依維莫司治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

吳攀峰

依維莫司治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

吳攀峰

目的 探討對非小細(xì)胞肺癌患者采用依維莫司進(jìn)行治療的臨床療效，旨在為臨床治療提供依據(jù)。方法 選取40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為臨床研究對象，均采用依維莫司口服治療或聯(lián)合化療進(jìn)行治療。觀察患者的治療效果和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 本組40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)治療后，0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率為57.5%?；颊甙l(fā)生的不良反應(yīng)主要有口腔炎11例（27.5%），腹瀉7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%）。結(jié)論 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用依維莫司進(jìn)行治療具有較好的臨床療效，且大多數(shù)患者均可耐受。

晚期；非小細(xì)胞肺癌；依維莫司；臨床療效；不良反應(yīng)

肺癌是臨床中常見的一種疾病類型，該病具有較高的發(fā)病率和死亡率，是造成人體生命健康最大的惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%以上，由于該疾病患者在臨床中癥狀表現(xiàn)比較復(fù)雜，臨床病癥和患者體質(zhì)、患病早晚有關(guān)，肺癌患者在早期無明顯臨床特征，常在體檢時才會被發(fā)現(xiàn)，故患者就診時往往已處于晚期階段，嚴(yán)重影響了患者的身體健康和生命安全[1]。本次研究選取40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為臨床研究對象，均采用依維莫司口服治療或聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取株洲市中心醫(yī)院2012年1月～2015年1月間收治的40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為臨床研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診[2]；（2）預(yù)計生存時間超過3個月；（3）均為經(jīng)一線和二線化療方案治療失敗的患者。本組40例患者中，男34例，女6例；年齡41～82歲，平均年齡（56.43±10.17）歲；其中非小細(xì)胞肺腺癌患者27例，黏液腺癌患者5例，鱗癌患者6例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者2例。所有患者經(jīng)血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查顯示均為正常。

1.2 方法 口服治療的患者每天定期給予患者依維莫司（生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Stein AG Switzerland 瑞士，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20130064）5mg～10mg口服，聯(lián)合化療方案治療的患者在化療過程中每天或每隔3d給予依維莫司5mg口服，直至患者的病情進(jìn)展或患者無法耐受不良反應(yīng)時停藥，觀察患者的臨床療效和不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行治療前留取患者的臨床資料，具體包括血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查及超聲和CT等影像學(xué)檢查結(jié)果。根據(jù)RECIST 1.1實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]對患者治療后的臨床療效進(jìn)行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）等4個標(biāo)準(zhǔn)，（1）CR：患者的所有病灶全部消失；（2）PR：患者的病灶最長徑之和比基線狀態(tài)減少＞30%；（3）PD：患者的病灶最長徑之和比基線狀態(tài)增加＞20%，或產(chǎn)生了新的病灶；（4）SD；處于PR和PD標(biāo)準(zhǔn)之間的范圍。疾病控制率=CR率+PR率+SD率。無進(jìn)展生存期（PFS）為自患者服藥起至腫瘤進(jìn)展或患者死亡之間的時間范圍。

1.4 觀察指標(biāo) 治療過程中定期檢查患者的肝功能、腎功能及血常規(guī)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)對患者服藥后的不良反應(yīng)進(jìn)行評價。

2 結(jié)果

2.1 患者治療后的臨床療效 本組40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)治療后，其中由于無法耐受服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)而于治療1個月內(nèi)停藥的患者共13例（32.5%），其余患者治療

1個月后評價療效為：0例CR，0例PR，23例（57.5%）SD，4例（10.0%）PD，疾病控制率為（57.5%）。有16例患者連續(xù)服用依維莫司≥1個月，9例患者的PFS超過2個月，共占（22.5%），7例患者的PFS超過3個月，共占（17.5%），5例患者的PFS超過4個月，占（12.5%）。

2.2 患者治療后的不良反應(yīng)情況 本組40例患者服藥后出現(xiàn)口腔炎11例，非感染性肺炎5例，乏力4例，皮疹2例，腹瀉

7例，惡心4例，咳嗽7例，呼吸困難5例，血糖上升4例，甘油三酯升高2例，胃痛2例，發(fā)熱1例，失眠1例，水腫2例，白細(xì)胞減少5例，血小板減少2例；聯(lián)合化療患者中有4例患者出現(xiàn)肝功能損傷，其中13例（32.5%）患者由于無法耐受服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)而停藥。見表1。

表1 患者治療后的不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

目前，臨床上對晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要采用化療進(jìn)行治療，但是由于該方式的療效有限，并且容易出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致患者進(jìn)行多次化療后沒有一個更好的治療方案可供選擇[4]。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）屬于非典型的蘇氨酸/絲氨酸蛋白激酶，其在基因的轉(zhuǎn)錄、核糖體的生物合成、細(xì)胞的凋亡及蛋白質(zhì)的翻譯等活動中發(fā)揮著極其重要的作用。并且mTOR還調(diào)控了腫瘤細(xì)胞的增值、生長及細(xì)胞遷移等生理過程。而依維莫司是臨床上一種常用的mTOR口服抑制劑，可以對mTOR的信號通路進(jìn)行有效抑制[5-6]。大量的臨床研究表明，依維莫司具有抑制胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、肝癌細(xì)胞及卵巢癌活性及誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的效果，并且還能夠與化療藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用[7]。鞠艷芳等[8]學(xué)者選用18例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行臨床研究，均給予依維莫司單藥口服或聯(lián)合化療治療，結(jié)果表明，疾病控制率為55.55%，患者的不良反應(yīng)基本可耐受，與本研究結(jié)果基本保持一致。本次研究選取的40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者既往均為經(jīng)一線和二線化療方案治療失敗的患者，治療結(jié)果顯示大多數(shù)患者的臨床療效為SD，疾病控制率為57.5%，患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要有口腔炎11例（27.5%），腹瀉7例（17.5%），咳嗽7例（17.5%），大部分患者均可耐受。

綜上所述，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用依維莫司進(jìn)行治療具有較好的臨床療效，且大多數(shù)患者均可耐受。

[1] 樊志明，舒祖功，譚江平，等.非小細(xì)胞肺癌生存分析及預(yù)后相關(guān)因素研究[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011，27(6):674-675.

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[3] 李新，劉茂軍.沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20(20):195-198.

[4] 孫芳，宋波，王燕虎，等.黃芪多糖聯(lián)合碘-125治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20(1):189-192.

[5] 王劍芳，范益民，劉曉東，等.mTOR通路抑制劑依維莫司對不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬作用的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(5):464-468.

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[7] 陳豫，褚倩，郭娟，等.依維莫司對人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549放射增敏作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，17(12):1541-1544.

[8] 鞠艷芳，焦順昌.依維莫司治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2014，19(4):10-12.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.093

湖南 412007 株洲市中心醫(yī)院 （吳攀峰）