小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)個(gè)體化治療預(yù)防慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)的研究

石建萍，陳　華，江　遠(yuǎn)，肖海珍，吳海斌，楊義成，馬　孝，付　敏，孫　輝

(廣東省深圳市沙井人民醫(yī)院，廣東 深圳 518104)

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小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)個(gè)體化治療預(yù)防慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)的研究

石建萍，陳華，江遠(yuǎn)，肖海珍，吳海斌，楊義成，馬孝，付敏，孫輝

(廣東省深圳市沙井人民醫(yī)院，廣東 深圳 518104)

[摘要]目的觀察小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)個(gè)體化治療預(yù)防慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)的療效及長期用藥的安全性。方法所有患者在急性發(fā)作期先予H1和H2受體拮抗劑聯(lián)合治療，待癥狀和體征完全改善后，根據(jù)患者不同中醫(yī)體質(zhì)分為特稟質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、平和質(zhì)、瘀血質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和氣郁質(zhì)組，每組再隨機(jī)分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組2個(gè)亞組，西醫(yī)組給予小劑量左西替利嗪間歇治療(2.5 mg，隔天或每3 d或每周給藥1次),中西醫(yī)結(jié)合組在小劑量左西替利嗪間歇治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)予不同的中藥治療。在治療的第3，6，12，24個(gè)月分別進(jìn)行隨訪。結(jié)果隨著治療時(shí)間的推移，各組的復(fù)發(fā)率均明顯降低，第6,12,24個(gè)月各中醫(yī)體質(zhì)組中中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率均明顯低于西醫(yī)組，且復(fù)發(fā)時(shí)癥狀和體征積分均明顯低于西醫(yī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療后2組未見不良反應(yīng)事件發(fā)生。結(jié)論小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)個(gè)體化治療能有效、長期預(yù)防慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)，且安全性好。

[關(guān)鍵詞]左西替利嗪；間歇療法；中醫(yī)體質(zhì)；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚病，0.5%～1%的人在一生中曾患過慢性蕁麻疹[1-2]，而70%～80%的患者沒有明顯原因每天出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間較長，常在數(shù)月乃至多年內(nèi)反復(fù)發(fā)作，更有20%的患者可長達(dá)20年[3-4]，嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)、睡眠、家務(wù)勞動(dòng)以及情緒、社交等活動(dòng)，使生活質(zhì)量下降。由于該病很少能找到病源，故根治也難，是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的頑固性疾病。筆者自2005年開始采用小劑量左西替利嗪間歇療法治療慢性蕁麻疹，通過降低患者機(jī)體的過度敏感性，從而減輕機(jī)體對(duì)相應(yīng)變應(yīng)原的免疫反應(yīng)，達(dá)到降低復(fù)發(fā)率的目的[5]。在此基礎(chǔ)上，筆者又探討了小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)個(gè)體化中成藥調(diào)理對(duì)慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012—2015年在本院門診就診的慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，年齡12周歲以上，皮膚黏膜表面反復(fù)發(fā)作性風(fēng)團(tuán)，持續(xù)6周以上，每周至少發(fā)作3次，且病因不明，近2周內(nèi)未使用過抗組胺藥、鈣劑、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑及中藥等治療。排除由食物、藥物、寄生蟲等明確過敏原所致的慢性蕁麻疹患者，其他疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎等引起的蕁麻疹者，近期有慢性胃腸道、肝腎疾病或其他嚴(yán)重疾病史者，妊娠期或哺乳期婦女，計(jì)劃近期內(nèi)生育的育齡女性患者。剔除未按規(guī)定用藥或治療期間服用其他抗過敏藥物者，不能按期復(fù)診和隨訪者，資料不全者，試驗(yàn)期間遇有特殊情況(如其他系統(tǒng)疾病、意外事件等)而需終止治療者。最終納入459例，男200例，女259例；年齡12～65(41±8.6)歲；病程(3.4±0.6)年(6個(gè)月～7年)。

1.2研究方法所有的患者在急性發(fā)作期先給予H1和H2受體拮抗劑聯(lián)合口服：左西替利嗪5 mg/次，1次/d；賽庚啶2 mg/次，每晚1次；甲氰咪胍0.2 g/次，3次/d。待癥狀和體征完全改善后，開始逐漸撤藥，依次撤下甲氰咪胍和賽庚啶，僅予左西替利嗪治療，開始1次/d，持續(xù)2～3周后逐漸延長用藥間隔時(shí)間并逐漸減量(2.5 mg，隔天或每3 d或每周給藥1次)，具體用藥間隔時(shí)間依患者個(gè)體情況而定。在此基礎(chǔ)上，根據(jù) 《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采取中醫(yī)“問診”方式讓患者回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的問題，每一個(gè)問題按5級(jí)評(píng)分，計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分來判斷體質(zhì)類型。原始分=各個(gè)條目的分?jǐn)?shù)相加；轉(zhuǎn)化分=(原始分-條目數(shù))/(條目數(shù)×4)×100。按體質(zhì)類型分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)共9組，每組再分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結(jié)合組2個(gè)亞組。西醫(yī)組僅給予小劑量左西替利嗪間歇治療；中西醫(yī)結(jié)合組在小劑量左西替利嗪間歇治療的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)給予個(gè)體化中藥治療。其中平和質(zhì)組給予防風(fēng)通圣湯口服，藥物組成：防風(fēng)6 g、荊芥6 g、連翹10 g、麻黃5 g、黃芩10 g、川芎3 g、當(dāng)歸6 g、白術(shù)6 g、黑山梔8 g、石膏15 g、桔梗6 g、滑石15 g、甘草3 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。氣虛質(zhì)組給予玉屏風(fēng)湯口服，藥物組成：黃芪30 g、白術(shù)20 g、黨參20 g、當(dāng)歸15 g、防風(fēng)12 g、辛夷花12 g、炙甘草12 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。陽虛質(zhì)組給予金匱腎氣湯口服，藥物組成：肉桂、制附子(先煎)、砂仁各9 g，當(dāng)歸、熟地黃、山藥、枸杞子、茯苓、益母草各20 g，車前子、山茱萸、牛膝、大黃(后下)各15 g，丹參、澤瀉、黃芪各30 g，每日1劑， 水煎早晚溫服，共4周。陰虛質(zhì)組給予六味地黃丸口服，8丸/次，3次/d，共4周。濕熱質(zhì)組給予龍膽瀉肝湯口服，藥物組成：龍膽草10 g、黃芩10 g、梔子10 g、澤瀉15 g、木通10 g、車前子15 g、生地15 g、生甘草6 g，苦參10 g、白蘚皮15 g、白茅根20 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。血瘀質(zhì)組給予桂枝茯苓湯口服，藥物組成：丹皮20 g、赤芍20 g、桃仁15 g、桂枝15 g、茯苓20 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。氣郁質(zhì)組給予逍遙散口服，藥物組成：柴胡15 g、當(dāng)歸10 g、白芍10 g， 白術(shù) 30 g， 茯苓30 g、生姜10 g、枳實(shí)10 g、甘草3 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。痰濕質(zhì)組給予參苓白術(shù)散口服，藥物組成：黨參15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓30 g、炒白扁豆15 g、桔梗6 g、陳皮15 g、炒山藥15 g、砂仁(后入)6 g、炒薏苡30 g、蓮子仁15 g、炙甘草6 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。特稟質(zhì)組給予消風(fēng)散口服，藥物組成：荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、牛蒡子、苦參、木通、蒼術(shù)、胡麻仁、當(dāng)歸、生地、石膏、知母、生甘草各10 g，每日1劑，水煎早晚溫服，共4周。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)入選者各中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況，并于治療的第3，6，12，24個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況及用藥安全性。治療期間癥狀和體征完全控制為未復(fù)發(fā)，癥狀或體征出現(xiàn)為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)病例參照文獻(xiàn)[7]方法進(jìn)行癥狀和體征的積分評(píng)價(jià)：瘙癢程度用直觀模擬標(biāo)尺法(VAS)評(píng)價(jià)；紅斑程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目(個(gè))按4級(jí)評(píng)分法各評(píng)0，1，2，3分。用藥安全性以患者主訴(注意癥狀的出現(xiàn)與用藥的相關(guān)性)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查(血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂，育齡期婦女患者用藥前做妊娠試驗(yàn)及心電圖檢查)為依據(jù)。

2結(jié)果

2.1慢性蕁麻疹患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況459例慢性蕁麻疹患者中，特稟質(zhì)110例占23.96%，濕熱質(zhì)80例占17.43%，痰濕質(zhì)65例占14.16%，氣虛質(zhì)50例占10.89 %，平和質(zhì)40例占8.71 %，瘀血質(zhì)30例占6.54%，陰虛質(zhì)30例占6.54%，陽虛質(zhì)30例占6.54%，氣郁質(zhì)24例占5.23%。

2.2慢性蕁麻疹患者各中醫(yī)體質(zhì)組中各亞組復(fù)發(fā)率比較隨著治療時(shí)間的推移，各組復(fù)發(fā)率均明顯下降(P均<0.05)，且自第6個(gè)月，中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率均明顯低于西醫(yī)組(P均<0.05)。見表1。

2.3慢性蕁麻疹患者各中醫(yī)體質(zhì)組中各亞組復(fù)發(fā)時(shí)的癥狀和體征總積分比較隨著治療時(shí)間的延長，各組復(fù)發(fā)后的總積分均明顯降低(P均<0.05)，且自第6個(gè)月，中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)后的總積分均明顯低于西醫(yī)組(P均<0.05)。見表2。

2.4長期用藥的安全性治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢測均未發(fā)現(xiàn)異常。各組都有少數(shù)患者在服藥初期出現(xiàn)頭暈、口干、困倦表現(xiàn)，但程度輕微，未予停藥或減量，隨著治療的繼續(xù)，上述不良反應(yīng)自行緩解。

3討論

小劑量左西替利嗪間歇療法能有效防止慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)，減輕復(fù)發(fā)時(shí)癥狀和體征的程度，可明顯改善患者的生活質(zhì)量；長期服藥的不良反應(yīng)輕微，且發(fā)生率低，安全性好，并且因用藥少，既減少藥物對(duì)機(jī)體各臟器的損傷，也減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)，使得患者的依從性較好。但經(jīng)過多年的臨床治療觀察，筆者發(fā)現(xiàn)患者的個(gè)體素質(zhì)對(duì)治療有著很大的影響，于是近幾年在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，從中醫(yī)體質(zhì)入手進(jìn)行了相關(guān)研究。

表1　慢性蕁麻疹患者各中醫(yī)體質(zhì)組中

表2　慢性蕁麻疹患者各中醫(yī)體質(zhì)組中各亞組復(fù)發(fā)時(shí)的

中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，體質(zhì)的多樣化是造成病癥表現(xiàn)多樣化的重要因素，這是因?yàn)椴煌捏w質(zhì)影響著發(fā)病的趨向，影響著對(duì)某種病邪的易感性或耐受性，亦影響著某些疾病發(fā)生的癥狀和類型，還影響著病理演化及預(yù)后。如清代醫(yī)家章虛谷指出“病之陰陽，因人而變”，“邪氣因人而化”，揭示了疾病發(fā)展變化的差異與個(gè)體體質(zhì)關(guān)系密切。臨床中秉承《內(nèi)經(jīng)》的思想，從性別、先天稟賦、飲食、情志、地理等諸多方面研究慢性蕁麻疹患者的體質(zhì)特點(diǎn)，為臨床上擬定本病的防治方法提供了理論依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹患者9種體質(zhì)類型中，以特稟質(zhì)人數(shù)最多，可能與先天性過敏體質(zhì)有關(guān)；其次為濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)，平和質(zhì)、瘀血質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和氣郁質(zhì)所占比例不大。

針對(duì)特稟質(zhì)個(gè)體的特點(diǎn)，給予消風(fēng)散治療。方中荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、牛蒡子可以疏散風(fēng)邪止癢，是為君藥；苦參清熱燥濕，蒼術(shù)除濕散風(fēng)，木通利水、滲利濕熱，三藥輔助君藥增強(qiáng)止癢之力，是為臣藥；胡麻仁養(yǎng)血潤膚，當(dāng)歸及生地養(yǎng)血活血、涼血怯風(fēng)，石膏及知母清氣分實(shí)熱、增強(qiáng)清熱瀉火之力，共為佐藥；甘草既能清熱解毒，又可調(diào)和諸藥，是為使藥。諸藥合用共奏除濕止癢、疏風(fēng)清熱、涼血潤燥、活血消疹之功效[8]。而且有研究表明，消風(fēng)散具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜及降低組胺的作用，可抑制過敏性炎性遞質(zhì)的釋放[9]。針對(duì)濕熱質(zhì)個(gè)體的特點(diǎn)，用龍膽瀉肝湯治療。方中龍膽草、黃芩、梔子清熱除濕瀉火解毒；車前子、澤瀉滲濕瀉熱；生地、白茅根清熱涼血，其中生地養(yǎng)陰生津；生甘草調(diào)和諸藥，兼清熱解毒，以達(dá)釜底抽薪、標(biāo)本兼治的目的。藥理研究也表明龍膽瀉肝湯具有抗炎、抗過敏、增強(qiáng)疫功能等多種藥理作用[10]。針對(duì)痰濕質(zhì)個(gè)體特點(diǎn)，給予參苓白術(shù)散治療。方中黨參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕為君；配伍山藥、蓮子仁助君藥以健脾益氣，兼能止瀉；并用白扁豆、薏苡仁助白術(shù)、茯苓以健脾滲濕，均為臣藥；更用砂仁醒脾和胃、行氣化滯，是為佐藥；桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，又能載藥上行，培土生金；炒甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使。綜觀全方，補(bǔ)中氣，滲濕濁，行氣滯，使脾氣健運(yùn)，濕邪得去，則諸癥自除[11]。針對(duì)氣虛質(zhì)個(gè)體特點(diǎn)，給予玉屏風(fēng)湯治療，全方具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水消腫之功效[12]。有研究表明，玉屏風(fēng)顆粒能抑制IgE的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性遞質(zhì)，從而對(duì)慢性蕁麻疹起到治療作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，小劑量左西替利嗪間歇療法結(jié)合中醫(yī)不同體質(zhì)個(gè)體中藥治療，復(fù)發(fā)率更低，復(fù)發(fā)時(shí)癥狀和體征的總積分也更低，整個(gè)隨訪期間沒有明顯不良反應(yīng)事件發(fā)生。提示從患者體質(zhì)切入，可起到標(biāo)本兼治的作用，為慢性蕁麻疹的治療提供了新的思路與方法。

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Study on low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment in chronic urticaria recurrence

SHI Jianping, CHEN Hua, JIANG Yuan, XIAO Haizhen, WU Haibin, YANG Yicheng, MA Xiao, FU Min, SUN Hui

(Shajing people’s Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518104, Guangdong, China)

Abstract:Objective It is to observe the curative effect of low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment on the recurrence, and the long-term safty of patients suffering from chronic unticaria (CU).Methods According to patients with different TCM constitution, all patients with CU were divided into the great quality group, heat-dampness group, phlegm and dampness group, Qi-deficiency group, normal group, Yin-deficiency group, Yang-deficiency group, blood-stasis group, and Qi-depression group, each group was randomly divided into two subgroups after all of them had been complete recovery in signs and symptoms with the co-administration of H1-antagonists ebastine and H2-antagonists ebastine. The single Western medicine treatment group received a low-dose Levocetirizine intermittent treatment (2.5mg, every two days or every three days or every week); the integrative group received the combination treatment of low-dose Levocetirizine intermittent therapy and TCM based on different TCM constitution. Follow up was performed at the 3rd, 6th, 12th and 24th months after treatment. Results With the passage of time to treatment, the recurrence rate were significantly lower in each group; and the recurrence rate in all the integrative groups of the 16th, 12th and 24th month were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, and the total scores of signs and symptoms in all the integrative groups were significantly lower than those in the single Western medicine treatment groups, there were significant difference (all P<0.05). No adverse events were found in the 2 groups after treatment. Conclusion Low-dose Levocetirizine intermittent treatment combined with constitution of TCM individualized treatment can effectively prevent the recurrence of chronic urticaria in a long time, and the safety is good.

Key words:Levocetirizine; intermittent treatment; constitution of TCM; chronic urticaria

[收稿日期]2015-12-30

[中圖分類號(hào)]R758.24

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1274-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.007

[基金項(xiàng)目]深圳市寶安區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015208)

[作者簡介]石建萍,女,博士,副主任醫(yī)師,主要從事過敏性疾病、脂溢性皮膚病與真菌病的研究工作。