小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤的臨床療效及血清激素水平影響

馬　匯，于學(xué)文，康　偉

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710000;2.榆林市第一醫(yī)院)

?

小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤的臨床療效及血清激素水平影響

馬匯1，2，于學(xué)文1，康偉2

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710000;2.榆林市第一醫(yī)院)

摘要：目的 探討小劑量米司非酮對(duì)子宮肌瘤的臨床療效及血清激素水平影響。方法 選取2014年5月至2015年5月我院收治的子宮肌瘤患者140例，隨機(jī)分為小劑量組和常規(guī)劑量組，每組各70例，小劑量組患者給予口服米司非酮10 mg/d進(jìn)行治療，常規(guī)劑量組口服米司非酮25 mg/d進(jìn)行治療，連續(xù)治療3個(gè)月后，比較兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)比兩組患者治療前后血清激素水平、血紅蛋白水平、子宮體積、子宮肌瘤體積及月經(jīng)變化情況。結(jié)果 治療后，小劑量組治療總有效率顯著高于常規(guī)劑量組(P<0.05)；小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于常規(guī)劑量組(P<0.05)；小劑量組血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、孕激素水平均低于常規(guī)劑量組，血清蛋白水平高于常規(guī)劑量組，(P均<0.01)；與常規(guī)劑量組相比，小劑量組患者子宮及子宮肌瘤體積顯著縮小，月經(jīng)量顯著減少，行經(jīng)期顯著縮短(P均<0.01)。結(jié)論 小劑量米司非酮治療子宮肌瘤的療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生較少，可有效改善子宮肌瘤患者的血清激素水平、血紅蛋白水平及月經(jīng)情況，縮小子宮及子宮肌瘤體積，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小劑量；米司非酮；子宮肌瘤；療效；臨床指標(biāo)

子宮肌瘤，又稱子宮平滑肌瘤，是女性生殖器官中最常見(jiàn)的一種良性腫瘤，常見(jiàn)于30～50歲婦女[1]。該病病因尚不明確，可能涉及到正常肌層的細(xì)胞突變、性激素及局部生長(zhǎng)因子間的較為復(fù)雜的相互作用，現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)主要采用激素藥物或手術(shù)治療。近年來(lái)，米司非酮作為一種新型抗孕激素藥物被越來(lái)越多地用于治療子宮肌瘤，但臨床上對(duì)其治療子宮肌瘤時(shí)用藥劑量的選擇仍存在著爭(zhēng)議[2]。本研究通過(guò)采取不同劑量的米司非酮治療子宮肌瘤患者，比較分析兩組患者的治療效果及各臨床指標(biāo)變化，旨在為臨床治療子宮肌瘤提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015年5月我院收治的子宮肌瘤患者140例，所有患者均經(jīng)婦科檢查和B型超聲檢查確診為子宮肌瘤[3]?；颊吣挲g為30～50歲，平均(36.3±2.5)歲；病程1～3年，平均(1.8±0.4)年；依據(jù)肌瘤所在子宮的不同部位，可分為肌壁間肌瘤71例，漿膜下肌瘤39例，黏膜下肌瘤 30例。將140例患者隨機(jī)分為小劑量組和常規(guī)劑量組，每組各70例，兩組患者在年齡、病程、疾病分型等方面差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)具有可比性。

1.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合子宮肌瘤的的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肌瘤沒(méi)有惡性病變；③沒(méi)有明顯的手術(shù)指征；④受試前半年內(nèi)未使用過(guò)激素類(lèi)藥物治療；⑤自愿參與本次藥物治療，并簽署了知情同意書(shū)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①有激素類(lèi)藥物禁忌癥者；②合并有心臟、肝臟、腎臟等臟器疾病者。

1.4方法

1.4.1治療方法兩組患者均于月經(jīng)第1d開(kāi)始服用米司非酮(天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064669)進(jìn)行治療。其中小劑量組給予溫水口服米司非酮10mg/次，1次/d；常規(guī)劑量組給予口服米司非酮25 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4.2觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察分析兩組患者治療前后血清激素水平(卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇和孕激素)、血紅蛋白水平、子宮體積及子宮肌瘤體積變化；記錄治療前后患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量及行經(jīng)期等指標(biāo)。

1.4.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：臨床癥狀顯著改善，月經(jīng)周期、月經(jīng)量均基本正常，子宮肌瘤體積較治療前縮小≥50%；②有效：臨床癥狀有所改善，子宮肌瘤體積較治療前縮小≥20%且<50%；③無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有明顯改善，子宮肌瘤體積較治療前縮小<20%或沒(méi)有變化?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療3個(gè)月后，小劑量組治療總有效率高于常規(guī)劑量組(P<0.05)；小劑量組出現(xiàn)眩暈乏力1例，惡心嘔吐2例，潮熱多汗1例、常規(guī)劑量組出現(xiàn)眩暈乏力3例、惡心嘔吐5例、潮熱多汗4例，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于常規(guī)劑量組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

與常規(guī)劑量組比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后血清激素水平和血紅蛋白水平比較治療前，兩組患者血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、孕激素水平及血紅蛋白水平之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、孕激素水平和血紅蛋白水平較治療前均有顯著改善(P均<0.01)；且小劑量組高于常規(guī)劑量組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后血清激素水平和血紅蛋白水平比較±s，n=70)

與治療前比較，#P<0.01；與常規(guī)劑量組比較，*P<0.01

2.3兩組患者治療前后子宮、肌瘤大小及月經(jīng)情況比較治療前，兩組患者治療前后子宮、肌瘤大小、月經(jīng)周期、月經(jīng)量及行經(jīng)期等指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，小劑量組患者子宮及子宮肌瘤體積較治療前減小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，且小劑量組顯著小于常規(guī)劑量組(P<0.01)；治療后，小劑量組患者月經(jīng)情況較治療前顯著改善(P<0.01)，且與常規(guī)劑量組相比，小劑量組患者月經(jīng)量顯著減少，行經(jīng)期顯著縮短(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后子宮、肌瘤大小及月經(jīng)情況比較±s，n=70)

與治療前比較，#P<0.01、&P<0.05；與常規(guī)劑量組比較，*P<0.01

3討論

子宮肌瘤是女性常見(jiàn)的一種良性腫瘤，如果沒(méi)有及時(shí)治療可導(dǎo)致女性不孕、流產(chǎn)、尿頻、排尿障礙等危害，是女性健康的一大殺手。大量臨床觀察和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤。子宮肌層細(xì)胞轉(zhuǎn)變成肌瘤細(xì)胞受體內(nèi)雌激素和孕激素的雙重影響，雌激素和孕激素之間通過(guò)自分泌和旁分泌作用互相調(diào)節(jié)，雌激素可增加肌瘤細(xì)胞孕激素受體含量，孕激素反過(guò)來(lái)又可進(jìn)一步促進(jìn)和維持雌激素的變化，二者互相影響共同促進(jìn)肌瘤的生長(zhǎng)[4]。

目前，臨床上主要采用拮抗性激素的藥物和肌瘤切除術(shù)及子宮切除術(shù)治療子宮肌瘤[5]。手術(shù)治療的優(yōu)點(diǎn)是由于切除了病灶，解除了對(duì)新發(fā)子宮肌瘤的擔(dān)憂，但開(kāi)刀手術(shù)本身是一種傷害療法，創(chuàng)傷較大，會(huì)對(duì)子宮肌瘤患者生活質(zhì)量造成不良影響，故越來(lái)越多的患者選擇藥物療法。

近年來(lái)，臨床上多采用米司非酮治療子宮肌瘤。米司非酮具有甾體結(jié)構(gòu)，為孕酮受體拮抗藥，屬新型抗孕激素，無(wú)孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性。它能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，促使黃體生成素下降，黃體溶解，從而降低肌瘤組織中雌激素和孕激素水平，抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)[6]。此外，米司非酮還能夠產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X-垂體-卵巢軸，使子宮及子宮肌瘤體積縮小，行經(jīng)期縮短，月經(jīng)量減少，機(jī)體血紅蛋白水平上升。本次研究結(jié)果顯示，治療后，小劑量組治療總有效率顯著高于常規(guī)劑量組，且小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于常規(guī)劑量組(P<0.05)；小劑量組血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、孕激素水平均明顯低于常規(guī)劑量組，血清蛋白水平顯著高于常規(guī)劑量組(P<0.01)；小劑量組子宮及子宮肌瘤體積顯著小于常規(guī)劑量組(P<0.01)；此外，與常規(guī)劑量組相比，小劑量組患者月經(jīng)量顯著減少，行經(jīng)期顯著縮短(P<0.01)。由此可見(jiàn)，小劑量米司非酮治療子宮肌瘤療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可有效改善患者月經(jīng)情況，抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)，提高機(jī)體血紅蛋白含量，下調(diào)血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇及孕激素水平。

綜上述所，小劑量米司非酮治療子宮肌瘤安全有效，副作用較小，可有效縮小患者的子宮及子宮肌瘤體積，改善患者血清激素水平、血紅蛋白水平及月經(jīng)情況。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐愛(ài)玲.米司非酮聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床效果分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2013，22(2):59

[2]鄭九波，李冬華，王亞松，等.子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(29):3298

[3]曹文.小劑量米司非酮治療子宮肌瘤臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(22):1313

[4]Cain-Nielsen AH，Moriarty JP，Stewart EA，et al.Cost-effectiveness of uterine-preserving procedures for the treatment of uterine fibroid symptoms in the USA[J].J Comp Eff Res，2014，3(5):503

[5]Esteve JLC，Acosta R，Pérez Y，et al.Treatment of uterine myoma with 5 or 10 mg mifepristone daily during 6 months，post-treatment evolution over 12 months:double-blind randomised clinical trial[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，161(2):202

[6]Yerushalmi GM，Gilboa Y，Jakobson-Setton A，et al.Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata:an open-label study[J].Fertil Steril，2014，101(7):496

The Effect of Small Dose of Mifepristone on Uterine Leiomyoma and Serum Hormone Levels

MA Hui，YU Xue-wen，KANG Wei

(TheFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity，Xi'anShanxi710000，China)

ABSTRACT：Objective To explore the effect of small dose of mifepristone on uterine leiomyoma and serum hormone level. Methods A total of 140 patients with uterine fibroids who were treated in our Hospital from May 2014 to May 2015 were selected and divided into the small dose group (70 cases) and the conventional dose group ( 70 cases).The small dose group was treated intragastrically with mifepristone at the dose of 10 mg/d，and the conventional dose group was treated with mifepristone at the dose of 25 mg/d.After three months of continuous treatment，the clinical curative effect and adverse reaction incidence of the two groups were compared，and serum hormone levels，hemoglobin level，uterine volume，uterine fibroids volume and menstrual changes of two groups before and after treatment were measured.Results After treatment，the total effective rate of the small dose group was significantly higher than that of the conventional dose group(P<0.05).The adverse reaction rate of the small dose group was significantly lower than that of the conventional dose group(P<0.05).The serum follicle stimulating hormone，luteinizing hormone，estradiol，progesterone levels of the small dose group were significantly lower than those of the conventional dose group，and the serum protein level of the small dose group was significantly higher than that of the conventional dose group(P<0.01).Compared with the conventional dose group，the amount of menstruation，uterine and uterine myoma volume in the small dose group were decreased significantly，and the menstrual period was markedly shortened(P<0.01).Conclusion The effect of small dose of mifepristone can effectively improve serum hormone levels，hemoglobin level and menstrual situation of patients with uterine fibroids，reduced volume of uterus and myoma，which is worthy to be popularized and applied in clinic.

KEY WORDS：Small dose;Mifepristone;Uterine leiomyoma;Clinical curative effect;Index

(收稿日期：2016-01-28)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.02.0119

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：2095-4646(2016)02-0119-03