.2頭痛程度評(píng)估兩組治療前VAS評(píng)分、HIT-6評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療后，兩組組內(nèi)比較評(píng)分均有所減低，且具有一致性：A組T2

表2　兩組治療后VAS評(píng)分、HIT-6評(píng)分比較(±s)　分

2.3臨床療效T1、T2時(shí)總有效率、控制率A組均高于B組(P<0.05)，且A組：T2>T1(P<0.05)，B組T2>T1(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組臨床療效比較

2.4凝血功能APTT在T2期A組高于B組(P<0.05，見表3)，且A組：T2>T1(P<0.05)。其余差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4。

表4　兩組凝血功能比較(±s)

2.5經(jīng)顱多普勒TCD血流速度檢測(cè)分析T2時(shí)VACA、VPCA、VBA、VVA A組較B組出現(xiàn)提升(P<0.05)，T0、T1時(shí)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組內(nèi)比較，B組僅于T2時(shí)VACAA、VVA較T0時(shí)有所提升(P<0.05)；A組中，T1與T0，T2與T1時(shí) VACA、VPCA、VBA、VVA均出現(xiàn)提升(P<0.05)，而VMCA于T2時(shí)較T0有提升(P<0.05)。詳見表5。

表5　兩組經(jīng)顱多普勒TCD血流速度檢測(cè)比較(±s)　m/s

2.6不良反應(yīng)試驗(yàn)期間，A組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例皮疹；B組出現(xiàn)3例咳嗽。經(jīng)檢查均與用藥無(wú)關(guān)。

3討論

頭痛為腦梗死后病人的常見癥狀，主要與后循環(huán)血管病變有關(guān)，其發(fā)生率為20%～30%。頭部不適會(huì)進(jìn)一步影響腦血流供應(yīng)，影響睡眠質(zhì)量。因此，腦梗死后頭痛成為了臨床醫(yī)生在治療疾病過(guò)程中面臨的重要問(wèn)題[5]。

關(guān)于腦梗死后頭痛癥狀出現(xiàn)的機(jī)制十分復(fù)雜，最主要的原因是血管改變[6]，即血管被伸展、移動(dòng)、擠壓；顱內(nèi)外動(dòng)脈高度擴(kuò)張，血流沖擊松弛的血管壁，刺激痛覺神經(jīng)末梢而致頭痛，產(chǎn)生血管性和牽引性頭痛。但是不可否認(rèn)的是頭痛干擾因素眾多，諸如梗死后水腫所致顱內(nèi)壓增高，炎性因子分泌等均可誘發(fā)頭痛產(chǎn)生。本研究控制入選標(biāo)準(zhǔn)，排除大面積腦梗死病人，減少?gòu)?fù)雜因素如顱內(nèi)壓升高等對(duì)頭痛機(jī)制的干擾。

中醫(yī)研究認(rèn)為，該病屬風(fēng)濕蒙蔽、瘀血阻滯所致，需祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)[7]。舒腦欣滴丸由當(dāng)歸和川芎兩味藥組成。當(dāng)歸性溫味甘辛，可補(bǔ)血、活血、止痛；川芎辛溫升散，為血中氣藥，善上行頭竅，可通經(jīng)活絡(luò)。二藥君臣配伍，理氣活血，行血中之氣及善行走于頭面，化瘀止痛，使清陽(yáng)上升，腦竅得養(yǎng)，消除頭痛?；诖怂幮В狙芯坎捎檬婺X欣滴丸輔助治療，探究其能否對(duì)治療腦梗死后頭痛有所幫助。

VAS評(píng)分又稱視覺模擬評(píng)分法，以標(biāo)尺上從0～10的刻度代表從弱到強(qiáng)的疼痛強(qiáng)度。具有簡(jiǎn)潔、客觀、敏感的特點(diǎn)。本研究選取此為評(píng)價(jià)量表，旨在探究治療前后病人頭痛強(qiáng)度的變化。HIT-6評(píng)分(頭痛影響測(cè)定-6評(píng)分)，是中華醫(yī)學(xué)會(huì)頭痛學(xué)分會(huì)頭面痛學(xué)組2011年推薦的頭痛測(cè)定表。 本研究觀察病人治療前后凝血功能及腦血流速度的變化，以初步探尋舒腦欣輔助治療腦梗死后頭痛的機(jī)制。治療2周時(shí)舒腦欣滴丸輔助治療組較常規(guī)用藥組有一定優(yōu)勢(shì)，有效率分別為75.76%和66.66%(P<0.05)。治療4周后頭痛癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，總有效率可達(dá)87.88%，高于對(duì)照組78.79%(P<0.05)；觀察血流動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)：2周時(shí)凝血功能比較并無(wú)差異，至治療4周時(shí)試驗(yàn)組病人APTT與對(duì)照組相比出現(xiàn)延長(zhǎng)(P<0.05)。腦血管TCD檢查提示舒腦欣滴丸輔助治療與常規(guī)治療相比，在2周時(shí)腦血流速度變化不明顯，但4周時(shí)除大腦中動(dòng)脈外其余血管流速均增快(P<0.05)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，舒腦欣輔助治療可以增強(qiáng)常規(guī)療法對(duì)梗死后腦循環(huán)功能的改善，與孫昕等[8]在大鼠腦缺血實(shí)驗(yàn)中得出的結(jié)論相似。良好的血液供應(yīng)會(huì)減輕血管擴(kuò)張，管壁刺激，減輕梗死后引起血管性、牽引性疼痛。這一機(jī)制可能是常規(guī)療法及舒腦欣滴丸輔助治療后疼痛得到改善的最主要原因。此外，從VAS評(píng)分、HIT-6評(píng)分結(jié)果可以看出常規(guī)治療及舒腦欣滴丸輔助治療均對(duì)腦梗死后頭痛有治療效果，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)頭痛程度及對(duì)生活質(zhì)量的影響進(jìn)一步減輕。組間比較分析發(fā)現(xiàn)，治療2周時(shí)頭痛強(qiáng)度(VAS評(píng)分)比較，舒腦欣輔助治療組并未較常規(guī)治療組有明顯減輕，但在頭痛對(duì)生活質(zhì)量影響(HIT-6評(píng)分)的比較上已展現(xiàn)出了一定的優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。舒腦欣可能會(huì)對(duì)多系統(tǒng)功能恢復(fù)有調(diào)節(jié)作用，糾正自主神經(jīng)功能異常[9]、減輕血壓波動(dòng)對(duì)靶器官的損傷[10]、阻斷部分鈣離子通道減輕缺氧損傷[11]、抑制海馬神經(jīng)元缺氧受損[12]等；在治療4周時(shí)，兩項(xiàng)評(píng)分均顯示舒腦欣輔助治療組優(yōu)于常規(guī)治療組，這可能提示除了凝血功能改善及腦血流因素外，舒腦欣還存在對(duì)疼痛敏感性的調(diào)節(jié)。杜帥等[13]在對(duì)偏頭痛模型大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，舒腦欣滴丸可以緩解神經(jīng)炎癥、調(diào)控疼痛相關(guān)基因c-fos mRNA的表達(dá)。近年來(lái)的研究也越來(lái)越顯示了c-fos基因與頭痛的相關(guān)性[14]。

舒腦欣滴丸輔助常規(guī)治療可以改善病人腦梗死后頭痛癥狀，初步探討其作用機(jī)制可能與改善病人凝血功能，增加腦血流速度及調(diào)節(jié)疼痛敏感性有關(guān)。本研究觀察例數(shù)和觀察周期有限，實(shí)驗(yàn)結(jié)論未免有局限性。由于本試驗(yàn)研究對(duì)象為非大面積腦梗死病人，其生存質(zhì)量相對(duì)較高，頭痛程度也相對(duì)較輕。這就使得舒腦欣在治療腦梗死后頭痛的療效上存在群體局限性。今后的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量，擴(kuò)展納入標(biāo)準(zhǔn)，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，深入探討作用機(jī)制，更加全面深刻的了解舒腦欣滴丸的臨床療效。但值得關(guān)注的是，舒腦欣滴丸輔助治療腦梗死后頭痛已經(jīng)具有一定的應(yīng)用前景。

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(本文編輯王雅潔)

Adjuntive Therapeutic with Efficacy of Shu Naoxin Pills for Headache After Cerebral Infarction

Lin Yanshen，Zhong Shijiang，Gong Yanhua，Shan Yuheng，Chen Jing

The Affiliated Hospital，Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin，China

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Shunaoxin pills for treating headache after cerebral infarction.MethodsSixty-six patients with cerebral infarction in our hospital from 2013 to 2015 were randomly divided into experimental group (group A) and control group (group B)，33 cases in each group.The group B was treated with drugs which control blood pressure，blood glucose.Group A was to give Shunaoxin pills for 3 months in a row on the basis of group B.Then two groups of patients with headache，blood coagulation function test，transcranial Doppler TCD blood flow velocity detection，clinical efficacy and adverse reactions were observed.Results The first 2 week，VAS score was (3.6±1.3 vs 4.1±1.6)，HIT-6 score was (53.9±5.8 vs 58.1±6.1)，the total effective rate (75.76% vs 66.66%) in two groups(P<0.05).After of 4 weeks，VAS score (0.9±0.5 vs 1.9±0.9)，HIT-6 score (42.2±8.1 vs 47.8±7.7)，P<0.05 (87.88% vs78.79%)，group A has prolonged APTT，increased cerebral blood flow velocity than group B(P<0.05).ConclusionShunaoxin pill can improve headache after cerebral infarction.

Key words：cerebral infarction；headache；Shunaoxin pills；blood pressure；blood glucose；stroke

通訊作者：陳靜，E-mail：chenwugiuyi@126.com

中圖分類號(hào)：R743.3R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.005

文章編號(hào)：1672-1349(2016)10-1071-04

Corresponding Author：Chen Jing(Logistics University of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162，China)

(收稿日期：2016-01-28)