多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床研究

于　軍　曹寶軍　趙　旭

719000 陜西省榆林市第二醫(yī)院

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多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床研究

于軍曹寶軍趙旭

719000 陜西省榆林市第二醫(yī)院

【摘要】目的探討多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床效果。方法將80例復(fù)發(fā)晚期食管癌患者根據(jù)信封法隨機(jī)平分為治療組與對照組，各40例。對照組給予常規(guī)化療，治療組給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶化療，每3 周為1 個療程，共化療2 個療程。對2組患者近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及生存情況進(jìn)行比較。結(jié)果治療組的有效率為75.0%，對照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對照組(P<0.05)。治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級都明顯低于對照組(P<0.05)。治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)。治療組與對照組的中位生存時間分別為(19.33±2.78)個月和(14.98±3.14)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌能減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間。

【關(guān)鍵詞】多西他賽；奈達(dá)鉑；氟尿嘧啶；食管癌；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:778～780)

食管癌是預(yù)后較差的惡性腫瘤，5年生存率低于20.0%[1-2]。從機(jī)制上分析，食管癌發(fā)生于食管黏膜上皮的基底細(xì)胞，90.0%左右是鱗狀上皮癌，10.0%發(fā)生于腺體細(xì)胞形成腺癌，同時好發(fā)于食管胸中段[3-4]。由于食管癌早期癥狀不明顯，初診時約有80%的患者已屬晚期。同時很多食管癌患者在初次治療后效果不理想，容易局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，影響患者遠(yuǎn)期生存[5]。而復(fù)發(fā)晚期食管癌患者基本失去了手術(shù)治療與放療治療的機(jī)會，只能采用化療。隨著藥物研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，當(dāng)前的化療藥物已從經(jīng)典的5-氟尿嘧啶、順鉑等發(fā)展到目前的卡培他濱、替吉奧、多西他賽、奈達(dá)鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇等，治療效果也有了進(jìn)一步的提高[6-8]。本文具體探討了多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2012年2月到2015年2月我院收治的復(fù)發(fā)晚期食管癌患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)確診為復(fù)發(fā)晚期食管癌；年齡<70 歲；肝腎功能正常；均為初診，并對鉑類無過敏史；預(yù)計生存期大于3個月；知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療敏感性差，各種原因化療中途中斷者；依從性差者；食管已穿孔或有活動性上消化道出血者；有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變，或重要臟器功能衰竭者。所有患者根據(jù)信封法隨機(jī)平分為治療組與對照組，各40例。2組的性別、年齡、體重指數(shù)、臨床分期、病理類型、分化類型等基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組基線資料對比/例

1.2治療方法

對照組：給予常規(guī)化療，多西他賽60 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；氟尿嘧啶，靜脈輸注，15～30 mg/kg/d，第1～5天；每3周為1個療程，共2個療程。

治療組：給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶化療，其中奈達(dá)鉑40 mg/m2/d，靜脈滴注，第1天，其他方法與療程都同對照組。

1.3觀察指標(biāo)

近期療效：采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR=RR為有效。

不良反應(yīng)按NCI-CTC不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)情況，包括血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等。

生活質(zhì)量：在化療后采用EORTC QLQ-C30自評量表中位版的癥狀領(lǐng)域進(jìn)行評分，包括疲勞、疼痛、惡心嘔吐等3個維度，越高表明癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量越差。

生存情況：隨訪至今，觀察與記錄2組的中位生存時間。

1.4統(tǒng)計方法

2結(jié)果

2.1近期療效對比

經(jīng)過觀察，治療組的有效率為75.0%(30/40)，對照組的有效率為57.5%(23/40)，治療組的近期療效明顯好于對照組(χ2=7.398，P<0.05)。見表2。

表2　2組近期療效對比/例

2.2不良反應(yīng)對比

經(jīng)過觀察，治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級都明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組化療不良反應(yīng)對比/例

2.3生活質(zhì)量評分對比

化療后經(jīng)過調(diào)查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組化療后生活質(zhì)量評分對比(分，±s)

2.4生存情況對比

隨訪至今，治療組與對照組的中位生存時間分別為(19.33±2.78)個月和(14.98±3.14)個月，治療組的中位生存時間明顯長于對照組(t=6.482，P<0.05)。

3討論

食管癌是常見的惡性消化道腫瘤之一，具有致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，同時鱗癌發(fā)病率顯著高于腺癌，多數(shù)患者確診時為局部晚期，已失去手術(shù)機(jī)會[9]。我國每年的新發(fā)病例約24萬例，占世界新發(fā)病例的50.0%左右，居國內(nèi)惡性腫瘤第4位[10]。食管癌的致癌因素包括高鹽飲食、精神因素，細(xì)菌、真菌等微生物，主要涉及多個步驟、多個階段[11]。

手術(shù)是食管癌首選治療方法，但是食管癌的早期診斷率低，且食管癌患者術(shù)后易復(fù)發(fā)，為此多需要采用化療治療[3]。鉑劑是治療消化道腫瘤的常用化療藥，順鉑為第一代藥物[12]，奈達(dá)鉑是臨床使用的第二代鉑類藥物，都為細(xì)胞非周期性藥物，其作用機(jī)制及療效與順鉑相似。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類化合物，其作用機(jī)制是促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制微管蛋白解聚，從而導(dǎo)致腫瘤死亡[13]。氟尿嘧啶具有優(yōu)良的口服生物利用度，能抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制[14]。本研究顯示治療組的有效率為75.0%，對照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對照組(P<0.05)，表明奈達(dá)鉑的應(yīng)用能有效提高綜合治療效果。

我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，化療的應(yīng)用在于縮小腫瘤體積，消除潛在微轉(zhuǎn)移，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。但是化療的應(yīng)用也對機(jī)體有一定的創(chuàng)傷，不良反應(yīng)比較多[15]。現(xiàn)代研究表明多西他賽能抑制DNA，與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用，對多種腫瘤有明顯抑制作用[16]。奈達(dá)鉑是第二代鉑類藥物，為細(xì)胞非周期性藥物，與順鉑具有相同的抗腫瘤機(jī)制，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的奈達(dá)鉑可與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，實現(xiàn)抗腫瘤作用；同時奈達(dá)鉑使用過程中無需水化，因此不良反應(yīng)較順鉑明顯減輕，對患者生活質(zhì)量的影響較小[17]。本研究顯示治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級都明顯低于對照組(P<0.05)；化療后經(jīng)過調(diào)查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)，表明多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療能有效減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。

食管具有特異解剖生理結(jié)構(gòu)，食管癌侵犯外膜時可累及附近器官，外膜為疏松結(jié)締組織，與周圍結(jié)締組織相連?；煵粌H可治療原發(fā)灶，使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療[18]。本研究顯示治療組與對照組的中位生存時間分別為(14.98±3.14)個月和(19.33±2.78)個月，治療組的中位生存時間明顯長于對照組(P<0.05)，表明奈達(dá)鉑的應(yīng)用能延長患者的生存時間。但由于本研究病例數(shù)較少，隨機(jī)誤差及抽樣誤差不可避免，隨訪期相對較短，對長期生存率的影響有待進(jìn)一步觀察。

總之，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌能減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間。

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(編輯：甘艷)

Clinical Study of Docetaxel Combined with Nedaplatin，F(xiàn)luorouracil in the Treatment of Recurrent Advanced Gastrointestinal Cancer

YUJun，CAOBaojun，ZHAOXu.

TheSecondHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced gastrointestinal cancer.Methods80 recurrent advanced esophageal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，each with 40 patients，the control group received conventional chemotherapy，the treatment group received docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil chemotherapy，every 3 weeks was a course of treatment，the total were 2 courses of chemotherapy.Then the short-term effects，toxicity，life quality and survival situation were compared.ResultsThe effective rates were 75.0% and 57.5% in the treatment group and the control group，the effective rate in the treatment group was significantly better than that of the control group(P<0.05).The number of cases with hematologic toxicity，digestive reaction，esophagitis，pneumonia in the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Fatigue，pain，nausea and vomiting scores in the treatment group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).The median survival time in the treatment group and the control group were 14.98±3.14 months and 19.33±2.78 months(P<0.05).ConclusionDocetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced esophageal cancer can reduce side effects of chemotherapy，reduce clinical symptoms，improve the overall therapeutic effect and quality of life，and prolong survival time.

【Key words】Docetaxel；Nedaplatin；Fluorouracil；Esophageal cancer；Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.025

中圖分類號：R735.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0778-03

(收稿日期2015-09-09修回日期 2016-02-14)