胃蛋白酶原檢測在非萎縮性胃炎和消化性潰瘍患者中的應(yīng)用*

趙　縝，潘惠芬，曹國君

(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201199)

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·臨床研究·

胃蛋白酶原檢測在非萎縮性胃炎和消化性潰瘍患者中的應(yīng)用*

趙縝，潘惠芬△，曹國君

(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201199)

摘要:目的探討非萎縮性胃炎和消化性潰瘍患者血清胃蛋白酶原(PG)水平的變化。方法選擇非萎縮性胃炎患者535例、消化性潰瘍患者369例、體檢人群8 902例，分別檢測PGⅠ和PGⅡ并進(jìn)行比較；非萎縮性胃炎患者分為慢性淺表性胃炎和糜爛性胃炎并比較PGⅠ和PGⅡ的不同；消化性潰瘍患者分為胃潰瘍和十二指腸潰瘍，并比較兩者PGⅠ和PGⅡ的不同。結(jié)果消化性潰瘍患者、非萎縮性胃炎患者、體檢人群血清PGⅠ和PGⅡ分別為(368.6±147.7)ng/mL和(49.1±43.4)ng/mL、(237.7±145.4)ng/mL和(26.1±34.3)ng/mL、(163.7±56.4)ng/mL和(15.2±10.5)ng/mL，消化性潰瘍患者血清PGⅠ和PGⅡ均顯著高于非萎縮性胃炎患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非萎縮性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ均顯著高于體檢人群,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；慢性淺表性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ分別為(232.8±146.1)ng/mL和(24.9±33.4)ng/mL，糜爛性胃炎患者血清PGⅠ和PGⅡ分別為(250.2±143.1)ng/mL和(29.3±36.4)ng/mL，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；胃潰瘍患者血清PGⅠ為(349.6±138.5)ng/mL，顯著低于十二指腸潰瘍患者(384.5±153.4)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃潰瘍患者血清PGⅡ?yàn)?47.3±44.1)ng/mL，十二指腸潰瘍患者血清PGⅡ?yàn)?50.6±42.9)ng/mL,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血清PGⅠ和PGⅡ在消化性潰瘍患者顯著高于非萎縮性胃炎患者和體檢人群，因此它們可能用于消化性潰瘍的篩查或輔助診斷。

關(guān)鍵詞:胃蛋白酶原；非萎縮性胃炎；消化性潰瘍

胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體，無消化活性，由一條多肽鏈組成，相對分子質(zhì)量42×103。PG有7種同工酶，根據(jù)生化和免疫學(xué)特征可分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群。PGⅠ包括5 種同工酶，主要由胃底的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ包括2種同工酶，除了上述細(xì)胞外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。PG在合成后大部分分泌入胃腔，在胃酸作用下分解為胃蛋白酶和多肽。其中約1%的PG透過胃黏膜的毛細(xì)血管入血。因此，血清PG 的濃度即反映胃黏膜的分泌功能，也反映胃黏膜結(jié)構(gòu)的完整性[1-2]。本研究對體檢人群、非萎縮性胃炎和消化性潰瘍患者分別檢測PGⅠ和PGⅡ，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月，在本院消化科門診和住院患者中選取經(jīng)胃鏡和病理確診的非萎縮性胃炎患者535例，其中淺表性胃炎385例，糜爛性胃炎150例，男236例，女299例，平均年齡為(62±14)歲；消化性潰瘍患者369例，其中胃潰瘍168例，十二指腸潰瘍201例，男251，女118，平均年齡為(61±15)歲；體檢人群排除消化病史如胃十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、腸化生、胃癌及術(shù)后等，最后選取8 902例,男5 205例，女3 697例，平均年齡為(45±12)歲。

1.2方法非萎縮性胃炎患者、消化性潰瘍患者和體檢者均空腹抽取靜脈血3 mL，分離血清，采用時間分辨熒光法(TRFIA)分別檢測PGⅠ和PGⅡ。檢測設(shè)備為全自動TRFIA分析儀Anto DELFIA1235(美國Perkimelmer公司)。檢測試劑盒由江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所生產(chǎn)[2-3]，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料均采用SAS6.12軟件包分析，統(tǒng)計(jì)方法為F檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1消化性潰瘍患者、非萎縮性胃炎患者、體檢者血清PG水平的比較消化性潰瘍患者、非萎縮性胃炎患者和體檢者PGⅠ分別為(368.6±147.7)、(237.7±145.4)、(163.7±56.4)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PGⅡ分別為(49.1±43.4)、(26.1±34.3)、(15.2±10.5)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PGⅠ/PGⅡ比值分別為(10.1±4.5)、(11.9±6.0)和(13.4±5.9)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　血清PG檢測結(jié)果比較

2.2慢性淺表性胃炎患者與糜爛性胃炎患者血清PG的比較慢性淺表性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分別為(232.8±146.1)ng/mL、(24.9±33.4)ng/mL、(12.1±6.2)；糜爛性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ分別為(250.2±143.1)ng/mL、(29.3±36.4)ng/mL、(11.4±5.5)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　慢性淺表性胃炎患者與糜爛性胃炎患者

2.3胃潰瘍患者與十二指腸潰瘍患者血清PG的比較胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ分別為(349.6±138.5)和(384.5±153.4)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍患者血清PGⅡ分別為(47.3±44.1)和(50.6±42.9)ng/mL，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ/PGⅡ別為(10.0±4.5)和(10.1±4.5)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　胃潰瘍患者與十二指腸潰瘍患者血清PG檢測結(jié)果

3討論

PG主要由胃黏膜合成，當(dāng)胃黏膜的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生病變時，血清PG水平也隨之升高或降低。因此，血清PG能間接反映胃黏膜的病理改變。當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)炎癥時，PG和胃酸大量分泌,伴有黏膜毛細(xì)血管通透性增加，致使血液PGⅠ和PGⅡ明顯升高[4]。而當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時，其中的主細(xì)胞被幽門腺所取代，PGⅠ合成減少，血清濃度隨之下降。而產(chǎn)生PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，其水平相對恒定，結(jié)果導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ比值顯著降低。大量文獻(xiàn)報(bào)道，血清PGⅠ減少和PGⅠ/PGⅡ比值下降可用于萎縮性胃炎的輔助診斷與篩查[4-5]。萎縮性胃炎是胃癌發(fā)生的前期病變，因此篩查萎縮性胃炎是胃癌早期發(fā)現(xiàn)和治療的有效手段。但是，PG升高的臨床意義報(bào)道較少。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ和PGⅡ在慢性淺表性胃炎患者均顯著高于體檢人群，并隨著炎癥強(qiáng)度和炎癥活動性的增強(qiáng)而升高[6]。為了進(jìn)一步探索PG與胃黏膜病變程度的關(guān)系，對535例非萎縮性胃炎患者、369例消化性潰瘍患者和8 902例體檢者分別檢測了PGⅠ和PGⅡ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者在消化性潰瘍患者中顯著高于非萎縮性胃炎患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而在非萎縮性胃炎患者中顯著高于體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相反，PGⅠ/PGⅡ比值卻逐漸降低。可見，隨著炎癥增強(qiáng)，胃黏膜病變加重，血管或組織滲透性增加，導(dǎo)致PG進(jìn)入血液的數(shù)量也增多。不過，PGⅠ和PGⅡ在慢性淺表性胃炎患者和糜爛性胃炎患者之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但在消化性潰瘍患者卻進(jìn)一步升高(P<0.05)，提示黏膜下病變在促進(jìn)PG滲入血流中起重要作用。另外，PGⅠ在十二指腸潰瘍患者顯著高于胃潰瘍患者(P<0.05)，但PGⅡ在兩者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其具體機(jī)制還有待研究。本研究中，消化性潰瘍患者和非萎縮性胃炎患者年齡顯著高于體檢者。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為隨著年齡的增加，胃酸和胃蛋白酶分泌能力逐漸下降。但是近期研究發(fā)現(xiàn)人體基礎(chǔ)胃酸分泌、胃液酸化能力、PG的合成與年齡的增長無關(guān)[7]。

消化性潰瘍是多重病因相互作用的結(jié)果，人群發(fā)病率約10%。其典型癥狀是上腹部疼痛,往往進(jìn)食時加重,多發(fā)生于餐后。但多數(shù)患者并不出現(xiàn)典型的臨床癥狀。而且，約10%的消化性潰瘍患者無任何臨床癥狀,多因偶然的臨床檢查(X線鋇餐造影、胃鏡等)被發(fā)現(xiàn)。目前，X線鋇餐造影和胃鏡檢查是確診消化性潰瘍的有效方法[8-9]。但是，二者均不適宜普通人群大規(guī)模篩查。本研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者PGⅠ和PGⅡ均顯著高于非萎縮性胃炎與體檢人群。因此，PGⅠ和PGⅡ未來可能用于消化性潰瘍的篩查。

總之，血清PGⅠ和PGⅡ在消化性潰瘍患者顯著高于非萎縮性胃炎患者，在非萎縮性胃炎患者顯著高于體檢人群，因此它們可能用于消化性潰瘍和非萎縮性胃炎的輔助診斷或篩查。

參考文獻(xiàn)

[1]楊勝茹.胃蛋白酶原的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009,15(4)：605-607.

[2]趙芳，趙縝，潘惠芬.胃蛋白酶原Ⅱ的檢測與應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(19)：2519-2520.

[3]Zhang J,Guo JZ,Xiao HL,et al.Simultaneous detection of different serum pepsinogens and its primary application[J].World J Gastroenterom,2010,16(24):3072-3077.

[4]Shikata K,Ninomiya T,Yonemoto K,et al.Optimal cutoff value of the serum pepsinogen level for prediction of gastric cancer incidence:the Hisayama Study[J].Scand J Gastroenterol，2012,47(6):669-675.

[5]Yoshida T,Kato J,Inoue I,et al.Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer [J].Int J Cancer,2014,134(6):1445-1457.

[6]潘惠芬，仲宇，趙縝.胃蛋白酶原檢測在淺表性胃炎患者中的臨床應(yīng)用研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(12):1560-1561.

[7]張偉，鄭松柏，于曉峰，等.老年人胃酸和胃蛋白酶研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(18)：2717-2719.

[8]Sung JJ,Kuipers EJ,El-Serag HB.Systematic review:the global incidence and prevalence of peptic ulcer disease [J].Aliment Pharmacol Ther,2009,29(9):938-946.

[9]Najm WI.Peptic ulcer disease [J].Prim Care，2011,38(3):383-394.

(收稿日期：2015-12-14)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.038

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1245-03

*基金項(xiàng)目：上海市科委資助項(xiàng)目(10411950800)?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:panhuifen2007@sina.com。