聯(lián)合檢測5種血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的意義

史文娟，楊瑞萍，倪　兵

(紅河州第三人民醫(yī)院:1.實驗中心；2.腫瘤內(nèi)科；云南紅河 661000)

·臨床研究·

聯(lián)合檢測5種血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的意義

史文娟1，楊瑞萍2△，倪兵1

(紅河州第三人民醫(yī)院:1.實驗中心；2.腫瘤內(nèi)科；云南紅河 661000)

摘要:目的探討癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮抗原(SCCA)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)和糖鏈抗原125(CA125)5種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應用價值。方法采用流式熒光技術(shù)測定117例肺癌患者(肺癌組)與42例健康成年人(對照組)的血清CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和CA125的水平。結(jié)果肺癌組的CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1及CAl25均顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；腫瘤標志物測定水平與肺癌的病理類型密切相關(guān)，NSE與小細胞肺癌相關(guān)，CYFRA21-1與鱗癌相關(guān)，而CA125則與腺癌相關(guān)；5種腫瘤標志物聯(lián)合檢測較單項檢測能提高肺癌診斷的敏感度和特異度。結(jié)論聯(lián)合檢測可明顯提高肺癌檢測的敏感度。

關(guān)鍵詞:肺癌；腫瘤標志物；聯(lián)合檢測

肺癌是病死率較高的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年升高，早期診斷與手術(shù)治療是延長肺癌患者生存期的基礎(chǔ)。目前Ⅰ期肺癌的5年生存率為60%～80%，Ⅱ期肺癌5年生存率也可以達到40%～50%，因此，肺癌的早期診斷、早期治療是當前人們十分關(guān)注的問題[1-2]。血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測是早期篩查肺癌的簡便方法，目前應用于肺癌的早期診斷報道逐漸增多，血清腫瘤標志物也與肺癌的病理類型密切相關(guān)[3]。本研究通過對肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、神經(jīng)原特異度烯醇化酶(NSE)水平的檢測，以探討腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的意義。

1資料與方法

1.1一般資料收集本院2014年2月至2015年2月確診的117例肺癌患者(均有病理診斷的依據(jù))血清標本，其中男84例、女33例，年齡40～81歲、中位年齡59歲，根據(jù)2009年國際抗癌協(xié)會TNM分期標準，Ⅰ期46例，Ⅱ期61例；鱗癌72例，腺癌26例，小細胞肺癌19例；對照組為本院2014年3月至2015年1月體檢健康人員42例，心、肝、肺、腎功能均正常，無腫瘤史和腫瘤家族史，其中男28例、女24例，年齡22～51歲，中位年齡42歲。兩組研究對象間的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑Luminex 200多功能流式點陣分析儀(美國Luminex公司)，腫瘤標志物液態(tài)芯片定量檢測試劑盒、校準品及質(zhì)控品(上海透景生命科技有限公司)。

1.3方法采集研究對象清晨空腹靜脈血5 mL于含分離膠和促凝劑的真空采血管中，靜置30 min后，室溫離心5 000 r/min，5 min，取血清，置-20 ℃保存。采用流式熒光雜交法檢測血清中的CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1及CA125的水平。判定標準：CEA>5 ng/mL，CA125>35 U/mL，NSE>25 ng/mL，CYFRA21-1>5 ng/mL，SCCA>1.5 ng/mL為陽性。敏感度=(肺癌組腫瘤標志物陽性例數(shù)/肺癌組檢測腫瘤標志物總例數(shù))×100%；特異度=(對照組腫瘤標志物陰性例數(shù)/對照組檢測腫瘤標志物總例數(shù))×100%。

2結(jié)果

2.1腫瘤標志物水平比較肺癌組CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCCA 5項標志物水平明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表 1。

2.2對照組與肺癌組5種血清腫瘤標志物陽性率比較肺癌組5種血清腫瘤標志物陽性率均顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同病理類型肺癌組患者血清5種腫瘤標志物水平比較CEA和CA125在腺癌中的表達明顯高于其他病理類型(P<0.05)；NSE在小細胞肺癌中水平最高(P<0.05)；CYFRA21-1在鱗癌中的表達顯著高于小細胞肺癌和腺癌。見表3。

表1　　兩組血清各腫瘤標志物水平比較±s)

表2　　兩組5種血清腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

表3　　不同病理類型肺癌組患者血清5種腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

2.4單一血清腫瘤標志物與聯(lián)合檢測比較5種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測的敏感度明顯的要高于單一檢測，特異度略有升高。見表4。

表4　　血清腫瘤標志物單一與聯(lián)合檢測比較(%)

3討論

CEA最早是由加拿大學者Gold在1965年從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的糖蛋白,是一種廣譜性腫瘤標志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，最初主要用于消化道腫瘤的診斷和療效評定，目前已廣泛應用于多種腫瘤的診斷中[4]。近年的研究表明，它還是一種細胞黏附分子，屬免疫球蛋白超家族，執(zhí)行癌細胞間及癌細胞與基質(zhì)膠原間的黏附反應，在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起重要作用。相關(guān)文獻報道均表明CEA作為肺癌的標志物的敏感度和特異度較高，并能指導臨床預后[5]。

CA125主要存在于卵巢癌細胞表面，是一種卵巢的特異性腫瘤標志物，但隨著研究的深入，有學者將其應用于肺癌[6]。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清CA125有不同程度升高，CA125對腺癌的診斷有重要作用[7]。也有研究認為血清CA125可作為肺癌患者的獨立預后指標，而不受腫瘤大小、分期、組織類型、患者年齡的影響[8]。本研究中血清CA125在肺腺癌的表達水平最高，而且發(fā)現(xiàn)CA125和CEA聯(lián)檢，更有利于肺腺癌的檢出。

CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布在正常組織表面，如層狀或鱗狀上皮中，支氣管上皮細胞等， 在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1 含量豐富，尤其是在肺鱗癌中有高表達[9]。肺炎、肺結(jié)核、支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等疾病一般不引起CYFRA21-1升高；良性肝病、腎衰竭可引起輕微升高，但很少超過10 ng/mL，且CYFRA21-1的血清水平與年齡、性別、吸煙與否和妊娠等無關(guān)[10]。CYFRA21-1目前被認為是一種主要用于檢測肺癌的腫瘤標記物，尤其對非小細胞癌的診斷具有重要價值。CYFRA21-1對各型肺癌診斷的敏感性依次為鱗癌、腺癌、大細胞癌、小細胞癌。

NSE是烯醇化酶的同工酶，為神經(jīng)組織特有，存在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物。大量的臨床研究資料已充分證實，NSE是檢測小細胞肺癌首選標志物，60%～81%小細胞肺癌患者NSE濃度升高；盡管NSE濃度與轉(zhuǎn)移部位或腦部轉(zhuǎn)移沒有相關(guān)性，但是與臨床分期如疾病進展有很好的相關(guān)性[11]。本研究結(jié)果顯示，小細胞肺癌患者血清 NSE 水平明顯高于NSCLC(P<0.05)。

血清SCCA是腫瘤相關(guān)抗原(TA-4)的提純亞單位，最早是從子宮頸鱗癌中分離出來的。以后發(fā)現(xiàn)SCCA還存在于肺、咽、食管等多部位腫瘤中，特別是鱗狀細胞癌[12]。本研究結(jié)果顯示，患者血清SCCA在肺鱗癌中有較高水平的表達，與小細胞肺癌和鱗癌相比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示SCCA可作為肺鱗癌的鑒別指標。

同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標志物發(fā)生異常，且同一種腫瘤標志物可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標志物的輔助診斷價值和確定何種標志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行腫瘤標志物的聯(lián)合檢測，本文采用多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示:NSE在小細胞肺癌中高表達，CA125在腺癌中高表達，CYFRA21-1、SCCA在鱗癌中高表達；單項腫瘤標志物檢測的靈敏度均在60%以下，而5種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的靈敏度高達93.2%，特異度聯(lián)合檢測則在很大程度上提高了肺癌檢測的靈敏度和特異度，結(jié)合胸片、纖維支氣管鏡等檢查，有利于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，在臨床輔助診斷和癌癥普查中會起到很大的幫助。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.049

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1411-03

(收稿日期：2016-01-09)