林群英 吳良寧 周 敬 林國盛 林 娟 涂海健
(1莆田學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科 莆田 351100; 2福建中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 福州 350122;3復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 上?!?00032)
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阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者超敏血清C反應(yīng)蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化及臨床意義
林群英1吳良寧2周敬3△林國盛1林娟1涂海健1
(1莆田學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科莆田351100;2福建中醫(yī)藥大學(xué)研究生院福州350122;3復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科上海200032)
【摘要】目的評價阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 (obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白 (hypersensitive-C reactive protein,hs-CRP)和T淋巴細(xì)胞亞群 (T lymphocyte subsets,T-LS)的變化,探討OSAHS對T-LS水平的影響及hs-CRP水平、T-LS水平與OSAHS之間的相互關(guān)系。方法選擇門診及住院的單純OSAHS患者59例,同期健康體檢者24例作為對照組,兩組之間年齡和性別等構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。所有受試者均接受連續(xù)7 h的夜間多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測以判斷OSAHS患者病情的嚴(yán)重程度;于次日清晨采集外周靜脈血5 mL,測定血清中hs-CRP和T-LS水平。結(jié)果OSAHS組CD3+CD4+T細(xì)胞較對照組明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05);而 CD3+、CD3+CD8+T細(xì)胞和CD4+/CD8+T細(xì)胞較對照組差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。 結(jié)論OSAHS患者體內(nèi)存在T-LS水平的改變,可能導(dǎo)致不同程度的免疫功能下降。
【關(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;T淋巴細(xì)胞亞群;超敏C反應(yīng)蛋白
*This work was supported by the Natural Science Foudation of Fujian Province,China (2013J01390).
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 (obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是患者夜間睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停及覺醒,反復(fù)低氧血癥導(dǎo)致患者晨起頭痛、口干、白天嗜睡明顯、記憶力下降,嚴(yán)重者可伴發(fā)心腦血管、精神神經(jīng)、血液和代謝等多系統(tǒng)合并癥,甚至可能發(fā)生夜間猝死[1]。近年來由于飲食結(jié)構(gòu)的改變與不良生活方式的蔓延,人群肥胖率增高,各種類型的睡眠呼吸紊亂尤其以O(shè)SAHS發(fā)病率明顯上升,來自上海的研究提示我國30歲以上成人OSAHS的患病率為3.62%[2]。T淋巴細(xì)胞亞群(T lympnocyte subsets,T-LS)是反映機體免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)之一,OSAHS對T-LS水平的影響,目前國內(nèi)外有一些報道,但意見不一,尚無定論。覃羽華等[3]研究認(rèn)為T細(xì)胞參與了OSAHS的發(fā)生、發(fā)展過程,OSAHS患者機體免疫功能可能下降。影響OSAHS患者體內(nèi)T-LS水平變化的因素較多,病情嚴(yán)重程度居于重要作用,而超敏C反應(yīng)蛋白 (hypersensitive-C reactive protein,hs-CRP)作為反映OSAHS病情嚴(yán)重程度的重要炎癥指標(biāo),有助于闡明OSAHS嚴(yán)重程度與其體內(nèi)T-LS水平變化之間的關(guān)系。因此,本研究擬探討OSAHS患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化,以及OSAHS患者體內(nèi)hs-CRP及T-LS水平與病情嚴(yán)重程度之間的相互關(guān)系。
資 料 和 方 法
研究對象OSASH組:OSASH患者59例,年齡18~69歲,平均 (46.04±13.12)歲;其中輕度20例,中度18例,重度21例;均為福建莆田學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科2012年10月至2014年5月初次確診為單純OSASH的門診及住院患者,且患者均未接受任何相關(guān)的睡眠呼吸疾患的??圃\治。正常對照組:健康體檢者24例,其中男21例,女3例,年齡19~70歲,平均 (48.40±16.54)歲,無夜間打鼾,經(jīng)夜間7 h多導(dǎo)睡眠圖檢查不符合OSAHS診斷。所有受試者均接受相關(guān)病史詢問,排除各種風(fēng)濕免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、長期營養(yǎng)不良、感染性疾病、血液系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤及口服可能影響免疫系統(tǒng)藥物的患者。行夜間多導(dǎo)睡眠圖 (polysomnogram,PSG),監(jiān)測當(dāng)天禁止飲酒、咖啡、濃茶及服用鎮(zhèn)靜安眠類藥物。
OSAHS疾病的診斷及分級診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2011年1月中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南 (2011年修訂版)》[1]?;颊呷脒x依據(jù)為主要臨床病史、專項體格檢查和PSG監(jiān)測結(jié)果。臨床有典型的夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、日間嗜睡評分 (ESS評分≥9分)等癥狀;體格檢查和/或影像學(xué)檢查有上氣道1個或多個部位的狹窄及阻塞,呼吸暫停低通氣指數(shù) (apnea hypopnea index,AHI)≥5次/h者可診斷為OSAHS;對于日間嗜睡不明顯 (ESS評分<9分)者,AHI≥10次/h或AHI≥5/h,且存在認(rèn)知功能障礙、腦血管疾病、冠心病、高血壓、糖尿病等1項或1項以上合并癥,均可明確OSAHS診斷。
根據(jù)AHI及最低經(jīng)皮氧飽和度 (LSaO2)的不同,將OSAHS患者病情程度分為輕度、中度和重度。AHI<5,SaO2>90%為正常;AHI 5~15及SaO285%~90%為輕度OSAHS;AHI 15~30及SaO280%~85%為中度OSAHS;AHI>30及SaO2<80% 為重度OSAHS。體質(zhì)指數(shù) (body mass index,BMI)是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標(biāo)準(zhǔn),肥胖是OSAHS發(fā)病的危險因素,與OSAHS嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4]。BMI=體重 (kg)/身高 (m2),18.5~23.9為正常,24~27.9為超重,≥28為肥胖。
多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測所有入選研究對象均接受連續(xù)7 h的夜間PSG (澳大利亞Compumedics公司)監(jiān)測,監(jiān)測內(nèi)容包括腦電、眼動、肌動、心電、口鼻呼吸氣流、胸腹呼吸運動,所有數(shù)據(jù)經(jīng)分析獲得結(jié)果,用于疾病診斷及疾病嚴(yán)重程度的判斷。
T淋巴細(xì)胞亞群水平的檢測所有入院受試者于次日清晨醒后使用EDTA-K 抗凝管 (紫色帽)通過靜脈穿刺以無菌方式采集血液2~3 mL,進行 T-LS分析。血樣于采集后48 h內(nèi)染色,染色后24 h內(nèi)進行分析。將BD Multitest試劑盒溶血素用室溫去離子水稀釋10倍,備用。取12×75 mm管1支,編號;將20 μL的BD Multitest CD3/CD8/CD45/D4試劑移取到標(biāo)記管的底部,將50 μL充分混勻的抗凝血移取到標(biāo)記管底部,移取過程中避免血液污染管壁,蓋上管蓋,輕輕震蕩、混勻,在室溫環(huán)境下避光孵育15 min。其后,管內(nèi)添加450 μL的BD Multitest溶血素,避免光線直射;蓋上管蓋并輕輕震蕩、混勻,再次在室溫環(huán)境下避光孵育15 min;最后,在BD Facscalibur流式細(xì)胞儀上對樣本進行分析。操作步驟嚴(yán)格按BD試劑盒說明書進行。實驗室檢測的正常參考值:CD3+T細(xì)胞,55%~84%;CD3+CD4+T細(xì)胞,31%~60%;CD3+CD8+T細(xì)胞,13%~41%。
hs-CRP水平的檢測所有入院受試者于次日晨起后使用分離膠促凝管 (黃色帽)采集靜脈血2~3 mL,分離血清進行hs-CRP分析。使用hs-CRP檢測試劑盒 (i-CHROMATMhs-CRP,免疫熒光干式定量法)在i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀 (韓國BoditechMed Inc公司)上進行檢測。
結(jié)果
臨床特征比較OSAHS組與正常對照組的臨床特征比較見表1。OSASH組的AHI與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。OSASH組的LSaO2與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。OSASH組的BMI較對照組略高,但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義;兩組間性別、年齡均無明顯差異 (P>0.05)。
表1 OSAHS組與正常對照組的臨床特征比較
vs.the control group,(1)P<0.05;,(2)P<0.01.
T-LS水平比較OSAHS組與正常對照組T-LS水平的比較見表2。OSAHS組CD3+CD4+T細(xì)胞較對照組CD3+CD4+T細(xì)胞明顯降低,且隨著OSAHS疾病嚴(yán)重程度的增加,患者CD3+CD4+T細(xì)胞 (%)逐漸降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05);CD3+T細(xì)胞所占T淋巴細(xì)胞的百分率較對照組無明顯改變 (P>0.05);CD3+CD8+T細(xì)胞較對照組CD3+CD8+T細(xì)胞有所升高 (P>0.05),而CD4+/CD8+T細(xì)胞較對照組略有下降 (P>0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
hs-CRP水平比較OSAHS組與正常對照組hs-CRP水平相比,發(fā)現(xiàn)隨著OSAHS疾病嚴(yán)重程度的增加,hs-CRP水平隨之增高 (圖1)。對照組hs-CRP水平[(4.54±0.93) mg/L]與輕度OSAHS組hs-CRP水平[(5.62±1.22) mg/L]、中度OSAHS組hs-CRP水平 [(8.21±0.97) mg/L]和重度OSAHS組hs-CRP水平[(15.10±1.09) mg/L]之間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
OSAHS患者血清hs-CRP水平與T-LS水平的關(guān)系繪制OSAHS患者血清hs-CRP水平與T-LS中的CD3+CD4+T-LS散點圖(圖2),發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清hs-CRP水平與該細(xì)胞亞群水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)R2=0.713。
表2 OSAHS組與正常對照組T-LS水平的比較
vs.the control group,(1)P<0.05;,(2)P<0.01.
vs.the control group,(1)P<0.05;(2)P<0.01.
圖1不同組別OSAHS患者與正常對照組間血清hs-CRP水平比較
Fig 1Comparison of hs-CRP level between different OSAHS groups and control growp
OSAHS是多種病因?qū)е碌囊归g反復(fù)上氣道狹窄或阻塞,出現(xiàn)間歇性低氧和再氧合,導(dǎo)致間歇性的胸腔壓力急劇變化和波動、氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、內(nèi)分泌紊亂及微覺醒增加等病理生理改變,嚴(yán)重危害全身各組織、器官功能,甚至導(dǎo)致全身代謝綜合征。OSAHS病因復(fù)雜,既有上氣道解剖上的狹窄,也有上氣道組織功能上的缺陷,是多種病因綜合作用的結(jié)果[5]。OSAHS的一個最重要的病理生理特征為間歇性低氧和再氧合交替出現(xiàn),類似缺血再灌注過程,可誘發(fā)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),進而引起人體各器官組織的損害,包括免疫系統(tǒng)[6]。
血清hs-CRP是一個炎癥指標(biāo)。OSAHS作為一種系統(tǒng)綜合征,激活炎性系統(tǒng)發(fā)生一系列免疫反應(yīng),釋放各種炎性因子,如IL-6,IL-10,腫瘤生長因子b,核因子κb等。本研究結(jié)果顯示OSAHS患者與健康對照組相比,體內(nèi)hs-CRP水平顯著升高,且隨著疾病嚴(yán)重程度的增加,患者體內(nèi)hs-CRP水平的升高越明顯。Hartmann等[7]研究指出,OSAHS患者體內(nèi)hs-CRP水平升高與血清中IL-6升高關(guān)系密切,IL-6是肝臟中調(diào)節(jié)hs-CRP水平的一個關(guān)鍵因子。
T淋巴細(xì)胞是體內(nèi)免疫系統(tǒng)最為重要的免疫細(xì)胞群,正常機體的各個T-LS相互影響并發(fā)揮作用,維持機體正常的免疫功能。當(dāng)T-LS的數(shù)量或比例發(fā)生改變和/或T-LS功能出現(xiàn)異常時,機體免疫功能出現(xiàn)紊亂,進而導(dǎo)致一系列的病理生理改變。成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子,而CD4、CD8不能同時表達(dá)于成熟的T淋巴細(xì)胞表面,故可將成熟的T淋巴細(xì)胞分為CD3+CD4+T細(xì)胞和CD3+CD8+T細(xì)胞兩個亞群。CD4+輔助T細(xì)胞的主要功能是通過其分泌的淋巴因子,增強和擴大免疫應(yīng)答過程。CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞可抑制B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的功能,從而抑制免疫應(yīng)答過程,以保持免疫功能的平衡。
近年來,許多研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)存在免疫功能的改變。Dyugovskaya等[8]發(fā)現(xiàn),OSAHS患者體內(nèi)CD8+T淋巴細(xì)胞表型和功能增強,可能與其較高的心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān)。湯冰祥等[9]發(fā)現(xiàn),重度OSAHS患者體內(nèi)CD3+T淋巴細(xì)胞水平及CD4+T淋巴細(xì)胞水平無明顯變化,而CD8+T淋巴細(xì)胞水平明顯升高,CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著降低。覃羽華等[3]的研究提示,OSASH患者體內(nèi)CD3+T淋巴細(xì)胞水平無明顯變化,而CD8+T淋巴細(xì)胞水平明顯升高,CD4+T淋巴細(xì)胞水平降低,CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例顯著降低。本研究兩組之間在性別比例、年齡及BMI均無顯著差異。通過對受試者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平測定,結(jié)果顯示:OSAHS組CD3+T淋巴細(xì)胞水平較對照組無明顯變化,CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞水平較對照組顯著降低 (P<0.05),CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞水平較對照組有所升高,而CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞較對照組略有下降。提示OSAHS患者的血T-LS變化,以CD4+T淋巴細(xì)胞減少及CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞降低為主,CD4+T淋巴細(xì)胞減少占優(yōu)勢。CD4+T淋巴細(xì)胞減少,使CD8+T淋巴細(xì)胞功能相對亢進,其抑制B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能增加,進而導(dǎo)致T-LS功能紊亂。
CD4+T淋巴細(xì)胞水平的增加和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值的升高提示機體細(xì)胞免疫功能增強,而CD8+T淋巴細(xì)胞的增加和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值的降低提示機體細(xì)胞免疫功能下降[10]。由此可見,OSAHS患者體內(nèi)存在T-LS水平的變化,其免疫功能亦可能出現(xiàn)不同程度的下降。本研究與上述文獻結(jié)果略有差異,這可能與下列因素有關(guān):(1) 本研究選取的OSAHS患者均為初次確診患者,其病程較短,基本屬于OSAHS發(fā)病早期,而成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子,故只有長病程反復(fù)CO2潴留、酸中毒和低氧血癥等病理生理改變,才有可能導(dǎo)致CD3改變。(2) CD3+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量與正常對照組無明顯變化,但CD8+T淋巴細(xì)胞略高于對照組,而CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞均低于對照組。CD8+T淋巴細(xì)胞升高,CD4+T淋巴細(xì)胞降低,可使具有外周血成熟T淋巴細(xì)胞共同標(biāo)志的CD3+T淋巴細(xì)胞無明顯變化。(3) 受試者可能合并某些潛在的影響機體免疫功能的疾病。(4) 患者病情和病程差異。本研究所采用的儀器、方法與文獻有所不同及病例數(shù)偏少等局限性,故尚需要進一步行多中心、大樣本的研究,并對T淋巴細(xì)胞的功能進行檢測。同時我們也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)hs-CRP水平與T-LS中的CD3+CD4+淋巴細(xì)胞亞群水平之間具有相關(guān)性,提示免疫機制和炎性因子共同參與了OSAHS的病理生理變化,且兩者間存在某種聯(lián)系。進一步研究可能機制,將有助于全面了解OSAHS的發(fā)生、發(fā)展過程,為今后臨床治療提供實驗依據(jù)。
綜上所述,OSAHS患者體內(nèi)存在T-LS水平及比例的變化,可能與OSAHS患者免疫功能的下降相關(guān)。其可能的原因是,由于反復(fù)間歇低氧再氧合,致體內(nèi)大量氧自由基產(chǎn)生和炎性反應(yīng),使T淋巴細(xì)胞免疫功能受損[11],進而導(dǎo)致一系列疾病如感染、腫瘤等發(fā)生率升高,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。因此,對OSAHS患者進行合理的免疫功能調(diào)節(jié)很重要,可以通過增強抵抗力、改善通氣、糾正缺氧和CO2潴留等進行調(diào)節(jié)[12]。應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早治療,及時干預(yù)病情的進展,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生;同時應(yīng)注意對OSAHS患者進行外周血T-LS的檢測,以協(xié)助判斷機體的免疫功能及治療效果與預(yù)后。
參考文獻
[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南 (2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35 (1):9-12.
[2]上海市醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.上海市30歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學(xué)調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26 (5):268-272.
[3]覃羽華,蔡貞,裘宇容.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平的檢測[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31 (5):615-616.
[4]許海波,曾黎,駱劍偉,等.肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19 (30):29-30.
[5]劉又寧.呼吸內(nèi)科學(xué)高級教程[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010.
[6]SCHULZ R,MAHMOUDI S, HATTAR K,etal.Enhanced release of superoxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea.Impact of continuous positive airway press therapy.[J].AmJRespirCritCareMed,2000,162 (2):566-570.
[7]HARTMANN G,TSCHOP M,FISCHER R,etal.High altitude increases circulating interleukin-6,interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein[J].Cytokine,2000,12 (3):246-252.
[8]DYUGOVSKAYA L,LAVIE P,HIRSH M,etal.Activated CD8+T-lymphocytes in obstructive sleep apnea[J].EurRespir,2005,25(5):820-828.
[9]湯兵祥,解贊,蓋飛月,等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者外周血T細(xì)胞亞群改變的研究[J].中原醫(yī)刊,2000,27 (10):3-4.
[10]盧紅霞,范獻良,任惠蘭.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒T細(xì)胞亞群水平及相關(guān)指標(biāo)的分析[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,2004,18 (9):519-520.
[11]李正功,張勇,李濤平,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者免疫功能的損傷及相關(guān)機制[J].中華肺部疾病雜志 (電子版),2011,4 (4):276-280.
[12]蘇力,翟瑜,孫潔靜,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征紅細(xì)胞免疫功能的研究[J].河北醫(yī)藥,2008,30 (7):964-965.
The change and clinical significance of T lymphocyte subsets andserum hypersensitive-C reactive protein levels in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome
LIN Qun-ying1,WU Liang-ning2,ZHOU Jing3△, LIN Guo-sheng1, LIN Juan1, TU Hai-jian1
(1DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffilicatedHosipitalofPutianUniversity,Putian351100,FujianProvince,Chian;2SchoolofGraduate,FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,Fuzhou350122,FujianProvince,China;3DepartmentofGeneralPractice,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,China)
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the change of T lymphocyte subsets and serum hypersensitive-C reactive protein (hs-CRP) level in patients obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS),and to explore OSAHS′s influence on the level of T lymphocyte subsets (T-LS) and the relationship among hs-CRP,level of T lymphocyte subsets and OSAHS.MethodsA total of 59 in-patients and out-patients with OSAHS was selected as the OSAHS group,24 healthy subjects were selected as control group.There was no significant differences in gender and age between these two groups.All subjects underwent 7 hours continuous nighttime polysomnography (PSG) monitoring to access their disease severity of OSAHS.The next morning,5 mL blood was collected from peripheral vein for testing the levels of hs-CRP and T-LS.ResultsCompared with control group,the level of CD3+ CD4+ T lymphocyte in OSAHS group was decreased with statistical significance,but the levels of CD3+,CD3+ CD8+ and CD4+/CD8+ T lymphocyte had no significant difference (P>0.05).ConclusionsChanges of T-LS level in OSAHS patients may lead to decline of immunologic function in different levels.
【Key words】obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;T lymphocyte subsets;hypersensitive-C reactive protein
【中圖分類號】R 562
【文獻標(biāo)識碼】A
doi:10.3969/j.issn.1672-8467.2016.01.009
(收稿日期:2015-06-13;編輯:王蔚)
福建省自然科學(xué)基金 (2013J01390)
△Corresponding authorE-mail:dreamingkoala@126.com