自擬健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

王慧云,趙軍香，張麗榮

(河北省張家口市交通醫(yī)院，河北 張家口 075000)

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自擬健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

王慧云,趙軍香，張麗榮

(河北省張家口市交通醫(yī)院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的觀察自擬健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響。方法將明確診斷為高血脂癥的患者156例隨機分為觀察組和對照組各78例，對照組給予依折麥布辛伐他汀片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予自擬健脾泄?jié)釡?，連續(xù)治療12周后評估2組療效及內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.05)；治療后觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB及ET、NO改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，且無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥的臨床療效、對血管內(nèi)皮功能保護作用優(yōu)于單純依折麥布辛伐他汀片治療，可臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]健脾泄?jié)岱ǎ灰勒埯湶夹练ニ∑?；高血脂癥

高血脂癥是由于脂肪代謝或轉(zhuǎn)運異常而導(dǎo)致的一種或多種脂質(zhì)高于正常的疾病，其是引發(fā)動脈粥樣硬化的重要因素[1]，與多種心腦血管急性危重事件相關(guān)。西醫(yī)治療血脂異常以他汀類藥物為主，其中依折麥布辛伐他汀片在調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、降低心腦血管病死率等方面得到廣泛的肯定[2]，但由于他汀類藥物特有的代謝途徑及不良反應(yīng)，一般不宜長久服用。筆者通過中醫(yī)辨證，自擬健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥患者取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年2月—2014年12月收治的明確診斷為高血脂癥患者156例。納入標(biāo)準：①符合《中國成人血脂異常防治指南》中高血脂癥的診斷標(biāo)準。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高血脂癥的診斷標(biāo)準，且為脾虛痰濁證。主癥：形體肥胖，頭重如裹，胸脅脹悶，肢麻沉重，嘔惡痰涎；次癥：心悸，倦怠乏力，眩暈，食少納呆；舌脈：舌胖有瘀斑，苔滑膩，脈弦細。③年齡18～70歲。④未采用調(diào)脂藥物治療或采用過調(diào)脂藥物，但已停藥2周以上；⑤原發(fā)性高血脂癥。排除標(biāo)準：①不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準或不屬于脾虛痰濁證者；②妊娠期或哺乳期婦女；③6個月內(nèi)患腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷、急性心肌梗死或重大手術(shù)治療者；④繼發(fā)性高血脂癥者；⑤正在服用影響血脂代謝的藥物者；⑥合并肝、腎、造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者；⑦有精神疾患，不能配合治療者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各78例。對照組中男46例，女32例；年齡34～70(52.16±7.82)歲；病程0.6～9(4.59±1.38)年；合并高血壓12例，合并冠心病9例，糖尿病6例，肥胖癥30例。觀察組中男42例，女36例；年齡29～68(51.89±7.74)歲；病程1.2～9(4.63±1.29)年；合并高血壓15例，合并冠心病5例，糖尿病7例，肥胖癥28例。2組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組予以依折麥布辛伐他汀片(MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD，國藥準字J20130067)治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾泄?jié)釡剿幗M成：柴胡、白芍、白術(shù)、半夏、香附各12 g，黨參、澤瀉、生山楂、丹參各30 g，茯苓15 g，大黃10 g，甘草6 g。上述方藥水煎煮至300 mL，分為每袋150 mL，早晚各1次，1袋/次。2組連續(xù)治療12周，評估臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)①血脂監(jiān)測：于治療前后測定血脂水平，采用酶測定法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，采用直接法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用免疫透射比濁法測定載脂蛋白A1 (ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)，采用磷鎢酸-鎂沉淀法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。②中醫(yī)癥狀積分：于治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癥候積分量表評價癥狀體征變化，主癥：無0分，輕度2分，中度4分，重度6分；次癥：無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。③內(nèi)皮功能：于治療前后測定內(nèi)皮素水平(ET)和一氧化氮(NO)水平，ET測定采用放射免疫分析法，NO測定采用還原酶法，具體操作方法均按照試劑盒說明書進行。④觀察用藥不良反應(yīng)。

1.4療效評定標(biāo)準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定療效標(biāo)準。臨床控制：臨床癥狀、體征基本消失，血脂恢復(fù)至正常范圍，中醫(yī)證候積分下降≥95%；顯效：臨床癥狀體征有明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分下降<95%；有效：臨床癥狀體征有改善，30%≤中醫(yī)證候積分下降<70%；無效：臨床癥狀、體征無改善或加重，血脂水平無改善或改善達不到標(biāo)準，中醫(yī)證候積分無降低或下降<30%。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.645,P=0.017。

2.22組治療前后中醫(yī)癥候積分改善情況比較經(jīng)過治療，2組中醫(yī)證候積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)；治療后觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

2.32組治療前后血脂水平變化比較經(jīng)過12周治療，2組TC、TG、LDL-C及ApoB水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，2組HDL-C、ApoA1較治療前明顯升高(P均<0.05)，治療后組間比較具有顯著性差異(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后內(nèi)皮功能改善情況比較治療后2組ET水平較治療前均有明顯降低(P均<0.05)，NO水平較治療前均明顯上升(P均<0.05)；觀察組治療前后在ET及NO水平改善方面明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后血脂水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組血漿黏度改善情況比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.5藥物不良反應(yīng)所有參與受試的患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均順利完成整個研究過程。

3討論

高血脂癥是臨床常見病癥，流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血脂癥與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是腦卒中、冠心病、心臟猝死的主要危險因素。大量研究證實[4-6]，各項血脂指標(biāo)中，TC、TG升高均是心臟猝死的獨立危險因素；而HDL-C與冠心病的發(fā)病呈現(xiàn)獨立的負相關(guān)性，HDL-C每下降10 mg/L，冠心病的危險性可增加2%～3% ；LDL-C對動脈粥樣斑塊的形成有重要作用，可以作為預(yù)示心血管病及降脂治療的首選目標(biāo)；血清ApoB對于冠狀動脈粥樣硬化的嚴重性有極強的預(yù)示能力，且預(yù)示能力優(yōu)于LDL-C，血清ApoB含量增高可促進動脈粥樣硬化的形成；ApoA1與HDL-C高度相關(guān)，ApoA1含量降低，促進動脈粥樣硬化的形成。因此積極對異常血脂進行干預(yù)治療對心血管疾病患者意義尤其重大。

祖國醫(yī)學(xué)認為，高血脂癥一般屬于“眩暈”“痰濕”“血瘀”等范疇。人體膏脂的正常生理有賴于腎之氣化，肝之疏泄，肺氣宣發(fā)，脾氣輸布及心氣推動。其病理形成與脾腎虧虛、痰濁內(nèi)生、瘀阻血脈關(guān)系密切。脾失健運，痰濕內(nèi)生；痰濕血瘀，留滯脈絡(luò)。可見脾為生痰之源，是血脂代謝的核心，痰濕困脾是高脂血癥發(fā)生的基礎(chǔ)[7]。而先天稟賦不足，后天過食肥甘厚味，情志失常，勞倦過度，可使肝脾功能失調(diào)，若肝失疏泄，肝氣橫逆犯脾，脾胃受傷，運化失常，脂質(zhì)代謝紊亂，形成瘀血、痰濕等病理產(chǎn)物，這是高血脂癥的重要致病因素。脾胃運化失常是本病的基本病機，痰飲濕濁是發(fā)病關(guān)鍵[8]。因此，治療上應(yīng)健脾助運、泄?jié)犰铕鰹橹?。本組自擬健脾泄?jié)釡絼┲?，柴胡、香附行氣解郁，茯苓、澤瀉利水消腫滲濕；茯苓是治痰的要藥，澤瀉是利濕化濁的要藥；白芍養(yǎng)血柔肝，斂陰收汗；黨參補脾益肺；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；半夏燥濕化痰；山楂消食化積，行氣散瘀；丹參活血化瘀；大黃瀉下攻積，活血化瘀；甘草能補脾益氣，調(diào)和諸藥。全方合用，健脾化痰，利濕泄?jié)?。健脾泄?jié)岱ㄕ{(diào)節(jié)血脂的機制有以下幾點：①抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成。大黃能夠抑制內(nèi)源性膽固醇的形成，升高HDL-C；澤瀉所含的三萜類化合物可減少乙醇輔酶A的生成，使膽固醇合成減少，同時還能抑制三酰甘油在肝內(nèi)合成；山楂可降低膽固醇合成過程限速酶的活力，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成[9]。②促進脂質(zhì)的轉(zhuǎn)化和排泄。山楂能夠提高血清中HDL水平，增加膽固醇的排泄，降低TC和LDL-C水平；大黃可提高肝內(nèi)LDL受體mRNA的水平，使TC、TG和LDL-C降低[10]；甘草的有效成分甘草甜素使TC代謝和排泄增加，從而降低TC水平。③調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。丹參的有效成分丹酚酸B具有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用，且丹參能夠改善血液流變學(xué)，降低血液的黏度，抑制血小板的凝聚和凝血功能，能夠?qū)寡ǖ男纬?，調(diào)節(jié)血脂；山楂含有黃酮類、解脂酶等物質(zhì)，能夠增加胃中酶類分泌，促進脂肪類食物的消化，有擴張血管、降低血脂的作用。黨參的有效成分黨參皂苷可加快脂質(zhì)代謝，大黃對血液的黏度有改善作用，且能雙向調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)，防止血栓形成，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；另外柴胡的有效成分柴胡皂苷也能促進血漿膽固醇代謝周轉(zhuǎn)。

他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的有效藥物，此次研究選擇的依折麥布辛伐他汀片是辛伐他汀與依折麥布的單片復(fù)方制劑，除了辛伐他汀發(fā)揮其固有的調(diào)脂作用，另外一種成分依折麥布可以通過附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低，從而增加血液中膽固醇的清除，2種藥物復(fù)合使用，可進一步降低LDL-C水平，提高血脂達標(biāo)率，減少單獨他汀劑量加倍引發(fā)的不良反應(yīng)，因而成為臨床降脂治療的一種新趨勢。研究顯示[11-13]，依折麥布辛伐他汀片有降低高血脂癥患者血清、肝臟、主動脈中TC的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、LDL-C水平的作用。但是，長期應(yīng)用依折麥布辛伐他汀片可以出現(xiàn)肝功能異常，ALT升高、AST升高，頭痛，肌肉疼痛以及消化道癥狀等，嚴重者甚至出現(xiàn)肌肉溶解，危及生命。此次研究設(shè)定療程為12周，相對較長，基于依折麥布辛伐他汀的毒副作用，2組患者服用依折麥布辛伐他汀劑量調(diào)整為推薦劑量的一半。而研究結(jié)果也顯示，2組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

縱觀整個研究結(jié)果，經(jīng)過12周的治療，2組患者的血脂指標(biāo)較治療前均有明顯的改善，而觀察組血脂指標(biāo)的改善比對照組更顯著，臨床治療總有效率也優(yōu)于對照組。另外，本研究通過監(jiān)測NO、ET水平發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，2組ET、NO水平均明顯改善，并且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組。說明健脾泄?jié)岱铰?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥的療效顯著，且對血管內(nèi)皮功能保護作用明顯，證明中西藥結(jié)合治療方案使患者更加受益。

綜上所述，健脾泄?jié)岱?lián)合依折麥布辛伐他汀片治療高血脂癥的臨床療效、對血管內(nèi)皮功能保護作用優(yōu)于單純依折麥布辛伐他汀片治療效果，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。當(dāng)然，此次研究也具有一定的局限性，如病例數(shù)不夠龐大，觀察期相對較短等，希望在今后的研究中進一步加以完善。

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[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號]R589.2

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)13-1463-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.035