胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療在惡性胸腔積液中臨床應(yīng)用

陳 飛

（金湖縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 211600）

胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療在惡性胸腔積液中臨床應(yīng)用

陳 飛

（金湖縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 211600）

目的 探究胸腔熱灌注化療與熱療在惡性胸腔積液疾病中的應(yīng)用價值，為臨床提供理論參考。方法 選取近期我院收治的惡性胸腔積液患者30例，隨機均分為單一胸腔熱灌注化療對照組和胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療治療觀察組，對比分析兩組患者的近期治療有效率、治療后Kamofsky 評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的近期治療有效率為73.33%，對照組為53.33%，P＜0.05；觀察組患者的Kamofsky評分提高情況顯著優(yōu)于對照組，且該組患者的不良反應(yīng)情況明顯降低，與對照組比較差異顯著，P＜0.05。結(jié)論 對惡性胸腔積液患者使用胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療的觀察組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于單一的胸腔熱灌注化療對照組，有效的說明了兩種治療方式聯(lián)合應(yīng)用的可行性。

惡性胸腔積液；胸腔熱灌注化療；熱療

惡性胸腔積液是一種晚期癌癥常見的臨床表現(xiàn)之一，約有45%~65%的胸腔積液患者都是惡性腫瘤患者。與其他疾病相比較，惡性胸腔積液疾病的治療預(yù)后情況差，部分地區(qū)患者治療后3個月內(nèi)病死率可高達(dá)65%左右，6個月內(nèi)可高達(dá)83%左右[1]。大量的胸腔積液的存在會導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸性循環(huán)功能障礙，嚴(yán)重的影響了患者后期的生活質(zhì)量。因此，有效處理胸腔積液成為了改善惡性腫瘤患者晚期生存期的重要手段[2-3]。本研究就胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療在惡性胸腔積液患者疾病治療中的作用進(jìn)行了一定探討，取得了一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選本研究的30例患者均為近期我院收治的惡性胸腔積液患者，其中18例男性，12例女性；年齡30～72歲，平均48.21歲。根據(jù)患者疾病并發(fā)部位統(tǒng)計，有18例肺癌患者，8例乳腺癌患者，2例食管癌患者，2例結(jié)腸癌患者。所有入選患者均在入院后經(jīng)過病理診斷或細(xì)胞學(xué)診斷方法確診后，行CT或B超確診胸腔積液情況。進(jìn)行胸水細(xì)胞學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞，且有曾經(jīng)接受過放化療治療情況。在對患者進(jìn)行治療前，所有患者都進(jìn)行了血常規(guī)及肝腎功能檢查合格且Kamofsky評分情況顯示預(yù)計生存期均＞3個月?；颊唠S機入組，各組患者均伴有不同程度的咳嗽、胸悶等癥狀，觀察組和對照組患者的基本情況無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法

所有入選患者均在B超定位后，在胸腔內(nèi)進(jìn)行中心靜脈導(dǎo)管置入，用透明敷貼進(jìn)行固定，用負(fù)壓引流袋進(jìn)行引流操作，不進(jìn)行引流操作時將導(dǎo)管加閉。灌注前，患者應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行鹽酸托烷司瓊注射，以防止灌注過程中的嘔吐、惡心癥狀，同時也可適當(dāng)?shù)慕o患者進(jìn)行補液、利尿治療。待胸腔內(nèi)的積液基本引流完畢后，利用體腔熱灌注治療機進(jìn)行胸腔持續(xù)熱灌注，予加熱至43℃～45℃的生理鹽水1000～1500 mL+順鉑90～120 mg灌入胸腔，使進(jìn)入胸腔的液體溫度維持在41℃～43℃，循環(huán)灌注3次，約1.5 h。每周灌注1次，連續(xù)灌注2周。觀察組患者除予以上述灌注治療外，還在灌注后進(jìn)行了胸腔熱療1 h.相關(guān)參數(shù)設(shè)置按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[4]。治療間期所有患者均要定期進(jìn)行B超探查，以實時關(guān)注患者胸腔積液情況。治療4周后對患者的近期治療有效情況、Kamofsky評分提高情況以及不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

近期有效治療情況主要根據(jù)兩組患者治療4周后的胸水量情況進(jìn)行評定，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)參照Ostrwski MJ里制定的有關(guān)惡性胸腔積液患者的療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[5]。胸水消失4周以上判定為完全緩解；消失4周后出現(xiàn)，但較最初胸水量減少50%以上則判定為部分緩解；若無變化或加重，則判定為無效。Kamofsky評分得分越高，表示患者的健康狀況約為良好，對治療帶來副作用的忍受力越高。患者Kamofsky評分提高10分以上，且與最初評定存在統(tǒng)計學(xué)差異則表示好轉(zhuǎn)；提高分?jǐn)?shù)小于10分則表示惡化。不良反應(yīng)觀察指標(biāo)主要包括消化道反應(yīng)、血常規(guī)、心悸及胸痛等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究的所有資料數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。統(tǒng)計描述計量資料中呈正態(tài)分布則以“±s”表示，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)表示，四分位數(shù)間距描述其變異度；計數(shù)資料以頻率表示。量資料若服從正態(tài)分布，用t檢驗；若不服從正態(tài)分布，則用秩和檢驗；計數(shù)用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的近期治療有效率情況（見表1）

由表1可知，對照組患者中有7例患者治療無效，而觀察組患者僅有4例患者治療無效，觀察組患者的近期有效治療率73.33%顯著高于對照組的53.33%，P＜0.05。

2.2 兩組患者的Kamofsky評分提高情況（見表2）

表2 兩組患者的Kamofsky評分提高情況

由表2可知，觀察組患者中有2例患者Kamofsky評分提高了30分，4例患者提高了20分，5例患者提高了10分，總提高率為68.75%，顯著高于對照組的40%。

2.3 兩組患者的治療后不良反應(yīng)情況（見表3）

表3 兩組患者的治療后不良反應(yīng)情況

由表3可知，兩組患者在治療后的不良反應(yīng)情況比較上并無明顯差異，有效的說明了胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療不僅不會增加治療后不良反應(yīng)，還能有效患者患者的疾病質(zhì)量，患者后續(xù)的生活和生存質(zhì)量。

3 討 論

惡性胸腔積液，簡稱MPE，是晚期癌癥患者常見并發(fā)癥之一 ，其中以晚期肺癌患者最為常見[6]。惡性胸腔積液主要是由患者胸腔內(nèi)液體的產(chǎn)生和吸收處于失衡狀態(tài)造成的。正常生理狀態(tài)下，患者胸腔內(nèi)會含有較少量的液體，但其產(chǎn)生和吸收都處于一個動態(tài)平衡的狀態(tài)。相關(guān)研究表明，生理狀態(tài)下的胸腔內(nèi)液體主要是由臟層和壁層的微脈管系統(tǒng)的分泌而產(chǎn)生的，進(jìn)而由壁層的胸膜淋巴系統(tǒng)進(jìn)行吸收。若在病理狀態(tài)下，胸腔內(nèi)的負(fù)壓或膠體滲透壓等發(fā)生變化，從而導(dǎo)致胸水產(chǎn)生過多，形成病理性的胸腔積液[7]。而在胸腔積液的造成原因中，以惡性腫瘤所致的較多，其主要致病機制主要包括：（1）腫瘤細(xì)胞浸潤，伴發(fā)炎癥反應(yīng)，從而使得患者胸膜毛細(xì)血管的通透性增加，造成胸腔積液；（2）腫瘤的發(fā)生會引起淋巴管回流障礙，增加淋巴管壓，使得胸水的吸收減少，引起胸腔積液[8]。

臨床上，不同的惡性胸腔患者的臨床表現(xiàn)有所差異。根據(jù)胸腔積液量的多少，患者會表現(xiàn)不同程度的呼吸困難。但也有部分患者并不表現(xiàn)臨床癥狀，其疾病的被發(fā)現(xiàn)時間有可能是在無意檢查中被發(fā)現(xiàn)的[9]。也有患者會在疾病發(fā)生的過程中伴有一定的咳嗽和胸痛等情況、由于大量的胸腔積液的存在，很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)的肺內(nèi)感染，從而壓迫縱膈沒影響患者呼吸循環(huán)障礙。若患者在發(fā)生惡性胸腔積液后，不能及時采取有效的干預(yù)措施進(jìn)行治療，其生存期會明顯縮短[10]。

目前，臨床上就胸腔積液的治療方法較多，包括有全身性的化療、手術(shù)治療、熱灌注治療及各種治療方法聯(lián)合治療等[11]。胸腔內(nèi)灌注化療聯(lián)合熱療是近年來公認(rèn)的用于治療惡性胸腔積液疾病的有效方法之一。胸腔熱灌注化療法主要是通過對細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用來進(jìn)行治療的。由于腫瘤細(xì)胞的血管發(fā)育較為粗糙和紊亂，導(dǎo)致新生的腫瘤會對供養(yǎng)血管產(chǎn)生壓迫作用或者是使得腫瘤細(xì)胞向管腔內(nèi)生長的狀態(tài)，進(jìn)而使得血管受壓，管內(nèi)血流速度減慢，患者機體處于缺氧狀態(tài)，熱量大量儲存，新陳代謝紊亂。加之腫瘤細(xì)胞的血管神經(jīng)感受器發(fā)育較差，對熱敏感度下降，從而進(jìn)一步導(dǎo)致了患者機體的代謝紊亂[12]。有研究表明，腫瘤細(xì)胞在一定溫度下會停止分裂，溫度再次增加后就會使得細(xì)胞骨架開始被破壞，蛋白質(zhì)合成等受到阻礙，腫瘤細(xì)胞就會被殺死，而正常細(xì)胞的敏感溫度較高，可以有效的通過血管擴張進(jìn)行散熱。因此，可以通過這個原理，根據(jù)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的敏感溫度差，把熱灌注化療溫度控制在一個恒溫狀態(tài)下，使得整個治療對正常細(xì)胞的影響較小，同時也可以有效殺死腫瘤細(xì)胞[13-14]。

胸腔熱灌注與熱療結(jié)合治療可以增加化療藥物的吸收情況。對某些化療藥物進(jìn)行加熱后會使得藥物的毒性有所增加[15]。相關(guān)研究資料表明，加熱操作會使得腫瘤細(xì)胞膜的穩(wěn)定性遭到破壞，細(xì)胞膜的通透性增加，從而增加了化療藥物的吸收情況，使得細(xì)胞內(nèi)環(huán)境酸化程度增加，抗腫瘤作用增強。除此以外，加熱后腫瘤細(xì)胞的局部血流量也會增加，使得進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度也會相應(yīng)的增加，進(jìn)一步增加了化療藥物的吸收[16-17]。胸腔內(nèi)熱灌注治療方法能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞的耐藥基因有效的降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性。其會刺激胸膜發(fā)生炎性粘連，使得胸膜腔發(fā)生閉鎖，減少胸腔積液的再次發(fā)生。當(dāng)對患者進(jìn)行胸腔積液熱灌注聯(lián)合熱療治療后，腫瘤細(xì)胞死亡后會留有分解產(chǎn)物，這些產(chǎn)物可以被認(rèn)為是一種新的抗原，可以引起機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答[18]。加之熱療的聯(lián)合使用會使得流動性的抗原決定簇暴露更多，增加了患者機體對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療可有效治療惡性胸腔積液。但由于技術(shù)發(fā)展的局限性，胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療也存在有一定的技術(shù)缺陷，需要進(jìn)一步改進(jìn)[19]。

在本研究中，所有入選患者均使用了順鉑進(jìn)行胸腔熱灌注治療。順鉑是一種常用的廣譜抗腫瘤藥物，其藥物使用周期不具有特異性，是最早發(fā)現(xiàn)的可用于胸腔熱灌注化療和熱療聯(lián)合應(yīng)用后，能夠得到藥物協(xié)同作用的化療藥之一。當(dāng)溫度升高時，順鉑作用會隨之加強，這也進(jìn)一步的加強了胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療治療的有效性[20]。本研究中觀察組患者使用了聯(lián)合治療，而對照組僅僅使用了單一的胸腔熱灌注化療治療，從研究結(jié)果分析可得，觀察組患者的各項臨床療效情況均顯著優(yōu)于對照組，有效的說明了胸腔熱灌注化療與熱療聯(lián)合應(yīng)用的高臨床應(yīng)用價值。綜上所述，對惡性胸腔積液患者進(jìn)行胸腔熱灌注化療聯(lián)合熱療治療，可有效提高患者的近期治療有效率，提高患者生活質(zhì)量和生命質(zhì)量，對醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展具有很好的推動作用。

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本文編輯：李 豆

Chest hot perfusion chemotherapy combined heat treatment in the clinical application in malignant pleural effusion

CHEN Fei
(Jinhu county people's hospital of oncology department,Jiangsu huaian 211600,China)

ObjectiveTo explore pleural perfusion chemotherapy and hot therapy's application value in malignant pleural effusion disease,provide theory reference for clinic.Methods Select our hospital in the recent 30 patients with malignant pleural effusion were randomly were divided into single pleural perfusion chemotherapy in the control group and the chest hot perfusion chemotherapy combined heat treatment group,compared two groups of patients with a recent treatment efficient and Kamofsky score and adverse reactions after treatment.Results The observation group of patients with a recent treatment effective rate was 73.33%,53.33%,the control group P＜0.05;Observation group of patients with Kamofsky score increase was significantly better than control group,and this group of patients significantly lower adverse reaction conditions,a significant difference compared with controls,P＜0.05.Conclusion Using chest hot perfusion chemotherapy in patients with malignant pleural effusion combined heat treatment in the observation group of patients with clinical treatment effect is better than single chest hot perfusion chemotherapy in the control group,the effective illustrates the feasibility of the combined use of two kinds of treatments.

Malignant pleural effusion;The chest hot perfusion chemotherapy;Heat treatment

R73

A

ISSN.2095-6681.2016.32.004.03