丹紅注射液聯(lián)合盾葉冠心寧片治療急性心肌梗死的療效及對血小板活化標(biāo)志物的影響

栗愛珍,周曉映,邸　濤,王惠青,高江彥,王　亮

(河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊 050041)

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丹紅注射液聯(lián)合盾葉冠心寧片治療急性心肌梗死的療效及對血小板活化標(biāo)志物的影響

栗愛珍,周曉映,邸濤,王惠青,高江彥,王亮

(河北省胸科醫(yī)院，河北 石家莊 050041)

[摘要]目的觀察丹紅注射液聯(lián)合盾葉冠心寧片治療急性心肌梗死的臨床療效及對血小板活化標(biāo)志物PAC-1、CD62p、CD63的影響。方法將80例急性心肌梗死患者隨機分為對照組和觀察組，2組均給予常規(guī)治療，并加用盾葉冠心寧片，觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹紅注射液靜滴。2組均以14 d為1個療程。觀察2組臨床療效，比較2組治療前及治療10 d后PAC-1、CD62p、CD63水平，并統(tǒng)計治療4周內(nèi)心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療10 d后2組PAC-1、CD62p、CD63水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。治療4周內(nèi)觀察組的梗死后心絞痛、再梗死、心功能不全發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論丹紅注射液聯(lián)合盾葉冠心寧治療急性心肌梗死療效好，能降低患者血小板活化功能及心絞痛、心律失常發(fā)生率，對改善急性心肌梗死患者的預(yù)后具有積極意義。

[關(guān)鍵詞]丹紅；盾葉冠心寧片；急性心肌梗死；PAC-1；CD62p；CD63

隨著冠心病(CHD)發(fā)病率的不斷提高，其已成為危害人類健康、影響生活質(zhì)量的最常見疾病之一。急性心肌梗死(AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，為臨床急癥，誘發(fā)原因眾多，病情發(fā)展迅猛，病死率高。其病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板聚集而形成血栓，心肌供血供氧不足導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死[1]。血小板具有維持血管內(nèi)皮的完整性和黏附、聚集、釋放、促凝、血塊收縮的功能 ，因此在凝血、炎癥反應(yīng)、血栓形成及動脈粥樣硬化形成等多種病理過程中發(fā)揮重要的作用[2]，因此抗血小板聚集治療顯得十分重要[3]。有研究表明，血小板活化標(biāo)志物PAC-1、CD62p、CD63為檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的靈敏指標(biāo)[4-5]。本研究探討了丹紅注射液聯(lián)合盾葉冠心寧片治療急性心肌梗死的療效及對血小板活化標(biāo)志物的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年3月—2015年6月我院收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者80例，均符合WHO急性ST段抬高型心肌梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除伴嚴(yán)重肝腎功能障礙或各種血液病、出血性疾病、出血傾向者，近期有出血、外傷、內(nèi)臟手術(shù)、活動性消化道潰瘍病史者，非ST段抬高型心肌梗死者，合并慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期或合并嚴(yán)重肺部感染者。將80例患者隨機分為2組：對照組40例，男30例，女10例；年齡40～72(60.3±5.6)歲；合并高血壓11例，糖尿病7例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡42～74(61.1±6.1)歲；合并高血壓10例，糖尿病8例。2組性別、年齡、伴發(fā)疾病情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均進(jìn)行心理疏導(dǎo)和健康教育，停用其他治療藥物，嚴(yán)格戒煙、禁酒，治療期間囑患者清淡、低鹽、低脂飲食，給予以下藥物口服：阿司匹林(德國拜耳公司，國藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg，1次/d；硫酸氫氯吡格雷(賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080090)75 mg，1次/d；酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100099)12.5～25 mg，2次/d；單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940039)20 mg，3次/d；瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120006)10 mg，1次/d；盾葉冠心片(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020309) 2片/次，3次/d。同時給予低分子肝素(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030428)5 000 IU皮下注射，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中緩慢滴注， 1次/d。2組均以14 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前24 h內(nèi)及治療10 d后，取2組患者空腹靜脈血3 mL進(jìn)行熒光標(biāo)記，離心后采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測PAC-1、CD62p、CD63水平；觀察記錄2組臨床療效及治療4周內(nèi)心血管事件發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后心力衰竭癥狀及體征消失，無心律失常出現(xiàn)，心絞痛未再次發(fā)作或發(fā)作次數(shù)降低80%，心電圖恢復(fù)到正?；虼笾抡?；有效：治療后心力衰竭癥狀及體征改善，偶發(fā)房性或室性期前收縮，心絞痛發(fā)作次數(shù)比用藥前減少50%～80%，ST段較前回落0.1 mV以上，但未達(dá)到正常； 無效：治療后心力衰竭癥狀、體征及心功能無明顯改善或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%，頻發(fā)室性期前收縮或心動過緩，靜息心電圖與治療前基本相同。總有效=顯效+有效。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后PAC-1、CD62p、CD63水平比較治療前2組PLA、CD62p、CD63水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組PAC-1、CD62p、CD63水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后PAC-1、CD62p、CD63

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組心血管事件發(fā)生情況比較治療4周內(nèi)觀察組的梗死后心絞痛、再梗死、心功能不全發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)；2組心源性死亡率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組心血管事件發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3討論

急性心肌梗死好發(fā)于老年人，男性多于女性，且急性心肌梗死后常頻繁發(fā)作心絞痛，可導(dǎo)致心力衰竭、惡性心律失常。研究表明，頻繁發(fā)作心絞痛主要與動脈壁的免疫病理性炎癥加重有關(guān)，可促使動脈粥樣硬化斑塊破裂，甚至血栓形成[6]。而血栓形成主要與血小板活化有關(guān)，PAC-1、CD62p、CD63作為血小板活化程度的特異性指標(biāo)，目前正在日益受到重視。

PAC-1是血小板表面活化的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb /Ⅲa)復(fù)合物，正常時血小板表面的GPⅡb /Ⅲa 復(fù)合物是無活性的，發(fā)生缺血性血管疾病時，血小板活化，GPⅡb /Ⅲa 復(fù)合物活化，形成PAC-1，纖維蛋白原與之結(jié)合，引起血小板聚集和血栓形成[7]。CD62p 即P選擇素，可引起血小板聚集、血栓形成，造成組織損傷；CD63是血小板溶酶體顆粒膜蛋白，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與活化內(nèi)皮黏附；健康人群血小板表面二者表達(dá)極少，血小板活化時大量表達(dá)。但剛等[8]研究證實急性心肌梗死患者血小板PAC-1、CD62p表達(dá)率顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛患者及正常人(P<0.001)。桑莉[9]研究證實冠心病患者的CD63水平顯著增高，且隨著冠狀動脈病變支數(shù)增多而發(fā)生相應(yīng)的上升(P<0.05)，說明CD63對冠心病有重要的診斷價值。

盾葉冠心寧片為薯蕷科植物盾葉薯蕷的根莖提取制成的膏片，包括脂溶性皂苷和水溶性皂苷兩大類。其中水溶性甾體皂苷成分對心絞痛、冠心病、心肌缺血、胸痹和高血脂癥等具有治療作用[10]。呂浩等[11]研究表明盾葉冠心寧能改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿ET及NO 異常，保護血管內(nèi)皮功能，可降低血脂、血黏度及心腦耗氧量，擴張血管，減輕血管重構(gòu)。汪晶晶等[12]報道盾葉薯蕷中甾體皂苷有顯著抑制血小板聚集的作用。

丹紅注射液的主要成分是丹參和紅花，廣泛用于全身(心、腦、肺、肝、腎等)臟器的供血不足，尤其對于心、腦血管梗塞性供血障礙效果顯著。丹參中的丹參酮為活性成分，其通過磷酸二酯酶(PDEs)途徑減少血栓素A2(TXA2)合成[13]，活化纖溶酶原系統(tǒng)和促進(jìn)前列腺素I2(PGI2)的合成釋放[14]，從而減少血小板黏附和聚集，同時可以降低血中纖維蛋白原水平[15]。而紅花中的紅花黃色素能有效降低血小板的黏附性，激活和釋放TXA，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI，維持外周循環(huán)中TXA和PGI的平衡，防治缺血再灌注損傷[16]。管高峰等[17]研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液有抗動脈粥樣硬化的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；治療10d后2組PAC-1、CD62p、CD63水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組；治療4周內(nèi)觀察組的梗死后心絞痛、再梗死、心功能不全發(fā)生率均顯著低于對照組。說明在常規(guī)抗血小板、抗凝治療的同時給予丹紅注射液和盾葉冠心寧可以進(jìn)一步降低血小板活性，擴張血管，降低急性心肌梗死患者心絞痛、心律失常發(fā)生率，值得臨床深入研究。

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[收稿日期]2015-08-12

[中圖分類號]R542.22

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0615-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.014

[通信作者]王亮，E-mail:13931188389@163.com