氟伐他汀對(duì)尿毒癥患者高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影響

姜麗麗

氟伐他汀對(duì)尿毒癥患者高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影響

姜麗麗

目的 探討氟伐他汀對(duì)尿毒癥患者高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、尿白蛋白排泄率(UAER)和血清肌酐(Cr)的影響。方法 選擇進(jìn)行維持性血液透析的尿毒癥患者100例，按隨機(jī)原則分為2組，每組50例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用氟伐他汀治療，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。治療前后采血，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)TNF-α水平，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定hs-CRP水平，同時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)UAER、血清Cr的變化。結(jié)果 與治療前hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指標(biāo)（13.91±2.10）ng/L、（197.64±25.47）ng/L、（138.42±46.95）μg/min、（88.00±19.00）μmol/L比較，觀察組治療后炎癥指標(biāo)hs-CRP、TNF-α均明顯下降（5.65±2.21）ng/L、（80.21±9.41）ng/ L（均P<0.05）；Cr、UAER等指標(biāo)均明顯下降（80.00±15.00）μmol/L、（67.83±21.52）μg/min（均P<0.05）。對(duì)照組治療前后hs-CRP、TNF-α、Cr變化不明顯[（14.23±2.33）ng/L vs （13.22±1.10）ng/L]、[（198.68±26.65）ng/L vs （196.87±24.54）ng/L]、[（90.00±18.00）μmol/L vs （87.00±14.00）μmol/L]。而UAER 指標(biāo)明顯低于治療前[（85.55±39.86）μg/min vs （134.13±45.10）μg/min]（P<0.05）；觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 氟伐他汀可明顯抑制炎癥因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr。

尿毒癥；氟伐他??；血液透析；微炎癥；脂質(zhì)代謝

隨著血液凈化技術(shù)的不斷進(jìn)步，尿毒癥患者的長(zhǎng)期存活成為可能，但維持性血液凈化患者的生活質(zhì)量仍明顯低于正常人，其并發(fā)癥與病死率很高。眾多學(xué)者證明此類患者依靠血液透析維持生存會(huì)有氧化應(yīng)激、微炎癥的身體狀態(tài)，此類狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。故在臨床上積極控制炎癥反應(yīng)和抑制氧化應(yīng)激可能是降低尿毒癥患者并發(fā)癥發(fā)生率和致死率的一個(gè)有效途徑。本研究采用血液透析（HD）治療尿毒癥透析患者100例，觀察氟伐他汀對(duì)尿毒癥患者體內(nèi)微炎癥及營養(yǎng)不良的狀態(tài)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文資料來自于山東省淄博市化建醫(yī)院2012年1月～2015年1月血液凈化中心進(jìn)行維持性血液透析的尿毒癥患者100例，透析時(shí)間均在3個(gè)月以上，患者了解研究過程并愿意接受，按隨機(jī)原則分為2組，每組50例。對(duì)照組患者中男35例，女15例；年齡20～65歲，平均（46.12±10.11）歲；尿素氮（BUN）平均（30.64±10.12）mmol/L；肌酐（Cr）平均（898±234）μmol/L；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎19例，糖尿病腎病8例，腎結(jié)石4例，高血壓腎病10例，多囊腎4例，原因不明5例。觀察組患者中男33例，女17例；年齡22～63歲，平均（46.07±10.52）歲；BUN平均（30.58±10.10）mmol/L；Cr平均（895±232）μmol/L；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎22例，糖尿病腎病7例，腎結(jié)石3例，高血壓腎病11例，多囊腎4例，原因不明

3例。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 記錄2組患者的性別、年齡、原發(fā)病和透析時(shí)間，同時(shí)測(cè)定血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)，采用血管通路（頸內(nèi)靜脈置管或股靜脈置管）均采用中心深靜脈置管（單針雙腔），選用碳酸鹽透析液，金寶AK95s、AK200血液透析機(jī)，血液透析每周3次，每次透析4～4.5h，均采用碳酸氫鹽透析液(Na+140.00mmol／L，K+2.00mmol／L，Ca2+1.75mmol／L，HCO3-39.00mmol／L)，聚礬膜為F6透析器，血流量為200～250mL／min，透析液流量為500mL／min透析器膜面積1.4～1.6m2，充分透析(Kt／V>1.3)。對(duì)照組患者常規(guī)在透析期間常規(guī)補(bǔ)充水溶性維生素和鐵劑，血紅蛋白未達(dá)到目標(biāo)值(100g／L)的患者常規(guī)予皮下注射促紅細(xì)胞生成素3000U，2～3次／周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予氟伐他?。ū本┲Z華制藥有限公司，批號(hào)05019），20mg每晚1次口服，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療12 周后采血用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血清Hcy水平，試劑盒由美國雅培公司提供。同時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿白蛋白排泄率(UAER)、血清Cr的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前比較，觀察組治療后炎癥指標(biāo)hs-CRP、TNF-α均明顯下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指標(biāo)均明顯下降（均P<0.05）。對(duì)照組hs-CRP、TNF-α、Cr變化不明顯。而

UAER指標(biāo)明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后血清hs-CRP、Cr、TNF-α、UAER的變化比較（x±s）

3 討論

研究表明，血液透析患者體內(nèi)存在以CRP、TNF-α等為主的促炎癥因子，這些因子的釋放可以導(dǎo)致全身性的微炎癥狀態(tài)，身體存在微炎癥時(shí)臨床上可能沒有明顯癥狀，微炎癥與營養(yǎng)不良、血管硬化、貧血、感染等密切相關(guān)，終末期腎病患者的死亡往往是由心腦血管疾病導(dǎo)致的，而導(dǎo)致心腦血管疾病的最直接因素是體內(nèi)存在明顯的微炎癥[2]。所以微炎癥是增加終末期腎病病死率的重要原因。血液透析患者存在微炎癥或微炎癥加重，靜脈注射鐵劑、貧血、營養(yǎng)不良、尿毒癥毒素、糖尿病、高血壓等因素均可能加重微炎癥［3］。透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和內(nèi)毒素的污染等是常規(guī)血液透析過程中誘發(fā)微炎癥的潛在因素。目前國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，血液透析不但不能改善炎癥狀態(tài)，相反透析器濾過膜的孔徑、通量及材質(zhì)等因素還可影響血液透析患者的微炎癥指標(biāo)［4］。而持續(xù)的微炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致MHD患者食欲減退，蛋白質(zhì)的合成降低，蛋白質(zhì)分解代謝增加，最終導(dǎo)致營養(yǎng)不良癥［5］。微炎癥與血液透析患者營養(yǎng)不良密切相關(guān)［6］，相互促進(jìn)。由此可見，微炎癥狀態(tài)指標(biāo)升高的幅度可能是血液透析患者病死率的重要預(yù)測(cè)因素。因此，如何有效地清除微炎癥物質(zhì)，提高營養(yǎng)狀況，對(duì)提高尿毒癥患者的存活率具有重要意義。有研究認(rèn)為,氟伐他汀可降低CRP白和TNF-α的抗炎效應(yīng)而減輕微量白蛋白尿和改善腎功能,該作用不依賴于氟伐他汀的降血脂效應(yīng)［7］。微量白蛋白尿被認(rèn)為是DN患者早期腎臟損傷的臨床表現(xiàn)，也是引起血管病變的危險(xiǎn)因素，UAER與CRP、Cr之間密切相關(guān),共同參與DN的發(fā)病過程。氟伐他汀作為羥甲戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制藥，可以通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤,阻礙內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)起著重要的調(diào)節(jié)作用。其次可降低腎臟高濾過負(fù)荷，對(duì)腎小球肥大起著有效的抑制作用[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組治療后炎癥指標(biāo)hs-CRP、 TNF-α均明顯下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指標(biāo)均明顯下降（均P<0.05）。觀察組hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。本研究結(jié)果表明，氟伐他汀可明顯抑制炎癥因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr，還有助于降低患者心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)提高尿毒癥患者的生活質(zhì)量有很重大的推廣意義。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.087

山東 255438 山東省淄博市化建醫(yī)院內(nèi)三（老年?。┛?（姜麗麗）