益神顆粒治療化療后白細(xì)胞減少癥臨床觀察*

王祎晟　徐　瑛　劉　晏　裴傳寶　陳　旻　上海市中醫(yī)醫(yī)院(上海200071)

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益神顆粒治療化療后白細(xì)胞減少癥臨床觀察*

王祎晟徐瑛?劉晏裴傳寶陳旻上海市中醫(yī)醫(yī)院(上海200071)

摘要目的: 觀察并評(píng)價(jià)益神顆粒治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法：選擇惡性腫瘤化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，且辨證為心脾兩虛的患者，隨機(jī)分為治療組30例與對(duì)照組32例。治療組予益神顆粒1袋,1d3次，口服；對(duì)照組予鯊肝醇片40mg，1d3次口服，療程均為2月。觀察治療前后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中醫(yī)證候積分的變化，并評(píng)價(jià)兩組疾病療效及中醫(yī)證候療效。結(jié)果：治療組的疾病總有效率達(dá)到80.00%，對(duì)照組則為78.13%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)改善情況兩組相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組中醫(yī)證候療效的總有效率為86.67%，對(duì)照組為71.88%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證候積分的改善情況，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：益神顆粒治療化療后白細(xì)胞減少癥(心脾兩虛型)具有良好之臨床效果。

主題詞@白細(xì)胞減少癥 @益神顆粒

惡性腫瘤化療過程中，白細(xì)胞減少癥是常見的并發(fā)癥，指外周血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4.0 ×109/L，并伴有不同程度乏力、氣短、食欲減退等臨床癥狀。我們運(yùn)用我院院內(nèi)制劑益神顆粒治療該病，取得了良好的臨床療效，今將相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料全部病例均來源于2012年1月～2015年2月，我院門診部就診之惡性腫瘤正在或已接受化療治療的患者，年齡在18～65歲之間，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中白細(xì)胞減少癥之診斷并且為《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中本病之心脾兩虛證型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因感染、免疫等引起的白細(xì)胞減少患者；②白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1. 5 ×109/L或者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0 × 109/L;③妊娠或哺乳期;④合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者;⑤對(duì)多種藥物過敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);②未按要求服藥;③研究期間有應(yīng)用其它中西藥或可能影響本藥臨床觀察的藥物和治療方法。本研究共納入研究病例62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例，其中男性13例，女性17例;年齡40～65(54.10±5.55)歲，病程3～36(16.90±31.72)月。對(duì)照組32例，男性16例，女性16例;年齡38～65(50.02±6.32)歲;病程2～40(19.00±42.10)月。兩組在上述一般資料及治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法治療組口服益神顆粒(靈芝250g，黃精、制何首烏、炙黃芪各166g，當(dāng)歸100g，由我院藥劑科制備，每袋裝10g)每次1袋，1d3次；對(duì)照組口服鯊肝醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H32023581)每次40mg，1d3次。兩組均觀察治療2月，期間每2周復(fù)查血常規(guī)，觀察治療前后血常規(guī)；中醫(yī)證侯積分變化的情況(包括神疲乏力，心悸，氣短，納呆食少，腹脹，便溏等)，其中：無為0，不影響正常工作生活或半小時(shí)內(nèi)自行緩解或偶覺不適為輕1分，癥狀較重影響生活或2h內(nèi)自行緩解為中2分，難以忍受或嚴(yán)重影響生活、工作為重3分。

療效標(biāo)準(zhǔn)安全性指標(biāo)一般體格檢查項(xiàng)目(呼吸、心率、血壓、脈率等)；治療前后肝、腎功能；可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及病例數(shù)、檢查指標(biāo)異常、嚴(yán)重程度、消除方法，以客觀評(píng)價(jià)其安全性)。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升至正常(大于或等于5.0 ×109/L)或由小于2.0 ×109/L上升達(dá)4.0 ×109/L以上，并持續(xù)2周以上；有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較前提高100%，或上升達(dá)3.0 ×109/L以上，持續(xù)2周以上；無效：經(jīng)治療后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)未見明顯升高。

中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：證候積分減少大于或等于70%；有效：證候積分減少大于或等于30%；無效：證候積分減少小于30%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料以卡方檢驗(yàn)、等級(jí)資料以秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組疾病療效比較見表1。

表1　兩組疾病療效比較

注：經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，Z=-0.08，P>0.05，兩組療效相當(dāng)兩組中醫(yī)證候療效比較見表2。

表2　兩組中醫(yī)證候療效比較

注：經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，Z=-2.08，P<0.05，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較見表3。

表3　兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，與本組療前比較，?P<0.01，◇P<0.01；與對(duì)照組治療前后比較，◇P>0.05兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表4。

表4　兩組證候積分比較(分，±s)

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，與本組治療前比較，?P<0.01，▲P<0.01；與對(duì)照組治療前后比較，◇P<0.01

安全性檢測(cè)及病例脫落情況對(duì)照組中，2例治療過程中出現(xiàn)肝功能異常并退出試驗(yàn)，2例因惡性腫瘤病情加重，退出試驗(yàn)，予剔除；治療組病例中，3例治療過程中出現(xiàn)肝功能異常并退出試驗(yàn)，3例因惡性腫瘤病情加重自行退出試驗(yàn)，予剔除。剔除病例均未納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

討論現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，惡性腫瘤的治療過程中，化療藥物的運(yùn)用?？稍斐苫颊吲K腑功能受損，如損傷肝腎、心脾等臟腑，并耗傷氣血，白細(xì)胞減少癥屬于中醫(yī)“虛勞”、“血虛”等范疇，其病機(jī)之本正在于腎精虧虛以及氣血生化不足，氣不生血[1-2]。故治療常從健脾、益氣、養(yǎng)血等入手[3]。 益神顆粒為國(guó)醫(yī)大師張鏡人的經(jīng)驗(yàn)方，由靈芝、制何首烏、黃精、炙黃芪、炒當(dāng)歸組成。方中靈芝為君藥養(yǎng)心安神，補(bǔ)腎強(qiáng)身，動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可護(hù)肝、提高免疫功能[4]；制何首烏、制黃精、炙黃芪共為臣藥，其中制何首烏可補(bǔ)益肝腎，益精血；制黃精性平，可補(bǔ)脾補(bǔ)氣，且能潤(rùn)肺生津、益腎補(bǔ)精，無大補(bǔ)溫燥之品可能帶來之副作用；炙黃芪補(bǔ)益中氣可通過提高巨嗜細(xì)胞活性等途徑，從而提高機(jī)體的免疫功能；炒當(dāng)歸為佐藥，具有活血補(bǔ)血之功效[5]。諸藥合用，功能益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎安神。

本臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，益神顆粒治療化療后白細(xì)胞減少癥(心脾兩虛型)的疾病療效與鯊肝醇相當(dāng)，而鯊肝醇是公認(rèn)的治療白細(xì)胞減少癥確切有效的藥物；同時(shí)可有效改善患者相關(guān)不適癥狀，表現(xiàn)在其中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于鯊肝醇組，且中醫(yī)證候積分較鯊肝醇組減少更為明顯。

參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-10-07;修回2015-11-05)

【中圖分類號(hào)】R557.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.02.015

通訊作者?

*上海市衛(wèi)生局中藥新藥及院內(nèi)制劑研發(fā)項(xiàng)目(2011ZJ005)