玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的療效觀察*

李　慧　代喜平▲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (廣州510120)

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玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的療效觀察*

李慧△代喜平△▲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (廣州510120)

摘要目的：觀察玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射治療血液腫瘤患者口腔潰瘍的臨床療效及對(duì)患者疼痛程度、瘡瘍愈合時(shí)間的影響。方法：回顧性選取我院2005年1月～2015年10月血液科收治的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍的患者 122例，隨機(jī)分為觀察組(即窄譜+中藥組)和對(duì)照組(即窄譜組)，每組各61例。對(duì)照組予窄譜紫外線照射治療，觀察組予窄譜紫外線局部照射聯(lián)合玉女煎中藥口服，兩組患者均治療1周。比較兩組患者的臨床療效，并于治療前、治療后分別采用視覺模擬(VAS)評(píng)分患者自行評(píng)價(jià)疼痛情況；記錄不同嚴(yán)重程度的口腔潰瘍的愈合時(shí)間及與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組患者的總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的85.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。治療前兩組患者VAS評(píng)分水平相當(dāng)(P>0.05)，數(shù)據(jù)具有可比性；與治療前比較，觀察組與對(duì)照組治療后及隨訪期VAS評(píng)分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)；其中觀察組患者VAS評(píng)分下降幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。治療后，觀察組及對(duì)照組口腔潰瘍I級(jí)及II級(jí)患者潰瘍愈合時(shí)間相當(dāng)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組III級(jí)及IV級(jí)口腔潰瘍愈合時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。兩組患者均未發(fā)生與用藥及治療相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論：采用玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線治療血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍臨床療效好，有效減輕患者疼痛，并加快瘡瘍愈合，不良反應(yīng)少，安全性佳，值得臨床應(yīng)用。

主題詞口腔潰瘍/中西醫(yī)結(jié)合療法清熱解毒劑/治療應(yīng)用玉女煎

血液腫瘤是指造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的惡性克隆性疾病，主要包括各類白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤等。該病的治療仍以放射性治療和化學(xué)藥物治療為主[1]。有報(bào)道指出，接受化療的患者，口腔潰瘍、感染的發(fā)病率占66%[2]?？谇粷円l(fā)疼痛影響患者進(jìn)食，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致全身性的感染，導(dǎo)致治療中斷。因此，制定有效可行的臨床治療方案對(duì)血液腫瘤患者尤為重要。本病病因復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)病與免疫系統(tǒng)平衡失調(diào)、感染、微循環(huán)障礙等多種因素均有一定的相關(guān)性[2]。臨床治療方法繁多，但仍缺乏特效根治藥物，治療頗為棘手。窄譜紫外線療法是近年新興用于治療口腔潰瘍療法，能夠直接作用于病位，刺激細(xì)胞DNA 、RNA的合成，促進(jìn)細(xì)胞生長增殖，加快傷口愈合速度[3]。而中藥療法從整體觀出發(fā)，調(diào)整身體陰陽平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。本研究選取我院2005年1月～2015年10月血液科收治的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍患者，觀察玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線照射對(duì)其治療作用，現(xiàn)總結(jié)如下。

臨床資料將廣東省中醫(yī)院血液科2005年1月～2015年10月住院化療的血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍的患者122例，分為觀察組(即窄譜+中藥組)和對(duì)照組(即窄譜組)。觀察組61例，男性27例，女性34例，年齡19～80歲，平均年齡為58.13±17.19歲，其中急性淋巴細(xì)胞白血病16例、急性非淋巴細(xì)胞白血病19例、多發(fā)性骨髓瘤8例、非霍杰金淋巴瘤16例、霍奇金病2例；對(duì)照組61例，男性32例，女性29例，年齡20～82歲，平均年齡為57.49±16.25歲，其中急性淋巴細(xì)胞白血病18例、急性非淋巴細(xì)胞白血病20例、多發(fā)性骨髓瘤3例、非霍杰金淋巴瘤17例、霍奇金病3例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍，患者自覺口腔潰瘍局部灼痛；口腔黏膜局限性潰瘍，呈圓形或橢圓形，潰瘍中央凹陷，周邊充血；病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。病變反復(fù)發(fā)作, 有自限性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有血液腫瘤病史，接受放射性或化學(xué)藥物療法。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌臐?，如?chuàng)傷性潰瘍、感染性潰瘍、白塞病等；合并有口腔惡性腫瘤患者。

治療方法兩組患者在治療期間停用其他治療口腔潰瘍藥物，禁服煙酒和刺激性食物，注意口腔清潔衛(wèi)生，予局部漱口。對(duì)照組予窄譜紫外線照射治療：采用GLY-A型紫外線治療儀(廊坊市豪邁醫(yī)療器械有限公司)，第一次照射按照預(yù)測生物劑量：照射波長：254nm ，輸出功率：25w，輻射強(qiáng)度：1s，一個(gè)生物劑量直光導(dǎo)，光導(dǎo)抵近患部，5～ 6個(gè)生物劑量，1次/d。第二次及隨后治療依據(jù)患者情況酌情增減。觀察組在上述治療基礎(chǔ)之上加口服中藥玉女煎(石膏30g，生地、麥冬、知母、牛膝各10g)治療，煎取汁 400mL， 2次/d。兩組患者均治療1周。

觀察指標(biāo)于治療前、治療后分別采用視覺模擬(VAS)評(píng)分患者自行評(píng)價(jià)疼痛情況；并記錄不同嚴(yán)重程度的口腔潰瘍的愈合時(shí)間：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)分為0級(jí)～I(xiàn)V級(jí)[2]：0級(jí)：口腔黏膜無異常；I級(jí)：口腔黏膜有1個(gè)或2個(gè)直徑<1.0 cm的潰瘍，出現(xiàn)紅斑、疼痛；II級(jí)：口腔黏膜有1個(gè)直徑>1.0cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，但病人能進(jìn)食；III級(jí)：口腔黏膜有2個(gè)直徑>1.0cm潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，病人能進(jìn)流質(zhì)飲食；IV級(jí)：有2個(gè)以上直徑>1.0 cm的潰瘍和融合潰瘍，病人不能進(jìn)食。

療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：疼痛癥狀消失，潰瘍愈合，潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長；好轉(zhuǎn)：疼痛癥狀顯著緩解，潰瘍面積明顯縮小，潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間延長；無效：疼痛癥狀無改善或加重，潰瘍面積增大或無明顯縮小，潰瘍復(fù)發(fā)間歇時(shí)間無顯著改變?yōu)闊o效。有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療結(jié)果兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者的總有效率為92.50%，高于對(duì)照組患者的85.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P?0.05

兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較治療前兩組患者VAS評(píng)分水平相當(dāng)(P>0.05)，數(shù)據(jù)具有可比性；與治療前比較，兩組治療后及隨訪期VAS評(píng)分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)；其中觀察組患者VAS評(píng)分下降幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后及隨訪期

注：與治療前比較，▲P?0.05；與對(duì)照組比較，△P?0.05

兩組患者潰瘍愈合時(shí)間比較治療后，觀察組與對(duì)照組口腔潰瘍I級(jí)及II級(jí)患者潰瘍愈合時(shí)間相當(dāng)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組III級(jí)及IV級(jí)口腔潰瘍愈合時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)。見表3。

表3　兩組患者潰瘍愈合時(shí)間比較±s，d)

注：與對(duì)照組比較，△P?0.05

不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生與用藥及治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

討論口腔潰瘍是口腔黏膜疾病中常見的潰瘍性損害疾病，是一種常見的周期性口腔黏膜局限性潰瘍性損害，發(fā)作時(shí)劇烈疼痛。血液腫瘤患者接受化療治療后延長了生存期的同時(shí)，也對(duì)機(jī)體正常組織帶來了一定的傷害。流行病學(xué)調(diào)查顯示，腫瘤患者化療后口腔潰瘍的發(fā)生率約為66%。反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍因其疼痛影響進(jìn)食，導(dǎo)致蛋白質(zhì)及熱量攝入不足，影響患者治療的依從性及生存質(zhì)量。部分嚴(yán)重者可發(fā)展為出血、感染、敗血癥，危及生命。目前關(guān)于血液腫瘤化療后形成口腔潰瘍的機(jī)制尚未明確，但主要與患者細(xì)胞和體液免疫功能缺陷有一定的相關(guān)性?；熕幬镌跉缒[瘤細(xì)胞的同時(shí)可抑制口腔黏膜內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，直接破壞口腔黏膜細(xì)胞，導(dǎo)致口腔的生理屏障受損，口腔細(xì)菌、病毒或真菌過度增殖引發(fā)口腔感染[6]；此外，化療藥物的通過抑制骨髓造血功能也對(duì)機(jī)體免疫力造成了一定影響，中性粒細(xì)胞減少后口腔內(nèi)菌群失調(diào)，口腔自潔作用減弱，也可導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍患者在基礎(chǔ)飲食調(diào)理與局部漱口的干預(yù)下，配合窄譜紫外線療法局部照射，患者的疼痛評(píng)分有效降低，瘡瘍愈合速度加快。窄譜紫外線照射療法是近年來新興的一種治療手段，通過影響機(jī)體的免疫反應(yīng)，改善微循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞增殖等生物學(xué)效應(yīng)而縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間。窄譜紫外線是細(xì)菌、蛋白質(zhì)和核酸最能吸收的波長，能夠破壞核酸分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)與核酸代謝與合成，發(fā)揮抑制潰瘍創(chuàng)面細(xì)菌的生長作用[8]?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，窄譜紫外線對(duì)淺表層的炎癥組織具有良好的消炎、殺菌及鎮(zhèn)痛作用。窄譜紫外線能夠動(dòng)員和加強(qiáng)機(jī)體免疫功能，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，增加機(jī)體補(bǔ)體和凝集素，促進(jìn)吞噬作用。且紫外線治療能夠提高照射區(qū)痛閾，對(duì)炎癥性和非炎癥性疼痛均有良好的緩解作用。張靜等的臨床研究發(fā)現(xiàn)，120例腫瘤放化療后所引起的口腔潰瘍患者接受紫外線4～6次治療后，102例患者疼痛消失，潰瘍愈合，18例患者疼痛減輕，潰瘍創(chuàng)面減小[8]。

近年來，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)腫瘤化療并發(fā)口腔潰瘍患者采用綜合療法能夠提高臨床療效，減輕患者痛苦[9]。因此，本研究在窄譜紫外線局部照射基礎(chǔ)之上配合口服中藥玉女煎治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組，且患者疼痛評(píng)分及創(chuàng)面愈合時(shí)間均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？谇粷儗賯鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口糜”、“口疳”范疇，外感六淫、飲食不節(jié)、內(nèi)傷七情、情志不舒, 勞倦內(nèi)傷、思慮過度等因素導(dǎo)致熱邪傷陰，真陰虧耗，虛火上炎口腔，火毒壅于脈絡(luò)，熏灼局部而致病。治宜清熱解毒，滋陰潤燥。玉女煎為著名醫(yī)家張景岳名方，本方以石膏為君藥，清胃之實(shí)火；熟地滋水之不足，為臣藥，二藥合用，是清火而又壯水之法；知母苦寒質(zhì)潤，助石膏以瀉火清胃，無苦燥傷陰之慮，麥門冬養(yǎng)胃陰，協(xié)熟地以滋腎陰，兼顧其本，均為佐藥；牛膝導(dǎo)熱引血下行，以降上炎之火，而止上溢之血，為使藥。諸藥合用，共奏清胃熱、滋腎陰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，石膏、知母富含皂苷類及新芒果苷等有效成分，能夠退熱、鎮(zhèn)靜、抗炎，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

綜上所述，采用玉女煎聯(lián)合窄譜紫外線治療血液腫瘤并發(fā)口腔潰瘍臨床療效好，有效減輕患者疼痛，并加快瘡瘍愈合，不良反應(yīng)少，安全性佳，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2016-01-10；修回2016-01-26)

【中圖分類號(hào)】R632.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.04.041

*廣東省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(20141135)

△廣東省中醫(yī)院血液科(廣州510120)

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