304nm UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效

武 軍

吉林省通化市中心醫(yī)院皮膚科，吉林 通化 134001

304nm UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效

武 軍

吉林省通化市中心醫(yī)院皮膚科，吉林 通化 134001

目的 探討304nm UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法 將2014年1月-2015年9月在我院皮膚科治療的142例白癜風(fēng)患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=71）和觀察組（n=71），對(duì)照組單純應(yīng)用304nm 高能UVB治療，2 次/w；觀察組在光療同時(shí)局部外用 0.1%他克莫司軟膏治療，2 次/d。治療12周后比較兩組患者的起效時(shí)間及臨床療效。結(jié)果 治療12周后，觀察組患者的治療起效時(shí)間為(5.81±2.52) w，明顯低于對(duì)照組的(7.95±2.27)w（P＜0.05）。觀察組的總體有效率分別為88.73%，明顯高于對(duì)照組的74.65%，（P＜0.05）。觀察組頸面、軀干部和手足部的有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 304nm 高能UVB聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)起效快、療效顯著，更適用于皺褶部的皮損，可作為治療白癜風(fēng)的一種新的光療方法。

高能中波紫外線(xiàn)；他克莫司軟膏；白癜風(fēng)；臨床療效

白癜風(fēng)（leukoderma）是一種原發(fā)性、后天性獲得性色素脫失癥，可為皮膚白斑呈局限性或泛發(fā)性，我國(guó)白癜風(fēng)的發(fā)病率約為0.21%-2.7%[1]，白癜風(fēng)易診難治，臨床治療的方法較多，外科治療以表皮移植和黑素細(xì)胞移植為主，藥物治療包括免疫抑制劑和局部外用激素，光療、308 準(zhǔn)分子激光及中藥等也是常用的方法，但任何一種治療方法單獨(dú)治療白癜風(fēng)的效果均不令人滿(mǎn)意[2]。紫外線(xiàn)療法是臨床治療白癜風(fēng)的一種重要光療的方法，目前研究主要集中在窄譜中波紫外線(xiàn)(NB-UVB)，關(guān)于304nm 高能UVB的研究較少，本研究應(yīng)用304nm 高能UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療治療71例白癜風(fēng)患者，旨在探討二者聯(lián)合治療白癜風(fēng)的臨床療效。

1 材 料 與 方 法

1.1 一般資料

選擇2014年1月-2015年9月在我院皮膚科治療的白癜風(fēng)患者142例，均符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2014年版）。男78例，女63例，年齡14-61歲，平均(31.28±9.37)歲；病程3個(gè)月-11年，平均3.83±1.65年。所有患者色素減退面積不足占全身皮膚總面積的 10%，皮損主要分布于面頸部、軀干部和四肢，外生殖器無(wú)皮損，2 個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)皮損，1個(gè)月內(nèi)未治療，無(wú)紫外線(xiàn)過(guò)敏史，無(wú)白內(nèi)障及皮膚腫瘤史，女性患者為非妊娠期和哺乳期。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各71例，兩組患者的性別、年齡及病程等一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

兩組患者均應(yīng)用美國(guó)TheraLight Inc 公司生產(chǎn)的DuaLight UV120-2 型高能紫外線(xiàn)治療儀，UVB的波長(zhǎng)為 304 nm，能量為50-250 mw/cm2，輸出方形光斑的大小為19 mm×19 mm； 2 次/w，間隔時(shí)間＞ 72 h。皮損面積較大者需做好標(biāo)記，避免光斑重疊灼傷皮膚，用曲板保護(hù)皮損周?chē)Ｆつw?；颊呤状沃委熐坝谇氨矍鼈?cè)或腹部應(yīng)用自帶測(cè)試儀測(cè)定最小紅斑量（MED）值，起始劑量為MED 值的2 倍，根據(jù)治療后皮損紅斑的反應(yīng)情況調(diào)整照射劑量。觀察組光療后第 2 天于皮損處外涂 0. 1%的 他克莫司軟膏，2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn) ： ①痊愈：白斑全部消退，白斑復(fù)色率為 100%；② 顯效：白斑部分縮小或者消退，白斑復(fù)色率為50%-99%；③有效：白斑部分消退或縮小，白斑復(fù)色率為10%-49%，④無(wú)效：白斑無(wú)變化或縮小，白斑復(fù)色率＜10%[3]?？傮w有效率 = ( 痊愈 + 顯效+有效) /總例數(shù) ×100%。（2）治療起效時(shí)間：以出現(xiàn)色素島作為治療起效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用的形式表示，兩組計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2. 1 兩組患者的治療起效時(shí)間比較

觀察組患者的治療起效時(shí)間為（5.81±2.52w），明顯低于對(duì)照組的（7.95±2.27w）， 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的總體有效率為88.73%，明顯高于對(duì)照組的74.65%，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.3 兩組患者不同部位的療效比較

觀察組不同部位的有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不同部位的有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），頸面部的有效率明顯高于軀干與手足部；不同部位的有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），頸面部和軀干部的有效率均高于手足部（P＜0.05），表 2。

表2 兩組患者不同部位的療效比較（n，%）

3 討 論

近些年光療及光療與藥物聯(lián)合治療白癜風(fēng)已廣泛應(yīng)用于臨床。研究證實(shí)紫外線(xiàn)能夠刺激和活化皮損及周?chē)液谒丶?xì)胞增殖，促進(jìn)黑色素形成，而且能使黑素細(xì)胞移行至皮損處，皮膚經(jīng)紫外線(xiàn)照射治療后可出現(xiàn)紅斑和色素斑[4]。紫外線(xiàn)波長(zhǎng)不同，其生物學(xué)效應(yīng)也不一致，目前臨床最常用的是波長(zhǎng)為 311 nm 的NB-UVB，不僅穿透性較強(qiáng)，而且紅斑效應(yīng)較小、不易灼傷皮膚，眾多研究證實(shí)NB-UVB治療白癜風(fēng)的效果顯著[5]。UVB光強(qiáng)度與其免疫抑制反應(yīng)強(qiáng)度成正比，為應(yīng)用高能中波紫外線(xiàn)治療白癜風(fēng)提高理論基礎(chǔ)，304nm UVB的光輸出強(qiáng)度可達(dá)普通紫外線(xiàn)的數(shù)十倍，而且輻射強(qiáng)度能夠自動(dòng)校準(zhǔn)調(diào)節(jié)，尤其適用于局灶性皮損及皮膚皺褶處皮損的治療，而且對(duì)皮損周?chē)Ｆつw的影響較少，因此可大劑量照射皮損處，而且能縮短療程，提高治療效果[6]。

他克莫司是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：① 通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性阻止細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄；② 抑制皮損處的T 細(xì)胞增生活化及局部異常免疫反應(yīng)；③ 促進(jìn)殘存黑素細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，或者毛囊中的黑素細(xì)胞向表皮內(nèi)遷移及分裂增殖；④ 刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放干細(xì)胞因子，促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖；⑤ 抑制TNF-a 等炎癥因子釋放，及激活酪氨酸酶，促進(jìn)黑素細(xì)胞合成黑色素[1]。

本研究結(jié)果顯示觀察組患者應(yīng)用304nm UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療的治療起效時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，而且總體有效率顯著提高，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[1,7]。而且觀察組頸面部、軀干部和手足部的有效率均高于對(duì)照組，尤其是頸面部的有效率明顯高于軀干部和手足部，而對(duì)照組頸面部與軀干部的有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[1]，證實(shí)304nm UVB較NB-UVB更適用于皺褶部的皮損。

綜上所述，304nm 高能UVB聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)起效快、療效顯著，更適用于皺褶部的皮損，可作為治療白癜風(fēng)的一種新的光療方法。

[1] 宋維芳，李正，王素環(huán). 高能中波紫外線(xiàn)聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效[J]. 中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志， 2015 ， 24 （1）：52-54.

[2] 滕瑞芝.補(bǔ)骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線(xiàn)聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng) 48 例[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（1）：513-515.

[3] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2014年版）[J].中華皮膚病雜志，2014，47（1）：69-71.

[4] 廉信，孫會(huì)，胡偉，等.紫外線(xiàn)光療治療白癜風(fēng)的進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（23）：3609-3611.

[5] 曾海,閻毅,李健,等.窄譜中波紫外線(xiàn)治療142例白癜風(fēng)臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(9)：611-612.

[6] 宋維芳，李正，于宇，等.高能中波紫外線(xiàn)聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療白癜風(fēng)療效分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（10）：1046-1048.