低分子肝素聯(lián)合薤白治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效觀察

黃　濤，汪長華

(1. 武漢大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，湖北 武漢 430071；2. 湖北省利川市人民醫(yī)院，湖北 利川 445400)

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低分子肝素聯(lián)合薤白治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效觀察

黃濤1，2，汪長華1

(1. 武漢大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，湖北 武漢 430071；2. 湖北省利川市人民醫(yī)院，湖北 利川 445400)

[摘要]目的探討低分子肝素聯(lián)合薤白治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的有效性和安全性。方法將200例AECOPD患者隨機分為2組，每組各100例。對照組給予抗感染、平喘、擴管、吸氧等常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣和薤白濃縮顆?？诜?。觀察2組治療效果。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組，肺功能和血液流變學指標改善均優(yōu)于對照組，且2組肺功能和血液流變學指標均較治療前改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結(jié)論低分子肝素聯(lián)合薤白治療能夠改善AECOPD患者血液流變學指標，有利于提高肺活量，改善呼吸，有效平喘，增強療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；低分子肝素；薤白

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，也是很難治愈的頑癥，尤其是急性加重(acute exacerbation,AE)是該病的危險期，臨床死亡率極高[1]，流行病學調(diào)查統(tǒng)計顯示，我國慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者每年的死亡和致殘人數(shù)已分別突破了130萬和500萬。WHO預計，到2030年AECOPD將成為全球第三位致死病因[2]。目前，治療AECOPD的方法主要采取機械通氣、口服抗生素或茶堿，但臨床療效普遍較差。新近研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者感染和缺氧的原因之一在于體內(nèi)紅細胞數(shù)量增多、黏度增大[3]。針對這一現(xiàn)象，在臨床實踐中，筆者對AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，嘗試采用低分子肝素加薤白的中西醫(yī)結(jié)合治療，結(jié)果表明這種改善微循環(huán)方式有利于控制患者病情，臨床療效非常理想，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料2011年1月—2014年12月利川市人民醫(yī)院共收治COPD患者432例，從中選擇AECOPD患者200例，所有入選者均出現(xiàn)咳嗽、咳痰加重，并伴有胸悶、氣短、喘息等癥狀，符合AECOPD診治中國專家共識[1]中AECOPD診斷標準?；颊唠S機分為觀察組和對照組，每組各100例，2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法

1.2.1對照組讓患者半坐臥位或端坐位方式休息，給予常規(guī)吸氧、排痰、平喘、擴管、利尿、抗感染等常規(guī)治療，基本用藥為異丙托溴胺氣霧劑20 μg吸入，每日2次，沙丁胺醇氣霧劑200 μg吸入，每日2次，合并感染者根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗的結(jié)果選用適合的抗生素，同時糾正水電解質(zhì)紊亂和維持酸堿平衡。

1.2.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣5 000 IU皮下注射，每日2次，口服薤白濃縮顆粒(廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，批號0605210)3.6 g，每日3次。2組均以4周為1個療程，并于療程結(jié)束進行對比研究。

1.3觀察指標測定2組治療前后的肺功能變化，包括最大呼氣流速(MMEF)、最大通氣量(MVV)和1 s用力呼氣量(FEV1)，計算1 s用力呼氣量占肺活量比值(FEV1/FVC)，全血黏度(Wbv)、血漿黏度(Pv)、纖維蛋白原水平(Fib)和紅細胞壓積(HCT)等血液流變學指標變化。

1.4療效評定標準[4]顯效：臨床癥狀明顯改善，結(jié)合心電圖、血氧飽和度等各項指標接近正常，肺功能、凝血明顯改善；有效：臨床癥狀減輕，心電圖、血氧飽和度有所改善，肺功能、凝血有所改善；無效：癥狀無改善，肺功能、凝血無明顯改善。

2結(jié)果

2.1臨床療效經(jīng)過連續(xù)4周的治療，200例AECOPD患者的胸悶氣急、發(fā)紺和呼吸困難等臨床癥狀均有不同程度的改善，但2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2肺功能變化治療前2組MMEF、MVV、FEV1和FEV1/FVC水平基本相當(P均>0.05)，治療后觀察組MMEF、MVV、FEV1和FEV1/FVC明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后肺功能變化比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3血液流變學指標治療前2組Wbv、Pv、Fib和HCT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后各項血液流變學指標則差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

COPD系慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病所導致，其病情進展往往是進行性的，很難從根本上徹底治愈，目前最理想的治療效果是有效控制病情發(fā)展[5]，從病理基礎(chǔ)上說，吸氧、平喘、擴管和抗感染這些常規(guī)治療可以大大緩解臨床癥狀，延緩病情進展，但一旦進入急性加重期后，常規(guī)治療對病情的控制效果往往不滿意，這是因為AECOPD的病情比COPD穩(wěn)定期更復雜，需要進行深層次的病理研究[6]。眾多研究表明，缺氧是COPD患者機體受損最突出、最嚴重的表現(xiàn)，AECOPD患者長期處于低氧狀態(tài)，缺氧刺激使肝臟合成的促紅細胞生成素原增多，從而刺激骨髓產(chǎn)生更多的紅細胞，這種繼發(fā)性紅細胞增多癥表現(xiàn)為HCT增加、Fib增多、血液黏度隨之增加[6-8]。本研究也證實，AECOPD患者的Wbv、Pv、Fib和HCT等血液流變學指標顯著高于正常人，血液黏度增加，機體進入高凝狀態(tài)，必然導致肺動脈壓升高，加上出現(xiàn)感染等因素，血液黏稠度又進一步增高，形成惡性循環(huán)。因此，采取預防血栓性疾病及微血栓形成的抗凝治療可以從根本上大大延緩病情進展，降低血漿D-二聚體水平，讓內(nèi)源性凝血功能減弱，應(yīng)該是一種理想的治療途徑[9]。

眾所周知，肝素抗凝效果顯著，低分子肝素比普通肝素的分子量更小，對凝血因子Xa的活性抑制更明顯，所產(chǎn)生的抗凝、抗血栓作用更大，產(chǎn)生的出血機會也比普通肝素小得多，且不良反應(yīng)極少[10]。中藥薤白屬百合科，其味苦、辛，性溫、無毒，功效為散結(jié)理氣、寬胸通陽，中醫(yī)臨床中主要用于治療胸悶刺痛等疾病[11]。臨床實踐中，多以薤白平喘。有研究表明，支氣管患者服用薤白后在5 min內(nèi)即可產(chǎn)生明顯的止喘效果，而有效持續(xù)時間可長達30～120 min[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，薤白所含大蒜辣素的主要成分為硫化丙烯，有降脂作用，長梗薤白提取物(ANBE)能提高前列環(huán)素含量，而前列環(huán)素有明顯的舒張氣管平滑肌作用，從而達到增強解痙平喘的臨床效果，AECOPD服用薤白既能改善通氣，也有利于抑制血栓素A2和血小板聚集，還能使肺動脈高壓患者的肺動脈壓下降[13]。低分子肝素聯(lián)合薤白能減低過氧化脂質(zhì)，改變血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)障礙，有效減輕肺損傷。本研究中，觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細胞壓積等血液流變學指標的降低幅度顯著高于對照組，進一步證實低分子肝素聯(lián)合薤白有較強的抗凝效果；觀察組在提高MMEF、MVV、FEV1、FEV1/FVC方面顯著優(yōu)于對照組，證實低分子肝素聯(lián)合薤白更能有效改善AECOPD患者肺功能，改善呼吸狀況，因此觀察組的綜合療效明顯優(yōu)于對照組。臨床實踐中筆者采用經(jīng)過加工的薤白濃縮顆粒，比直接應(yīng)用中藥薤白服用方便，患者依從性更好。

總之，筆者認為AECOPD患者是由于機體長期缺氧刺激，導致血液黏度增加，而通過低分子肝素聯(lián)合薤白治療能夠有效降低血液黏度，改善肺功能，低分子肝素是目前降低血液黏度、改善血液流變學指標的理想用藥，薤白有顯著的平喘效果，還可直接改善患者胸悶氣急、發(fā)紺和呼吸困難，也有助于改善肺的通氣/血流比值，改善機體微循環(huán)[14]。因此，以低分子肝素聯(lián)合薤白治療AECOPD有較好的臨床價值，值得在臨床實踐中進一步探索推廣。

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[收稿日期]2015-08-05

[中圖分類號]R563

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)05-0537-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.028