35例單臍動脈與胎兒染色體疾病相關(guān)性的研究

郭正琴 黃蒂娜 洪永強 李朝暉

35例單臍動脈與胎兒染色體疾病相關(guān)性的研究

郭正琴 黃蒂娜 洪永強 李朝暉

目的 了解妊娠合并單臍動脈與常見染色體疾病的相關(guān)性。方法 選取35例單臍動脈孕婦，對合并畸形者進行無創(chuàng)DNA檢測9例、羊水診斷5例。對單純性單臍動脈者隨訪妊娠結(jié)局。結(jié)果 （1）單臍動脈不同超聲異常表現(xiàn)者的妊娠結(jié)局中以治療性引產(chǎn)為主，共13例，其中1例死胎引產(chǎn)；染色體情況中以18三體或DNA檢測（-）為主。（2）單純性單臍動脈者21例，有效隨訪20例。具體情況如下：1例剖宮產(chǎn)分娩，外觀無異常，發(fā)現(xiàn)食道閉鎖、腸管擴張，生后2～3 d新生兒死亡；1例胎兒左右心室強回聲點于溫州行臍血診斷未發(fā)現(xiàn)異常，順產(chǎn)1女，3.4 kg，健康；出生低體重兒2例；余16例妊娠結(jié)局良好，隨訪胎兒出生后健康。結(jié)論 單純性單臍動脈與染色體異常無明顯關(guān)系，其妊娠結(jié)局良好。合并畸形者與胎兒染色體異常存在相關(guān)性，多見于18三體綜合征。

單臍動脈；染色體疾??；無創(chuàng)DNA檢測；產(chǎn)前診斷

正常胎兒臍帶內(nèi)包含2條臍動脈。臍帶只有1條動脈時，為單臍動脈（single umbilical artery，SUA）。大多數(shù)病例在產(chǎn)前用B型超聲可以發(fā)現(xiàn)［1］。其發(fā)生率平均約為1/200［2］。SUA可以是單獨存在，也可以合并胎兒其他機構(gòu)畸形、染色體異常等。但也有文獻報道持有相反意見［3］，認為單純的SUA與染色體異常無明顯關(guān)系。國內(nèi)鮮有單臍動脈與染色體異常的報道，本研究析35例單臍動脈病例，探討單臍動脈與常見染色體疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年1月期間在閩東醫(yī)院遺傳門診接收單臍動脈孕婦35例。年齡22～41歲，平均年齡（26.49±13.55）歲，高齡孕婦7例（20.00%）。雙胎其中之一單純性單臍動脈1例，單胎34例。孕周12～31周。單純性單臍動脈21例（60.00%），合并其他畸形14例（40.00%）。

1.2 方法

1.2.1 單臍動脈合并其他畸形者 對妊娠12周以上單臍動脈合并其他畸形者，抽取孕婦外周靜脈血10 mL至專用的采血管，送湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院進行無創(chuàng)DNA檢測。

1.2.2 單純性單臍動脈者 同普通妊娠婦女，行傳統(tǒng)唐氏篩查，篩查結(jié)果高危者行介入性羊水或臍血診斷，隨訪妊娠結(jié)局。

1.2.3 羊水或臍血診斷 孕婦知情同意后經(jīng)必要的準備工作，行超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹羊膜腔穿刺手術(shù)，抽取羊水或臍帶血，送細胞培養(yǎng)及染色體核型分析。

2 結(jié)果

2.1 單臍動脈合并其他畸形14例孕期情況 單臍動脈不同超聲異常表現(xiàn)者的妊娠結(jié)局中以治療性引產(chǎn)為主，共13例，其中1例死胎引產(chǎn)；染色體情況中以18三體或DNA檢測（-）為主。見表1。

2.2 單純性單臍動脈者胎兒出生后隨訪情況 單純性單臍動脈者21例，有效隨訪20例。具體情況如下：1例剖宮產(chǎn)分娩，外觀無異常，發(fā)現(xiàn)食道閉鎖、腸管擴張，生后2～3 d新生兒死亡；1例胎兒左右心室強回聲點于溫州行臍血診斷未發(fā)現(xiàn)異常，順產(chǎn)1女，3.4 kg，健康；出生低體重兒2例；余16例妊娠結(jié)局良好，隨訪胎兒出生后健康。

表1 單臍動脈合并其他畸形14例孕期情況

3 討論

3.1 單臍動脈是最常見的臍帶異常，可見于1%的妊娠，單臍動脈的病理機制可能是血栓形成導(dǎo)致最初的一根正常臍動脈萎縮所致，并非原始發(fā)育不全。單臍動脈胎兒合并其他畸形的發(fā)生率增加30%～40%［4］。本研究資料組中單純性單臍動脈占60.00%（21/35），合并其他畸形占40.00%（14/35），與報道相符合。合并其他畸形以心血管系統(tǒng)、四肢及骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)管畸形等多見。

3.2 無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測是一種更高級別的唐氏篩查，通過采集孕婦外周靜脈血，提取血漿中游離DNA片段，采用新一代高通量測序技術(shù)，綜合生物信息分析，從而檢測胎兒染色體的倍性。由于無創(chuàng)DNA測序?qū)21、T18和T13檢測的準確性已經(jīng)無限接近金標準（檢測的靈敏度和特異性均可穩(wěn)定達到99.9%以上），檢測結(jié)果為低風(fēng)險的孕婦可考慮不必侵入性檢查［5］。很可惜本研究資料中有2例無創(chuàng)DNA檢測18三體（+），患者在當?shù)匦幸a(chǎn)手術(shù)，未能抽取羊水或臍帶血行染色體檢查確診?；跓o創(chuàng)

DNA檢測接近100%的靈敏度及特異性，故將這2例列入本研究組中。單臍動脈與胎兒染色體異常有一定的相關(guān)性，國外報道染色體異常的發(fā)生率為10%～20%，最常見為18三體綜合征［6］。本研究資料中發(fā)現(xiàn)單臍動脈合并染色體異常的發(fā)生率為17.14%（6/35），18三體綜合征5例，21三體綜合征1例，與國外報道相符合。2011年本院還有1例單臍動脈合并脈絡(luò)叢囊腫、心臟畸形、小胃泡、臍帶囊腫等多發(fā)畸形的孕婦行羊水診斷，其結(jié)果亦為

18三體綜合征。一個有趣的現(xiàn)象是這6例18三體綜合征胎兒均合并脈絡(luò)叢囊腫。由于病例數(shù)有限，是否巧合有待于大標本量的研究。

3.3 單純性單臍動脈與染色體異常無明顯關(guān)系，其妊娠結(jié)局良好。本資料組中單純性單臍動脈者21例，有效隨訪20例，除1例生后發(fā)現(xiàn)食道閉鎖、腸管擴張新生兒死亡；2例出生低體重兒，隨訪其余17例胎兒出生后身體健康。

［1］ 謝辛，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013：141.

［2］ Thummala MR,Raju TN,Langenberg P.Isolated single umbilical artery anomaly and the risk for congenital malformatrons:a meta-analysis[J].J pediatr Surg，1998，33:580-585.

［3］ Khong TY,George K.Chromosomal abnormalities associated with a aingle rmbilical artery[J].Prenat Diagn,1992,12:965-968.

［4］ 李勝利.胎兒畸形產(chǎn)前超聲診斷學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社, 2011:544.

［5］ 楊燦峰,石錦平,肖建平,等.無創(chuàng)DNA測序與傳統(tǒng)方法在產(chǎn)前診斷應(yīng)用中的比較[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22（11）:27-28.

［6］ Sepulveda W,Coooal E,Kottmann C.Umbilical artery aneurysm:prenatal identification in three fetuseswith trisomy 18[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2003,21(3):292-296.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.20.005

福建醫(yī)科大學(xué)非直屬附屬醫(yī)院科學(xué)研究專項基金項目 （H0419）

福建 355000 福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院 （郭正琴 黃蒂娜洪永強 李朝暉）

郭正琴 E-mail：9236318@qq.com