健脾利濕方對代謝綜合征患者炎癥因子水平及氧化應(yīng)激的影響

趙俊坡

(河北省平鄉(xiāng)縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北　平鄉(xiāng)　054500)

健脾利濕方對代謝綜合征患者炎癥因子水平及氧化應(yīng)激的影響

趙俊坡

(河北省平鄉(xiāng)縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北平鄉(xiāng)054500)

【摘要】目的觀察健脾利濕方對代謝綜合征(MS)患者炎癥因子水平及氧化應(yīng)激的影響。方法將82例MS患者隨機(jī)分為2組，對照組35例予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組44例在對照組治療基礎(chǔ)上加用健脾利濕方治療。2組均2個月為1個療程，1個療程后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化。結(jié)果治療組總有效率92.68%，對照組總有效率77.14%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后TC、TG、LDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI及腰圍較治療前均降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI及腰圍比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-18均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后SOD、GSH水平均升高，MDA降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后SOD、GSH高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論健脾利濕方治療MS發(fā)揮抗氧化、抗炎機(jī)制，從而起到治療效果，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】健脾；利濕；代謝綜合征X；中藥療法

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、高血壓、高血糖及高血脂為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群，是多種代謝成分在體內(nèi)異常聚集導(dǎo)致的多種代謝性疾病合并出現(xiàn)的一種疾病，是多種心血管疾病的危險因素，嚴(yán)重危害人們健康。近年來研究表明，慢性炎癥、氧化應(yīng)激等在MS的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。有報道提示，MS是一種微炎癥狀態(tài)，機(jī)體無全身炎性反應(yīng)，只表現(xiàn)為血液中部分炎性因子及炎性蛋白輕度升高[1]。氧化應(yīng)激是多種疾病的重要因素，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，過度的反應(yīng)性氧化物(ROS)、活性狀態(tài)，能加速低密度脂蛋白(LDL)在動脈內(nèi)膜沉積，誘發(fā)血管疾病狀態(tài)，如高血壓、動脈粥樣硬化。2012-10—2014-11，筆者采用健脾利濕方治療血糖正常的MS患者44例，并與常規(guī)西醫(yī)治療38例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1．1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)定義的標(biāo)準(zhǔn)，必備條件為中心性肥胖：即男性腰圍切點≥90 cm，女性≥80 cm。另加以下4項中的任意2項：①甘油三酯(TG)升高，>1.7 mmol/L，或已針對此項異常而接受相關(guān)治療；②高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已針對此項異常而接受相關(guān)治療；③收縮壓≥17.3 kPa(130 mmHg)或舒張壓≥11.3 kPa(85 mmHg)，或此前已被診斷為原發(fā)性高血壓而接受相應(yīng)治療；④空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L[2]。中醫(yī)辨證為脾氣虛衰，濕邪中阻,臨床表現(xiàn)為形體肥胖，肢體困重，脘腹脹悶，納呆，惡心欲嘔，渴不多飲，便溏而不爽，舌淡，苔厚膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)[3]。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡30～65歲；簽署知情同意書，堅持完成治療；FPG正常，<5.6 mmol/L；無精神性疾病。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)；FPG≥5.6 mmol/L；妊娠或哺乳期婦女；嚴(yán)重肝、腎功能不全、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、偏癱；由原發(fā)性醛固酮增多癥、皮質(zhì)醇增多癥等引起的繼發(fā)性高血壓；由垂體異常、甲狀腺功能減退、口服避孕藥、糖皮質(zhì)激素等其他疾病或藥物導(dǎo)致的肥胖等；患惡性腫瘤、精神性疾病者；對研究用藥過敏者；納入前2個月內(nèi)參加其它臨床試驗者。

1.2一般資料全部82例均為我院內(nèi)科MS門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組44例，男20例，女24例；年齡36～60歲，平均(49.34±11.52)歲；病程8個月～6.8年，平均(3.64±1.19)年；伴原發(fā)性高血壓40例，高脂血癥41例。對照組38例，男18例，女20例；年齡35～62歲，平均(52.08±10.31)歲；病程10個月～6.1年，平均(3.72±1.64)年；伴原發(fā)性高血壓36例，高脂血癥35例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組對患者進(jìn)行健康教育，采用低鹽低糖低脂飲食，嚴(yán)格控制每日的熱量攝入，根據(jù)患者體質(zhì)量計算每日所需熱量，制定個性化的飲食方案。每日進(jìn)行30 min～2 h左右的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動，如慢走、騎自行車、游泳。服用氟伐他汀鈉膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010518)40 mg，每日1次睡前口服；原發(fā)性高血壓者繼續(xù)維持以前治療藥物且劑量不變。

1.3.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用健脾利濕方，藥物組成：黃芪25 g，白術(shù)20 g，澤瀉、茯苓各15 g，丹參12 g，大黃6 g，荷葉15 g，甘草6 g。日1劑，采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的免煎顆粒，分早、晚2次沖服。

1.3.3療程2組均2個月為1個療程，1個療程后統(tǒng)計臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)治療前后分別測定血壓，空腹?fàn)顟B(tài)下計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍。清晨空腹采血，分離血清，一次性成批檢測血脂指標(biāo)[TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]，均采用比色法測定；血清炎癥因子指標(biāo)白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：血壓、血脂等指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征消失；有效：血壓、血脂等指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀、體征明顯減輕；無效：治療前后血壓、血脂指標(biāo)及臨床癥狀、體征無明顯變化[3]。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，檢驗資料非正態(tài)分布的進(jìn)行正態(tài)性轉(zhuǎn)換，采用獨立樣本t檢驗和Pearson相關(guān)分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，并進(jìn)行單因素相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1治療隨訪情況本研究共對82例MS患者進(jìn)行治療及跟蹤觀察，6例因未堅持療程或治療方案而退出研究，其中治療組3例，對照組3例，實際獲得有效病例治療組41例，對照組35例。

2.22組治療前后血脂、血壓、BMI及腰圍比較見表1。

表1　2組治療前后血脂、血壓、BMI及腰圍比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后TC、TG、LDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI及腰圍較治療前均降低，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C、收縮壓、舒張壓、BMI及腰圍比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組治療前后相關(guān)炎癥因子指標(biāo)比較見表2。

表2　2組治療前后相關(guān)炎癥因子指標(biāo)比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見， 2組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-18均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較見表3。

表3　2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見， 2組治療后SOD、GSH水平均升高，MDA降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后SOD、GSH高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.52組療效比較見表4。

表4　2組療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3討論

目前，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人們生活水平的提高，高脂高糖的飲食生活習(xí)慣，以及運(yùn)動鍛煉的缺乏，使得MS的發(fā)病逐年升高，并引發(fā)一系列的臨床癥狀、生理功能、生化及體液代謝紊亂，如糖代謝紊亂、血壓升高、血液流變學(xué)異常等，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾病，也是誘發(fā)糖尿病的危險因素。美國流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國MS的患病率為23.7%，其中50歲以上人群患病率高達(dá)44%[4]。我國一項流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國35歲以上人群MS的患病率為16.5%，其中MS個體心血管疾病死亡率是非MS個體的5倍[5]。MS是一系列危險因子的聚集，隨著人們對MS的深入研究，已經(jīng)證實胰島素抵抗是MS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，胰島素抵抗可引發(fā)肥胖，導(dǎo)致高脂血癥，誘發(fā)高血糖，促進(jìn)心力衰竭，促進(jìn)高血壓，并破壞葡萄糖穩(wěn)態(tài)[6]。胰島素抵抗導(dǎo)致血糖利用減少，使體內(nèi)呈高血糖狀態(tài)，過剩的葡萄糖發(fā)生自身有氧氧化、加強(qiáng)蛋白非酶糖基化作用及脂代謝異常，機(jī)體活性氧簇(ROS)產(chǎn)生過多或消除減少，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，同時一些抗氧化酶的活性如SOD、GSH也明顯減低,從而損傷組織。自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，氧化終產(chǎn)物為MDA，測定MDA可以了解膜脂過氧化的程度。

近年來炎癥學(xué)說在MS發(fā)病機(jī)制中的作用亦受到關(guān)注，多種炎癥標(biāo)記物與胰島素抵抗、MS密切相關(guān)，涉及的炎癥因子包括免疫炎癥反應(yīng)細(xì)胞、CRP、TNF-α，認(rèn)為MS患者存在微炎狀態(tài)[7]。肥胖是MS的主要組成成分及始發(fā)因素。脂肪組織是內(nèi)分泌器官，能分泌眾多炎癥因子如TNF-α 、IL-6及脂聯(lián)素、瘦素等，以調(diào)節(jié)食物攝取與營養(yǎng)的動態(tài)平衡。肥胖患者伴隨脂肪物質(zhì)的過度沉積，脂肪細(xì)胞增生、肥大，導(dǎo)致脂肪組織內(nèi)分泌功能異常，激活炎癥信號通路，誘導(dǎo)大量炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-6、IL-18的產(chǎn)生及表達(dá)，導(dǎo)致脂肪組織分泌的增加，使機(jī)體長期處于慢性炎癥狀態(tài)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗、代謝異常。 因此，從某種意義上來說，MS也是全身性低炎癥狀態(tài)[8]。hs-CRP水平與炎癥反應(yīng)過程密切相關(guān)，是反映體內(nèi)炎癥水平最敏感的指標(biāo)。

根據(jù)MS的臨床表現(xiàn)，多將其歸屬為中醫(yī)學(xué)消渴、水腫、肥滿、胸痹、心悸等范疇。病因多為飲食不節(jié)，過食肥甘，多臥少動，傷及脾胃，加之先天稟賦不足，脾虛不運(yùn)，水濕內(nèi)停，而聚濕成痰，痰濕久居體內(nèi)，阻于血脈，痰凝瘀阻而致病。為本虛標(biāo)實之證，予健脾利濕方治療。方中黃芪補(bǔ)氣健脾養(yǎng)胃；配以白術(shù)健脾燥濕，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；配伍甘淡澤瀉、茯苓利水滲濕之力加強(qiáng)；加丹參活血化瘀；配少量大黃攻積滯，清濕熱；荷葉開胃升清，健脾利濕，升發(fā)清陽；以甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。方由四君子湯加味而來，益氣健脾祛痰，活血化瘀利濕，標(biāo)本兼治，對MS具有多方位、多靶點的治療作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪超濾物可明顯提高SOD及GSH的活性，降低MOD含量，緩解自由基對心血管的氧化損傷，抑制血管壁重構(gòu)，發(fā)揮降壓作用[9]，降低糖尿病小鼠血清TNF-α、IL-18水平[10]；白術(shù)多糖能顯著降低小鼠血清及腦組織中的MDA含量，抑制機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的生成，增強(qiáng)抗氧化酶的活性[11]，白術(shù)內(nèi)酯具有顯著的抗炎作用，能抑制一氧化氮(NO)的產(chǎn)生，抑制TNF-α、IL-6等活性[12]；丹參提取物具有較強(qiáng)的抗氧化活性[13]，能明顯抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加SOD活性，降低IL-6及TNF-α水平[14]。方中各藥通過以上作用機(jī)制，對MS發(fā)揮抗氧化、抗炎機(jī)制，從而起到治療效果，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果表明，加用健脾利濕方的治療組治療后，血脂、血壓、BMI、腰圍及氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)均改善，且改善情況均優(yōu)于單純西藥治療的對照組，治療組治療后相關(guān)炎癥因子指標(biāo)均降低，且低于對照組同期。說明中藥治療可有效改善MS患者的炎癥因子水平和氧化應(yīng)激反應(yīng)，且臨床治療總有效率高于對照組，取得了滿意的治療效果。中藥治療MS安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭淑鶯,胡靜艷.降脂減肥膠囊對代謝綜合征患者炎癥因子的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(10):1600-1602.

[2]宋秀霞．國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征全球共識定義[J].中華糖尿病雜志,2005,13(3)：178-180.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:233-237.

[4]Ford ES，Giles WH，Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey[J]．JAMA，2002，287(3)：356-359．

[5]顧東風(fēng)，Reynolds K，楊文杰，等．中國成年人代謝綜合征的患病率[J].中華糖尿病雜志，2005，13(3)：181-186.

[6]郭紹東.組織特異性胰島素抵抗及其代謝綜合征的機(jī)制探討[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2014,36(15)：1535-1542.

[7]黎鎮(zhèn)賜,羅義,楊陽，等.亞臨床炎癥標(biāo)志物IL-6、hs-CRP、TNF-α、PAI-1與代謝綜合征的相關(guān)性[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2012,4(3):61-63.

[8]李樹彬,ADHIKARI CM,高修仁.炎癥、炎癥介質(zhì)和代謝綜合征[J].新醫(yī)學(xué),2006,37(2):131-134.

[9]王志旺，劉永琦，魏舒暢，等.黃芪、紅芪超濾物對高血壓大鼠抗氧化及血管形態(tài)學(xué)的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(19)：1650-1653.

[10]江紅，段濱紅，杜馥曼，等.黃芪對糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2014,23(5)：801-803.

[11]石娜,蘇潔,楊正標(biāo)，等.白術(shù)多糖對D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用[J].中國新藥雜志,2014,23(5):577-581,584.

[12]Wang C，Duan H，He L．Inhibitory effect of atractylenolide Ⅰ on angiogenesis in chronic inflammation in vivo and in vitro[J].Eur J Pharmcaol，2009，612(1-33)：143-152.

[13]王培卿，孔祥密，康文藝.丹參生品及炮制品的抗氧化活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2014,26(7):1132-1135,1042.

[14]焦鵬,楊娜娜,崔英杰,等.泰山白花丹參提取物體外對氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮祖細(xì)胞作用的研究[J].中成藥,2013,35(12):2730-2732.

(本文編輯：李珊珊)

Effects of Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on inflammatory factor and oxidative stress in patients with metabolic syndrome

ZHAOJunpo.

PingxiangCountyHospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】Objective To observe the effects of Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on inflammatory factor and oxidative stress in patients with metabolic syndrome. Methods 82 subjects with metabolic syndrome were randomly divided into two groups. 35 subjects in control group were treated by routine western medicine. 44 subjects in treatment group were treated by Tonifying-spleen and Removing-dampness formula on the basis of control group treatment. The course was two months in two groups. The curative effect was evaluated after a course, and the blood pressure, BMI, waistline, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), superoxide dismutase (SOD), malonaldehyde (MDA), glutathione (GSH), interlenkin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)，plasma hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) before and after treatment were observed. Results The total effective rate in treatment group (92.68%) was superior to that in control group (77.14%,P<0.05). The TC, TG, LDL-C, systolic pressure, diastolic pressure, BMI and waistline after treatment were decreased in two groups as compared with those in before treatment, and the HDL-C was increased, with statistical differences (P<0.05). There were statistical differences on TC, TG,HDL-C,LDL-C, systolic pressure, diastolic pressure, BMI and waistline after treatment between two groups (P<0.05). The hs-CRP, TNF-α, IL-6 and IL-18 after treatment were decreased in two groups, with statistical differences (P<0.05), and the decrease in treatment group was lower than that in control group (P<0.05). The levels of SOD and GSH after treatment were increased in two groups, and the MDA was decreased (P<0.05), and the improvements in treatment group were better than those in control group (P<0.05). Conclusion Tonifying-spleen and Removing-dampness formula has the effects of anti-oxidant and anti-inflammatory on the treatment of metabolic syndrome, with significant clinical effects.

【Key words】Tonifying spleen; Removing dampness; Metabolic syndrome; Traditional Chinese herbs therpay

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.05.007

作者簡介：趙俊坡(1977—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。

【中圖分類號】R589.053.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)05-0666-05

(收稿日期：2015-04-27)