兩種聯(lián)合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察

桂平，胡雪芬

(安徽人口職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院，安徽 池州 247099)

?

兩種聯(lián)合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察

桂平，胡雪芬

(安徽人口職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院，安徽 池州 247099)

[摘要]目的：比較兩種聯(lián)合用藥方法治療真菌性角膜炎的效果，最大限度減少并發(fā)癥。方法：將真菌性角膜炎病人132例(132眼)隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組各66例。兩組病例均使用利福平滴眼液及氟康唑滴眼液，治療組聯(lián)合使用兩性霉素B滴眼液；對(duì)照組聯(lián)合使用兩性霉素B脂質(zhì)體滴眼液。結(jié)果：治療組有效率95.5%，對(duì)照組有效率66.7%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：兩性霉素B滴眼液聯(lián)合使用利福平滴眼液、氟康唑滴眼液治療真菌性角膜炎效果顯著。

[關(guān)鍵詞]角膜炎；真菌；兩性霉素B；利福平；氟康唑

真菌性角膜炎是嚴(yán)重的致盲眼病，因起病緩慢，病程遷延，治療困難，成為棘手的眼病之一。真菌性角膜炎常引起角膜穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)因素，選擇適當(dāng)?shù)姆椒皶r(shí)控制，可有效降低并發(fā)癥的發(fā)生。本研究聯(lián)合使用兩性霉素B滴眼液、利福平滴眼液及氟康唑滴眼液治療真菌性角膜炎取得明顯療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

本院2009年5月至2014年5月收治真菌性角膜炎病人132例(132眼)，均為單眼發(fā)病，視力：0.05～0.5。微生物學(xué)檢查采取直接涂片法?；佳塾?20g/L利多卡因表面麻醉, 在裂隙燈顯微鏡下以角膜穿刺刀刮取潰瘍邊緣的苔被，制成100g/L氫氧化鉀涂片，顯微鏡下查找真菌菌絲或真菌芽孢。132例均為涂片法1～3次成功找到菌絲或芽孢的病例，可疑病例不在報(bào)告之列。132例隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組各66例。治療組男35例，女31例。年齡41～72歲，平均年齡(53.56±10.63)歲。病程5～15d，平均病程(9.44±3.43)d。角膜潰瘍面直徑2～5mm不等，平均直徑(3.39±1.02)mm。伴前房積膿11例；對(duì)照組男32例，女34例。年齡38～68歲，平均年齡(55.67±7.71)歲。病程4～16d，平均病程(8.22±3.99)d。角膜潰瘍面直徑2.5～5mm不等，平均直徑(3.72±0.94)mm。伴前房積膿9例。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1　兩組患者基本資料比較

注：與對(duì)照組比較，*t=0.48,P>0.05；**t=0.69,P>0.05；△t=0.72,P>0.05; △△χ2=0.24，P>0.05； ◇χ2=0.50，P>0.05。

1.2治療方法

角膜炎病例入院后均予1g/L利福平滴眼液及5g/L氟康唑滴眼液滴眼，同時(shí)用10g/L阿托品眼膏散瞳，常規(guī)劑量口服吲哚美辛及復(fù)合維生素片等藥物輔助治療。臨床診斷為真菌性角膜炎后，視潰瘍面情況及時(shí)搔刮清除壞死組織，再用20g/L碘酊燒灼潰瘍面。治療組聯(lián)合使用兩性霉素B滴眼液；對(duì)照組聯(lián)合使用兩性霉素B脂質(zhì)體滴眼液。兩性霉素B及其脂質(zhì)體注射劑(上海先鋒藥業(yè)公司生產(chǎn))均以注射用水配制成2.5g/L滴眼液，4℃冰箱冷藏，避光保存，3d更換1次，根據(jù)病情每日滴眼6～8次。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者局部癥狀消退時(shí)間、角膜上皮修復(fù)時(shí)間、前房積膿消退時(shí)間、療程等。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：刺激癥狀消失，角膜潰瘍完全愈合，熒光素染色陰性，前房積膿消失；好轉(zhuǎn)：刺激癥狀明顯減輕，角膜潰瘍大部分愈合，前房積膿消失或明顯減少；無效：治療2周，臨床癥狀和體征無明顯變化或加重。治愈和好轉(zhuǎn)均視為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

兩組經(jīng)治療后癥狀和體征均得到改善，角膜潰瘍不同程度愈合，前房積膿大部分吸收，無角膜穿孔發(fā)生。治療組治愈58例，療程10～23d，好轉(zhuǎn)5例；對(duì)照組治愈37例，療程14～31d，好轉(zhuǎn)7例。治療組中治愈患者的局部癥狀消退時(shí)間、角膜上皮修復(fù)時(shí)間、前房積膿消退時(shí)間比對(duì)照組均縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。治療組有效率95.5%，對(duì)照組有效率66.7%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。對(duì)于治療2周無效的病例，給予其他方法繼續(xù)治療，不在本報(bào)告之列。

表2　兩組患者治愈指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*t=2.39,P<0.05；**t=3.10，P<0.05；△t=2.50,P<0.05；△△t=2.08,P<0.05。

表3　兩組患者療效比較

注：與對(duì)照組比較，△χ2=17.81，P<0.05。

3討論

有報(bào)道化膿性角膜炎中，病原菌陽性率為63.46%，以真菌為主[1]。真菌性角膜炎的發(fā)病與農(nóng)業(yè)勞動(dòng)有密切的關(guān)系，真菌性角膜炎病人，常首診于基層醫(yī)院，及時(shí)確診可以為治療爭取時(shí)間。目前，真菌性角膜炎病原學(xué)診斷主要有涂片細(xì)胞學(xué)檢查、真菌培養(yǎng)和角膜共焦顯微鏡檢查。有文獻(xiàn)報(bào)道,角膜共焦顯微鏡檢查確診率最高(85.63%)，且具有其他檢查方法不可比擬的優(yōu)點(diǎn)[2]。雖然真菌培養(yǎng)仍然被認(rèn)為是真菌性角膜炎確診的可靠工具，但往往需要數(shù)天乃至數(shù)周時(shí)間，這使其在最初的疾病治療中已經(jīng)失去價(jià)值[3]。顯而易見，基層醫(yī)院診斷條件有限，涂片檢查診斷方法比較單一，確診率相對(duì)較低，致使少數(shù)真菌性角膜炎的病例得不到快速診斷而貽誤治療。

真菌性角膜炎由于真菌常潛伏于角膜組織內(nèi)，十分頑固,單純使用抗真菌藥物治療往往效果不夠理想，但仍未形成統(tǒng)一的治療方案[4]。有報(bào)道顯示，鐮刀菌屬是重要的植物致病屬，茄病鐮刀菌是真菌性角膜潰瘍的主要致病菌，對(duì)于沒有開展真菌敏感試驗(yàn)的單位，可以首選抗真菌藥伊曲康唑，其次為兩性霉素B[5]。兩性霉素B滴眼液是傳統(tǒng)的抗真菌藥物，研究表明局部應(yīng)用時(shí)治愈率高達(dá)87.5%[6]。兩性霉素B能與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合損傷細(xì)胞膜的通透性，破壞正常的代謝活動(dòng)，從而起到抑菌作用。局部采用低濃度滴眼液，不易產(chǎn)生耐藥性[7]。由于兩性霉素B眼內(nèi)通透性差, 致使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。本研究顯示聯(lián)合用藥效果理想，可能和兩性霉素B與利福平聯(lián)合用藥時(shí)的協(xié)同增效作用有關(guān), 利福平有很好的通透性，可在角膜上獲得較高的濃度，兩藥合用有較好的療效[8]。雖有報(bào)道兩性霉素B脂質(zhì)體治療真菌性角膜炎有較好的療效(85.19%)，且藥物有效成分與兩性霉素B相同，但本研究并未顯示其療效與兩性霉素B的一致性。原因尚不清楚?？赡苡捎趦尚悦顾谺結(jié)合于脂質(zhì)體內(nèi)，所以不易擴(kuò)散入水溶性介質(zhì)中[9]，而透過角膜實(shí)質(zhì)層和內(nèi)皮細(xì)胞的化合物必須是水溶性的[10]，因此兩性霉素B脂質(zhì)體局部用藥通透性可能比兩性霉素B要差。

針對(duì)真菌性角膜炎的診治，結(jié)合多年的臨床實(shí)踐，體會(huì)如下。首先，對(duì)于臨床擬診為真菌性角膜炎的病例，第一時(shí)間行角膜涂片檢查，無論確診與否，都及時(shí)給予常規(guī)抗真菌藥物氟康唑滴眼液治療。涂片檢查簡單快捷，可多次檢查，不能因?yàn)橐淮螜z查陰性就放棄；其次，盡可能聯(lián)合用藥，及時(shí)多渠道籌藥。同時(shí)也要和家屬充分溝通，使家屬能夠認(rèn)識(shí)到并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)和外購藥品的必要性?；鶎俞t(yī)院醫(yī)生有必要重視這些影響疾病治療的其他非診療因素。對(duì)于不能確診的可疑病例以及治療兩周無效的病例要及時(shí)轉(zhuǎn)診至有條件的三級(jí)眼科中心，以期得到更好的診斷和治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊敏天，婁啟陽.角膜炎的病原菌分布及耐藥性研究[J].中國醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(2):356～358.

[2] 單秀水,肖鳳枝,吳永剛，等.真菌性角膜炎病原學(xué)診斷[J].中國實(shí)用眼科雜志,2006,24(8):828～829.

[3] 鐘文賢,謝立信,史偉云，等.真菌性角膜炎654例感染譜分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(24):1681～1685.

[4] 瞿玲輝，李良毛.真菌性角膜炎的藥物治療進(jìn)展[J].眼科研究，2010,28(2):178～182.

[5] 胡茫，吳超瓊，林晗，等.真菌性角膜潰瘍的臨床及真菌學(xué)研究[J].臨床眼科雜志,2012,20(2):123～125.

[6] 杜曉俐，任偉芳，馬悅，等. 兩性霉素B脂質(zhì)體原位凝膠滴眼液的研究[J].中國藥劑學(xué)雜志,2015,13(5):181～187.

[7] 徐金鎖,張憲敏,雷慶.兩性霉素B聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜潰瘍26例療效觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2007,31(1):39～40.

[8] 吳偉，何梅鳳，唐細(xì)蘭，等.復(fù)方兩性霉素B滴眼液在兔角膜中的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2010,26(6):424～426.

[9] 陳裕充,溫海.兩性霉素B及其脂質(zhì)體的抗真菌機(jī)制[J].中國真菌學(xué)雜志,2006,1(5):312～314.

[10] 劉家琪,李鳳鳴.實(shí)用眼科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:43.

[編輯]何勇

[收稿日期]2016-01-17

[基金項(xiàng)目]安徽省高等學(xué)校省級(jí)質(zhì)量工程項(xiàng)目(2014jyxm683)。

[作者簡介]桂平(1964-)，男，副教授，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事角膜病的研究與治療工作，guiping7879@163.com。

[中圖分類號(hào)]R379；R772.21

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1673-1409(2016)18-0012-03

[引著格式]桂平，胡雪芬.兩種聯(lián)合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版) ,2016,13(18):12～14.