無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的臨床應(yīng)用及隨訪(fǎng)研究*

賴(lài)允麗，陳　筠，易　升,周　林，易　賞，雷亞琴，鄭海洋，林　飛，鄔玲仟，韋紅衛(wèi)

(1.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院遺傳代謝中心實(shí)驗(yàn)室，南寧 530000;2.山東省聊城市東昌府區(qū)婦幼保健院　252200;3.中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)沙 410078;4.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，南寧 530000)

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無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的臨床應(yīng)用及隨訪(fǎng)研究*

賴(lài)允麗1，陳筠1，易升1,周林2，易賞1，雷亞琴1，鄭海洋1，林飛1，鄔玲仟3▲，韋紅衛(wèi)4△

(1.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院遺傳代謝中心實(shí)驗(yàn)室，南寧 530000;2.山東省聊城市東昌府區(qū)婦幼保健院252200;3.中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)沙 410078;4.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，南寧 530000)

[摘要]目的采用大規(guī)模平行測(cè)序檢測(cè)胎兒染色體疾病，通過(guò)全面隨訪(fǎng)，為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)的臨床應(yīng)用提供有效的數(shù)據(jù)支持及遺傳咨詢(xún)方案。方法唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦接受NIPT，結(jié)果提示高危者進(jìn)行核型確診，低危者進(jìn)行生育前后隨訪(fǎng)。結(jié)果(1)NIPT提示胎兒異常25例，異常率為1.49%，核型確診異常12例，均已引產(chǎn)，NIPT對(duì)T21、T18、XO、XXY、XYY的準(zhǔn)確性依次為99.93%、100.00%、99.66%、100.00%、100.00%；在高齡妊娠和雙胎妊娠中對(duì)T21/T18的準(zhǔn)確性達(dá)100.00%；產(chǎn)前陽(yáng)性干預(yù)率達(dá)100.00%。(2)NIPT提示低風(fēng)險(xiǎn)1 651例，完成隨訪(fǎng)1 468例，成功率為88.91%，發(fā)現(xiàn)1例9號(hào)染色體倒位(母源性)。(3)B超檢測(cè)染色體異常準(zhǔn)確率達(dá)98.17%，檢出率僅7.69%；唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群的準(zhǔn)確率僅為0.88%，假陽(yáng)性率高達(dá)99.12%；NIPT避免了98.71%的孕婦進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。結(jié)論NIPT作為現(xiàn)有產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的重要補(bǔ)充，為尋找最合適的產(chǎn)前篩查模式提供參考。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立健全NIPT隨訪(fǎng)和服務(wù)系統(tǒng)對(duì)降低出生缺陷疾病尤為重要。

[關(guān)鍵詞]無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)；染色體疾?。怀暀z測(cè)；唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)；隨訪(fǎng)研究

當(dāng)前國(guó)際上最前沿的新一代DNA測(cè)序技術(shù)已在臨床中發(fā)揮巨大作用，其中NIPT能準(zhǔn)確、安全、快速地檢測(cè)胎兒染色體非整倍體疾病，在國(guó)內(nèi)外廣泛推廣和應(yīng)用。國(guó)際上NIPT在高風(fēng)險(xiǎn)孕婦人群中檢測(cè)21三體綜合征(T21)，18三體綜合征(T18)、13三體綜合征(T13)的高度準(zhǔn)確性和特異性得以高度的認(rèn)可[1]。但多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)未能完成隨訪(fǎng)，缺乏后期異常病例發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，極有可能造成信息的遺漏，全面的追蹤隨訪(fǎng)對(duì)提供有效的數(shù)據(jù)尤為重要，才能更深刻、更全面的對(duì)NIPT臨床應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估，為建立NIPT適宜產(chǎn)前檢測(cè)模式具有十分重要價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義，婦幼醫(yī)療機(jī)構(gòu)將會(huì)在此扮演舉足輕重的作用。本文就此報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年2月，廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院進(jìn)行NIPT孕婦1 676例，研究入選條件為：?jiǎn)坞p胎，孕14周以上，均進(jìn)行B超檢測(cè)，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦人群，孕婦均簽署檢測(cè)知情同意書(shū)，孕周大于或等于24周的孕婦均被告知存在錯(cuò)過(guò)最佳介入產(chǎn)前診斷時(shí)間而無(wú)法進(jìn)行確診的風(fēng)險(xiǎn)，并簽署檢測(cè)知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1中孕期唐氏血清學(xué)篩查采用PE公司的甲胎蛋白/游離hCGβ亞基雙標(biāo)測(cè)定試劑盒(時(shí)間分辨熒光法)和游離雌三醇測(cè)定試劑盒(時(shí)間分辨熒光法)，針對(duì)AFP、游離hCGβ、游離uE3進(jìn)行三聯(lián)篩查，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。T21高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/270，T18高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/350。

1.2.2二代測(cè)序采用EDTA抗凝管收集孕婦外周血5 mL，8 h內(nèi)以4 ℃ 1 600 r、16 000 r速度依次進(jìn)行血漿分離，每管600 μL分裝后-20 ℃保存。次日干冰運(yùn)輸至深圳華大基因，采用Hiseq2000測(cè)序平臺(tái)進(jìn)行單端36+8(index)bp測(cè)序。采用生物信息對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，Z值評(píng)估患病風(fēng)險(xiǎn)率。

1.2.3染色體制備接種：臍血接種后培養(yǎng)68～72 h，羊水接種后培養(yǎng)8～10 d，放置37 ℃恒溫箱中。收獲：臍血培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移至離心管后，采用自動(dòng)化收獲儀收獲。羊水則滴加秋水酰胺，混勻后置于37 ℃培養(yǎng)箱中3 h。滴加2 mL 0.25%EDTA-胰酶，37 ℃消化10 min，1 500 r/min離心8 min，去上清。低滲：采用0.075 mol/L KCl在37 ℃水浴箱低滲4.5 min。預(yù)固定、固定：加入固定劑后1 800 r/min離心8 min，棄去上清(重復(fù)固定2次)。滴片：細(xì)胞懸液滴片。染色后掃片，進(jìn)行核型分析。

2結(jié)果

2.1入選NIPT的孕婦基本信息1 676例中晚孕期(≥14周)孕婦進(jìn)行B超檢測(cè)和唐氏篩查，唐氏篩查為高風(fēng)險(xiǎn)則選擇NIPT，包括雙胎妊娠25例，單胎妊娠1 651例；年齡17～47歲，平均29歲，高齡妊娠(≥35歲)264例(15.8%)，低齡妊娠1 412例(84.2%)；孕周14～34周，平均19.5周，見(jiàn)圖1、2。

B超提示：正常1 660例，異常16例，異常率為0.95%，主要表現(xiàn)為左心室強(qiáng)光斑、胎盤(pán)增厚、腎盂分離、腸管回聲增強(qiáng)、脈絡(luò)囊腫、股骨偏短、羊水偏多。唐氏篩查提示：21-三體高風(fēng)險(xiǎn)1 481例(88.37%)，18-三體高風(fēng)險(xiǎn)138例(8.23%)，21/18-三體高風(fēng)險(xiǎn)57例(3.4%)；此外，助孕生殖4例，Rh陰性血型1例，梅毒感染1例。見(jiàn)表1。

圖1　孕婦年齡分布特征

2.2NIPT技術(shù)評(píng)估

2.2.1NIPT與染色體非整倍體疾病NIPT結(jié)果提示：低風(fēng)險(xiǎn)1 651例，高風(fēng)險(xiǎn)25例(均為單胎)，異常率為1.49%。高風(fēng)險(xiǎn)包括7例T21，3例T18，5例XO，2例XXY，1例XYY，1例3號(hào)染色體偏多，1例9號(hào)染色體偏多，5例16號(hào)染色體偏多。25例高風(fēng)險(xiǎn)者均進(jìn)行核型確診：陰性13例，陽(yáng)性12例(6例T21，3例T18，0例XO，2例XXY，1例XYY)。確診陽(yáng)性者均已引產(chǎn)，異常產(chǎn)前干預(yù)率達(dá)100%，確診陰性者則繼續(xù)妊娠。

1 651例NIPT低風(fēng)險(xiǎn)孕婦均進(jìn)行生育前后隨訪(fǎng)，1 468例隨訪(fǎng)成功，183例隨訪(fǎng)失敗，隨訪(fǎng)成功率為88.91%；隨訪(fǎng)1 468例中，終止妊娠15例(9例流產(chǎn)，6例B超檢測(cè)異常引產(chǎn))，均未做核型分析。其余1 453例孕婦分娩于37+1～42+2周，平均39+2周；1 453例出生胎兒中，健康狀態(tài)良好者1 382例，體檢異常者71例，異常率為4.89%。新生兒異常疾病以先天性耳聾、先天性心臟病、G6PD缺乏癥、地中海貧血為主，占3.23%，偶見(jiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)/低下及白化病患兒；亦可見(jiàn)畸形患兒如漏斗胸、畸形兒、缺指/并指等；4例頭腦發(fā)育遲緩和2例面容異常者經(jīng)核型確診均未見(jiàn)異常；發(fā)現(xiàn)1例核型異常者，為9號(hào)染色體倒位，父母雙方驗(yàn)證為母源性，表型正常；未發(fā)現(xiàn)T21/T18/T13異?；純撼錾?/p>

NIPT對(duì)T21、T18、XXY、XYY檢測(cè)具有較高準(zhǔn)確性和高檢出率，準(zhǔn)確性依次為99.93%、100.00%、100.00%、100.00%，檢出率均達(dá)100.00%；而NIPT對(duì)45,XO準(zhǔn)確率達(dá)99.66%，檢出率低，并有0.34%假陽(yáng)性率。NIPT對(duì)3號(hào)、9號(hào)、16號(hào)染色體偏多的檢測(cè)準(zhǔn)確性不高。NIPT不能檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)異常。見(jiàn)表2、3。

圖2　孕婦孕周分布特征

表1　入選NIPT的孕婦信息

表2　NIPT染色體異常與核型分析結(jié)果比較

表3　NIPT低風(fēng)險(xiǎn)的追蹤隨訪(fǎng)信息

2.2.2NIPT 與年齡、雙胎關(guān)系1 478例有效數(shù)據(jù)中，高齡妊娠(≥35歲)253例，低齡妊娠1 214例，NIPT檢測(cè)準(zhǔn)確性分別為100.00%與99.51%。NIPT檢測(cè)雙胎與單胎的準(zhǔn)確性依次為100.00%和99.59%，見(jiàn)表4。

表4　NIPT在高低齡和單雙胎人群中檢測(cè)染色體非整倍體的分析

-:無(wú)法計(jì)算。

2.3產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)比較1 478例(25例核型確診+1 453例有效隨訪(fǎng))孕婦均進(jìn)行B超檢測(cè)，提示正常1 462例，異常16例，核型確診/隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)1例異常(染色體倒位)及12例陽(yáng)性，B超準(zhǔn)確性為98.17%，檢出率僅為7.69%；1 478例唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，核型確診/隨訪(fǎng)僅發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性13例，其余均為陰性，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群的準(zhǔn)確率僅為0.88%，假陽(yáng)性高達(dá)99.12%；NIPT對(duì)染色體異常疾病檢測(cè)準(zhǔn)確性高達(dá)99.00%，檢出率達(dá)92.00%，具有較高特異性與靈敏性，有效避免了98.71%(1 459/1 478)的孕婦進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。見(jiàn)表5、6，圖3。

表5　不同檢測(cè)方法的結(jié)果

表6　染色體異常疾病的檢測(cè)方法比較

圖3　唐氏篩查與NIPT進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的比較分析

3討論

產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷是防止出生缺陷率的重要手段。近年來(lái)，NIPT在產(chǎn)前領(lǐng)域中取得了迅速的發(fā)展和應(yīng)用。NIPT在唐氏高風(fēng)險(xiǎn)孕婦人群中檢測(cè)T21/T18/T13的準(zhǔn)確性已在國(guó)際獲得高度認(rèn)可，并應(yīng)用于臨床檢測(cè)[2]。但多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道并未完成隨訪(fǎng)，缺乏后期異常病例的追蹤而造成信息的遺漏。因此，通過(guò)有效的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，才能對(duì)NIPT進(jìn)行更全面的評(píng)估，為尋找NIPT適宜檢測(cè)模式及給予正確的臨床指導(dǎo)尤為重要[3-4]。

本研究NIPT結(jié)果顯示：低風(fēng)險(xiǎn)1 651例，高風(fēng)險(xiǎn)25例，異常率為1.49%，與Sago等[5]在唐氏高風(fēng)險(xiǎn)人群的研究結(jié)果類(lèi)似。其中染色體非整倍體異常18例，核型確診陽(yáng)性12例并引產(chǎn)，干預(yù)率達(dá)100%，13例低風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)隨訪(fǎng)均未見(jiàn)異常。NIPT對(duì)T21、T18檢測(cè)準(zhǔn)確率分別為99.93%、100%，檢出率達(dá)100%，與國(guó)際報(bào)道一致。發(fā)現(xiàn)1例T21假陽(yáng)性，不排除孕婦異體輸血、移植手術(shù)、干細(xì)胞治療的可能。NIPT對(duì)性染色體XXY、XYY 檢測(cè)準(zhǔn)確性和檢出率為100%，45,XO檢測(cè)準(zhǔn)確性為99.66%，NIPT對(duì)性染色體檢出率低于常染色體，多認(rèn)為和GC含量偏向性有關(guān)[6]，研究者[7]通過(guò)改進(jìn)染色體內(nèi)標(biāo)參照方法，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行GC修正，減小變異系數(shù)，一定程度上克服GC含量問(wèn)題[8]。研究者利用胎兒特異性甲基化DNA比例差異分析，成功解決了這方面的局限性[9]。Yao等[10]對(duì)NIPT的性染色體檢測(cè)進(jìn)行綜合評(píng)估，獲得Z<-2.5作為判斷XO的切值并給臨床遺傳咨詢(xún)帶來(lái)了幫助。

NIPT低風(fēng)險(xiǎn)的隨訪(fǎng)率為88.91%。1 468例中自然流產(chǎn)9例，因B超發(fā)現(xiàn)異常而終止妊娠6例，正常分娩1 453例。1 453例新生兒進(jìn)行體檢，健康狀態(tài)良好者1 382例(包括孕婦為IVF、梅毒感染及陰性血型者)，異常者71例，異常率為4.89%。其中發(fā)現(xiàn)染色體異常1例，為9號(hào)染色體倒位，經(jīng)父母驗(yàn)證為母源性遺傳，表型正常。其余異常疾病以先天性耳聾、先天性心臟病、G6PD缺乏癥、地中海貧血疾病為主，分別占1.58%、0.69%、0.55%和0.41%，為廣西地區(qū)高發(fā)性疾病?？梢?jiàn)，NIPT適用于IVF助孕生殖、患感染疾病等孕婦人群；不能檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)異常，與相關(guān)研究結(jié)果類(lèi)似[11-13]；NIPT檢測(cè)3號(hào)、9號(hào)、6號(hào)染色體偏多者，提示T3/T9/T16或者復(fù)雜嵌合可能性大，僅作參考。

NIPT低風(fēng)險(xiǎn)人群，并不能完全排除異常妊娠[14-15]，而仍需利用B超及時(shí)發(fā)現(xiàn)先天性心臟病、畸形兒等異常。同時(shí)需結(jié)合廣西地區(qū)缺失缺陷疾病發(fā)病率，加強(qiáng)對(duì)耳聾基因、地中海貧血及單基因疾病的產(chǎn)前篩查/診斷工作，降低異?；純旱某錾?。此外，NIPT在產(chǎn)前領(lǐng)域中的應(yīng)用已上升到道德倫理問(wèn)題，異常的咨詢(xún)尤為關(guān)鍵[16]。日本Sago等[5]對(duì)全國(guó)整年的NIPT數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，提出全面有效的檢測(cè)/隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)才能更好地服務(wù)于遺傳咨詢(xún)，婦幼保健系統(tǒng)需建立完善的隨訪(fǎng)體系，為NIPT的推廣應(yīng)用非常重要。

NIPT對(duì)高齡妊娠檢測(cè)的準(zhǔn)確性達(dá)100%，高于低齡妊娠99.51%，美國(guó)ACOG推薦NIPT的臨床適用高齡妊娠[13]。同時(shí)，NIPT對(duì)單/雙胎妊娠檢測(cè)準(zhǔn)確性大于99.5%，大眾對(duì)NIPT在雙胎妊娠人群中的檢測(cè)具有極大興趣，仍未有大數(shù)據(jù)的研究報(bào)道[17]，準(zhǔn)確性和靈敏度需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證[18-20]。且本研究高齡、雙胎基數(shù)過(guò)少，僅供參考。

1 478例核型確診/隨訪(fǎng)成功者中，B超提示異常僅1例脈絡(luò)囊腫確診為T(mén)18，其余核型確診/隨訪(fǎng)未發(fā)現(xiàn)染色體非整倍體異常。B超檢查準(zhǔn)確性98.17%，檢出率僅為7.69%。唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦人群的準(zhǔn)確率僅有0.88%，假陽(yáng)性率高達(dá)99.12%。B超能了解胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育情況，對(duì)異常的流產(chǎn)、死胎、宮外孕、葡萄胎、畸形胎等畸變類(lèi)型能做出診斷，胎盤(pán)嵌合(NIPT假陰性)、Turner綜合征等可通過(guò)B超發(fā)現(xiàn)異常[21]，但檢測(cè)易受儀器的分辨率和醫(yī)生檢測(cè)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的影響，對(duì)指標(biāo)不明確或者有爭(zhēng)議的發(fā)育異常無(wú)法判斷。傳統(tǒng)的血清學(xué)聯(lián)合篩查法假陽(yáng)性率較高。本研究理論上避免了98.71%的孕婦進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。因此，NIPT以其近乎診斷的技術(shù)為產(chǎn)前診斷帶來(lái)了新的希望[22]。

有研究數(shù)據(jù)表明，26.7%的唐氏高風(fēng)險(xiǎn)孕婦選擇NIPT將減少25.6%的核型穿刺量。美國(guó)測(cè)序公司Ariosa統(tǒng)計(jì)近10萬(wàn)例數(shù)據(jù)表明：NIPT以795美元收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，較早孕唐氏篩查和中孕唐氏篩查成本更經(jīng)濟(jì)實(shí)惠[23]。比利時(shí)Neyt等[24]探索NIPT產(chǎn)前檢測(cè)模式，認(rèn)為NIPT針對(duì)唐篩高風(fēng)險(xiǎn)人群的二線(xiàn)檢測(cè)和針對(duì)所有孕婦人群的一線(xiàn)檢測(cè)方法，均可降低因核型穿刺取樣所致的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，前者是現(xiàn)今適宜方法，而后者則需較高成本而成為限制。因此，NIPT以更早、更精確的優(yōu)勢(shì)作為現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)的重要補(bǔ)充，希望通過(guò)降低成本，鋪開(kāi)應(yīng)用。

通過(guò)本研究，廣西地區(qū)NIPT與產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)結(jié)合的檢測(cè)模式：唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)、單雙胎、高齡妊娠、產(chǎn)前診斷禁忌的孕婦可建議在中孕期(≥14W)進(jìn)行NIPT檢查，若檢測(cè)為染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)則必須進(jìn)入產(chǎn)前診斷，低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面隨訪(fǎng)；NIPT可作為孕齡過(guò)大孕婦的補(bǔ)救措施，NIPT高風(fēng)險(xiǎn)者建議行介入性產(chǎn)前診斷，最大限度降低出生缺陷率；建立婦幼系統(tǒng)NIPT隨訪(fǎng)體系，做好全面隨訪(fǎng)和遺傳咨詢(xún)工作，隨訪(fǎng)中需考慮廣西重大出生缺陷疾病，發(fā)現(xiàn)異常者立即召回進(jìn)行相關(guān)疾病的產(chǎn)前篩查/診斷。

隨著測(cè)序技術(shù)不斷進(jìn)步，NIPT在染色體微缺失/重復(fù)[25]、雙胎妊娠、唐氏早期篩查[26-27]及單基因疾病[28-29]的檢測(cè)已成為可能。我們相信，通過(guò)技術(shù)的不斷優(yōu)化，NIPT必將繼續(xù)給產(chǎn)前檢測(cè)領(lǐng)域帶來(lái)不可估量的價(jià)值。

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The clinical application and follow-up study of f non-invasive prenatal testing*

Lai Yunli1,Chen Yun1,Yi Sheng1,Zhou Lin2,Yi Shang1,Lei Yaqin1, Zheng Haiyang1,Lin Fei1,Wu Lingqian3▲,Wei Hongwei4△

(1.Genetic and Metabolic Center,Guangxi Maternal and Child Health Hospital,Nanning,Guangxi 530021,China;2.Maternal and Child Health Hospital of Dongchangfu District of Liaocheng City,Liaocheng,Shandong 252200,China;3.State Key Laboratory of Medical Genetics,Central South University,Changsha,Hunan 410078,China；4.Department of Obstetrics and Gynecology,Guangxi Maternal and Child Health Hospital,Nanning,Guangxi 530021,China)

[Abstract]ObjectiveTo provide valid data and useful genetic counseling in the clinical application of non-invasive prenatal test (NIPT),fetal chromosomal disorder were screened by massive parallel sequencing and made a follow-up study.MethodsPregnant women with Down screening in high-risk were screened by NIPT;NIPT verified high-risk individuals were suggested for karyotyping;and we follow up on whoever showed low risk by NIPT before and after their deliveries.Results(1)Totally 1 676 cases of pregnant women were tested by NIPT,25 cases prompted to be abnormal,with an abnormal rate of 1.49%,karyotype analysis results in 12 cases of abnormalit,the accuracies of NIPT for T21,T18,XO,XXY,and XYY were 99.93%,100.00%,99.66%,100.00%,100.00% respectively;the accuracy of NIPT for women with advanced paternal age and twins were both 100.00%;karyotyping positive individuals underwent abortion,which gives a prenatal intervention rate of 100.00%.(2)Out of 1 651 cases of NIPT low risk testers,1 468 cases were successfully followed up,with a 88.91% success rate.We found chromosome abnormality with one case of inversion of chromosome 9 (maternal).(3)Ultrasound-detection possessed 98.17% accuracy and 7.69% in detection rate;in high-risk pregnant woman,Down screening had an accuracy of 0.88% and false positive rate of 99.12%;98.71% women were avoided prenatal diagnosis via NIPT.ConclusionCompare to ultrasound and maternal plasma screening,NIPT is a far more accurate prenatal screening approach.To build effective follow-up and service systems of NIPT is necessary to reduce birth defects in medical institutions.

[Key words]non-invasive prenatal test;chromosomal abnormality;ultrasonic test;Down screening in high-risk;follow-up study

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.11.015

* 基金項(xiàng)目：國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2014BAI06B03)；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(S201543)。

作者簡(jiǎn)介：賴(lài)允麗(1986-)，助理研究員，碩士，主要從事遺傳學(xué)分子診斷研究?！ㄓ嵶髡?，E-mail:laiyunlilyl@163.com?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:591795605@qq.com。

[中圖分類(lèi)號(hào)]R714.55

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)11-1491-05

(收稿日期：2015-10-30修回日期：2015-12-25)