苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

陜西省銅川市人民醫(yī)院心內(nèi)科(銅川 727000)　陳　嵐　任　騫　徐　進(jìn)　閻嬌娟

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苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

陜西省銅川市人民醫(yī)院心內(nèi)科(銅川 727000)陳嵐任騫徐進(jìn)△閻嬌娟

摘要目的：觀察苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響以及降壓作用。方法：300例原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為苯磺酸左旋氨氯地平組(A組)和苯磺酸氨氯地平組(B組)，每組150例，治療6個(gè)月。檢測(cè)治療前后各組內(nèi)皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓，參照Celermajer方法測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑。結(jié)果：治療后內(nèi)皮素-1、NO水平，A組、B組均明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且A組改善更顯著，與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組及B組治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且A組較B組血壓下降更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A、B兩組治療后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)較治療前明顯升高(P<0.05)，并且A組較B組升高更明顯(P<0.05)。結(jié)論：苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

主題詞高血壓/藥物療法氨氯地平/治療應(yīng)用 一氧化氮肱動(dòng)脈

原發(fā)性高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，血管內(nèi)皮功能的變化與原發(fā)性高血壓成因存在一定聯(lián)系。高血壓患者普遍存在內(nèi)皮功能障礙，其中內(nèi)皮介導(dǎo)的一氧化氮(NO)合成障礙、內(nèi)皮素(ET)和NO平衡失調(diào)是內(nèi)皮功能障礙的主要原因之一。調(diào)節(jié)NO和ET平衡，有利于維持血管的功能正常及結(jié)構(gòu)完整，可有效防治高血壓導(dǎo)致的心腦血管疾病。因此在積極治療原發(fā)性高血壓患者，使血壓控制達(dá)標(biāo)的同時(shí)，選擇具有改善內(nèi)皮功能作用的藥物，可更好地防治心血管疾病。本研究通過(guò)與臨床常用的長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平比較，觀察苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓作用及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

資料和方法

1一般資料選取2013年1月至2014年6月在我院確診的原發(fā)性高血壓患者300例，隨機(jī)分為苯磺酸左旋氨氯地平組(A組)和苯磺酸氨氯地平組(B組)。其中A組150例，男92例，女58例，年齡32～68歲，平均55.2±17.9歲；B組150例，男87例，女63例，年齡34～67歲，平均56.7±18.8歲。兩組在年齡、性別、煙酒嗜好、體重指數(shù)，血壓、NO、ET-1等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②肝腎功能不全者；③惡性腫瘤、嚴(yán)重血液疾病、糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病者；④對(duì)所用藥物過(guò)敏者；⑤心功能不全者；⑥孕婦、哺乳期婦女。血壓控制標(biāo)準(zhǔn)按照2010中國(guó)高血壓防治指南執(zhí)行。

2方法A組均服用苯磺酸左旋氨氯地平[施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司]2.5 mg，1次/d，2周后血壓未達(dá)標(biāo)者，改為5 mg，1次/d。B組均服用苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司)，5 mg，1次/d，2周后血壓未達(dá)標(biāo)者，改為10 mg，1次/d。兩組患者4周后血壓未達(dá)標(biāo)者剔除試驗(yàn)。療程6個(gè)月，治療期間避免使用其他能影響血壓和血管內(nèi)皮功能的藥物。所有患者均給予低鹽低脂飲食、戒煙限酒、減肥、適度運(yùn)動(dòng)等高血壓基礎(chǔ)治療。兩組患者均完成治療和隨訪。

3觀察指標(biāo)治療前測(cè)量?jī)山M的血壓、NO、ET-1、Celermajer方法測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑。治療后6個(gè)月，再次測(cè)定A組與B組的上述指標(biāo)。①血壓測(cè)量方法：測(cè)量患者上午固定時(shí)間血壓，測(cè)量前空腹并排空大小便，按標(biāo)準(zhǔn)化方法測(cè)量血壓。②生化指標(biāo)的測(cè)定：采集空腹12 h清晨靜脈血5 ml，采用放射免疫法測(cè)定血漿ET-1水平，采用酶法測(cè)定血漿NO水平。③Celermajer方法測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分比，評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能：患者仰臥位，右上肢外展15°掌心向上，測(cè)量基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑，然后用血壓計(jì)袖帶充氣加壓到37.24 kPa，維持4.5 min后放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)量肱動(dòng)脈充血后內(nèi)徑，并按下列公式計(jì)算：肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)=(充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)內(nèi)徑)/基礎(chǔ)內(nèi)徑×100%。

結(jié)果

1A、B兩組治療前后血壓情況比較 見(jiàn)附表。治療6個(gè)月后兩組患者DBP、SBP均明顯下降(P<0.05)，A組下降更明顯，下降幅度與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2A、B兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見(jiàn)附表。治療6個(gè)月后兩組患者NO水平均較治療前明顯上升，ET-1水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組的上述各項(xiàng)指標(biāo)變化情況更明顯，變化幅度與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

附表　A組與B組治療前后基本臨床資料比較

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后兩組間比較，#P<0.05

討論

正常血管內(nèi)皮釋放各類生物活性物質(zhì)如NO、ET-1等。NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要血管舒張因子，NO的反向調(diào)節(jié)物是ET-1，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要縮血管因子，NO和ET-1濃度之間的動(dòng)態(tài)平衡在血壓的穩(wěn)定中起到重要作用[1]。NO具有抑制炎癥細(xì)胞向血管壁的粘附、抑制細(xì)胞間粘附分子-1等因子表達(dá)的作用。原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)NO釋放減少，血管壁炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，血管內(nèi)皮受損，ET-1釋放增多，血小板聚集性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和靶器官功能受損，使高血壓進(jìn)一步發(fā)展，因此越來(lái)越多的研究者認(rèn)為應(yīng)把內(nèi)皮功能作為替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)降壓藥的治療效果之一，對(duì)高血壓的治療目的不僅是使血壓正常，改善內(nèi)皮功能對(duì)高血壓的治療具有重要意義[2]。

研究表明，二氫吡啶類鈣拮抗劑不僅能擴(kuò)張外周血管，還因自身帶正電荷可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的合成，防止內(nèi)皮細(xì)胞壞死，抑制血管平滑肌細(xì)胞移動(dòng)和增殖，促使粥樣硬化的動(dòng)脈血管得到恢復(fù)。同時(shí)還可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌NO，從而修復(fù)血管內(nèi)皮功能[3]。本研究顯示苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平均可有效控制DBP、SBP，改善血管內(nèi)皮功能，使治療后NO水平明顯升高，ET-1水平顯著下降，肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)明顯升高。與苯磺酸氨氯地平比較，苯磺酸左旋氨氯地平血壓控制更有效，改善內(nèi)皮功能更顯著。原因在于氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1∶1的比例構(gòu)成的外消旋混合物，其心血管活性作用主要來(lái)自其左旋體，其降壓作用相當(dāng)于右旋體的1000倍左右。苯磺酸左旋氨氯地平去除了氨氯地平的右旋成分，僅保留了其左旋體[4]，因而作用更強(qiáng)?？傊?，苯磺酸左旋氨氯地平具有更好地降壓效果及改善血管內(nèi)皮功能作用，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Thijssen DH，Black MA，Pyke A，etal.Assessment offlowmediated dilation in humans:a methodological and physiological guideline[J].Am J Physiol Heart CircPhysiol，2011，300(1)：212.

[2]張娟娟，周黎明.高血壓與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙研究進(jìn)展[J].四川生理科學(xué)雜志，2011，33(1)：31-33.

[3]梁友玲.苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36(16)：22-25.

[4]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)，中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì).苯磺酸左旋氨氯地平臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(11)：987-989.

(收稿：2015-05-08)

【中圖分類號(hào)】R544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.048

△武警銅川市支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)