POAG患者習(xí)慣性體位眼壓及眼灌注壓晝夜波動趨勢的研究

汝佳麗，李金瑛，胡慧麗，王　蔚

作者單位：(518036)中國廣東省深圳市，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬北京大學(xué)深圳醫(yī)院 北京大學(xué)深圳醫(yī)院眼科

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·臨床研究·

POAG患者習(xí)慣性體位眼壓及眼灌注壓晝夜波動趨勢的研究

汝佳麗，李金瑛，胡慧麗，王蔚

作者單位：(518036)中國廣東省深圳市，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬北京大學(xué)深圳醫(yī)院 北京大學(xué)深圳醫(yī)院眼科

Citation:Ru JL, Li JY, Hu HL,etal. Study of the circadian fluctuation of intraocular pressure and ocular perfusion pressure at habitual position in patients with primary open-angle glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):890-893

摘要

目的:探討初診未行治療的原發(fā)性開角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)患者習(xí)慣性體位眼壓及眼灌注壓(ocular perfusion pressure，OPP)波動趨勢，并驗證由日間平均坐位及臥位眼壓推導(dǎo)夜間峰值眼壓的可行性。

方法:選取POAG患者19例19眼及正常對照組18例18眼，分別于10∶00，14∶00，18∶00及22∶00時行坐位眼壓及血壓監(jiān)測，為驗證由日間臥位眼壓推導(dǎo)夜間峰值眼壓的可行性，另對POAG組于臥位5min后再行監(jiān)測。2∶00,5∶00及7∶00行臥位監(jiān)測，計算出OPP并行數(shù)據(jù)分析。由已知公式通過日間眼壓計算夜間峰值眼壓，并與實際值對比。

結(jié)果:24h習(xí)慣性體位下，POAG患者平均眼壓及眼壓波動均高于正常對照組(P<0.05)，POAG組平均眼壓峰值出現(xiàn)于凌晨5∶00，對照組則為7∶00。兩組夜間眼壓均值均大于日間，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組內(nèi)習(xí)慣性體位平均眼灌注壓(MOPP)均表現(xiàn)為夜間低于日間(P<0.05)，而兩組間MOPP無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。POAG患者MOPP波動較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由兩公式推導(dǎo)所得夜間眼壓峰值均與所測值無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

結(jié)論:習(xí)慣性體位下POAG組及正常人的眼壓峰值多出現(xiàn)在凌晨至上午，POAG患者的習(xí)慣性體位平均眼壓及眼壓波動均高于對照組。兩組內(nèi)夜間灌注壓均較日間低，且POAG患者有更大的MOPP波動。由日間眼壓推導(dǎo)夜間峰值眼壓具有一定的可行性。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性開角型青光眼；習(xí)慣性體位眼壓；眼灌注壓

引用：汝佳麗，李金瑛，胡慧麗，等.POAG患者習(xí)慣性體位眼壓及眼灌注壓晝夜波動趨勢的研究.國際眼科雜志2016;16(5):890-893

0引言

據(jù)統(tǒng)計，原發(fā)性開角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)在我國的患病率已上升至2.6%[1]。眼壓(intraocular pressure，IOP)的升高及較大的眼壓波動是POAG發(fā)生發(fā)展的重要因素[2]。24h內(nèi)IOP不斷波動，門診就診日間測量可能錯過眼壓峰值，進而錯誤評估治療效果，導(dǎo)致病情進展。此外，夜間較低的眼灌注壓(ocular perfusion pressure，OPP)及較大的OPP波動也可能是POAG發(fā)展的危險因素[3-4]。24h眼壓測量在執(zhí)行上存在一定難度，Mosaed等[5]通過研究推導(dǎo)出由日間眼壓計算夜間峰值眼壓的公式，本研究通過24h習(xí)慣性體位眼壓的測量，了解POAG患者的眼壓及眼灌注壓波動趨勢，探討由日間眼壓推導(dǎo)夜間峰值眼壓的可行性。

1對象和方法

1.1對象選取2015-03/12北京大學(xué)深圳醫(yī)院門診確診的POAG患者19例19眼(雙眼視野損傷有明顯差異者選取病情較輕眼，無明顯差異者選取右眼)，其中男11例，女8例，平均年齡41.47±15.04歲。對照組選取2015-03/12門診招募健康的志愿者18例18眼(均選取右眼)，其中男10例，女8例，平均年齡33.17±15.26歲。所有受試者均行角膜厚度測量。入組標(biāo)準：(1)POAG組：至少2次不同時間測量IOP>21mmHg(Goldmann壓平眼壓計)；前房角鏡檢查示房角開放；典型的青光眼視野缺損；至少具備以下兩點：視盤缺損C/D≥0.6，局限性盤沿縮窄，視盤出血，雙眼杯盤比差值>0.2；未使用降眼壓藥或經(jīng)1mo藥物洗脫。(2)對照組：多次重復(fù)測量IOP<21mmHg(Goldmann壓平眼壓計)；房角開放；正常可信的視野檢查；正常的視盤形態(tài)；無青光眼家族史。排除標(biāo)準：眼部手術(shù)史；剝脫性、色素性等繼發(fā)性青光眼；存在角膜白斑等可能影響接觸式眼壓計測量的眼部因素；高血壓、糖尿病等可能影響血壓及眼壓的疾??；使用可能影響血壓的藥物。兩組性別、年齡均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.021，P>0.05；t=1.667，P>0.05)。

1.2方法測量前3d囑受試者作息規(guī)律，每天保證8h的睡眠。測量前1d禁飲濃茶、咖啡和酒等。測量當(dāng)日受試者正?；顒樱瑴y量前30min禁飲水，其余時間每次飲水少于500mL。分別于10∶00，14∶00，18∶00及22∶00行坐位眼壓及血壓監(jiān)測，POAG組于臥位5min后再行監(jiān)測。日間均于自然光下測量。22∶00后關(guān)燈休息，夜間于2∶00，5∶00及7∶00行臥位監(jiān)測。夜間盡量在較暗的環(huán)境中測量。每次測量3次取平均值，并根據(jù)角膜厚度調(diào)整眼壓值。計算OPP[6]：平均眼灌注壓(mean ocular perfusion pressure，MOPP)=2/3[舒張壓+1/3(收縮壓-舒張壓)]-IOP，收縮期眼灌注壓(systolic ocular perfusion pressure，SOPP)=收縮壓-IOP，舒張期眼灌注壓(diastolic ocular perfusion pressure，DOPP)=舒張壓-IOP。由公式計算夜間峰值眼壓[5]，公式1：夜間峰值眼壓=12.04+0.616×辦公時間坐位平均眼壓；公式2：夜間峰值眼壓=5.98+0.771×辦公時間臥位平均眼壓(本研究中辦公時間記為10∶00，14∶00，18∶00)。另對4例8眼POAG患者和10例20眼健康人于Accupen手持式眼壓計行坐位眼壓監(jiān)測前以Goldmann眼壓計測量雙眼眼壓，測量結(jié)束后至少5min再行手持式眼壓計測量，對比兩種眼壓計的測量結(jié)果。

圖1POAG患者及正常對照組24h習(xí)慣性體位平均眼壓波動趨勢。

表1兩組24h習(xí)慣性體位眼壓波動對比

，mmHg)

2結(jié)果

2.1 Goldmann眼壓計與Accupen眼壓計對比對POAG組4例8眼、對照組10例20眼分別以兩種眼壓計測量，結(jié)果示Goldmann眼壓計所測均值為17.78±1.98mmHg，Accupen眼壓計所測均值為18.54±2.16mmHg，兩者未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(t=-1.476，P>0.05)。

2.2 IOP結(jié)果分析POAG組24h習(xí)慣性體位眼壓平均值(18.55±2.28mmHg)大于正常對照組(13.19±1.17mmHg)，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.510，P<0.01)。POAG患者習(xí)慣性體位日間眼壓均值(17.14±3.97mmHg)小于夜間(20.42±3.84mmHg)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.903，P<0.05)，對照組亦顯示日間眼壓均值(12.45±1.00mmHg)低于夜間(14.19±0.25mmHg)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.444，P<0.05)。24h習(xí)慣性體位平均眼壓波動見圖1，POAG患者平均眼壓峰值出現(xiàn)于凌晨5∶00，而對照組在7∶00。POAG組日間、夜間及晝夜波動均較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.3 OPP結(jié)果分析由圖2示，兩組患者習(xí)慣性體位24h的MOPP均呈晝高夜低的趨勢，對照組24h的MOPP均值(42.57±3.22mmHg)與POAG組(40.27±5.34mmHg)無統(tǒng)計學(xué)差異(t=-0.973，P>0.05)。POAG組MOPP均值谷值出現(xiàn)于凌晨5∶00，而對照組出現(xiàn)于凌晨7∶00。POAG組MOPP日間均值(44.28±8.11mmHg)高于夜間(34.94±8.88mmHg)，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.092，P<0.01)；對照組的日間均值(45.03±8.00mmHg)亦高于夜間(39.30±5.42mmHg)，兩組差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.513，P<0.01)。POAG組夜間MOPP均值(34.94±10.27mmHg)低于對照組(39.29±5.42mmHg)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.711，P>0.05)。由表2可見，POAG組MOPP晝夜波動大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，POAG患者SOPP夜間波動較對照組大，DOPP的夜間及晝夜波動亦較對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4夜間峰值眼壓推導(dǎo)結(jié)果由表3示，由兩公式推導(dǎo)的夜間峰值與實際夜間峰值無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，表明公式推導(dǎo)具有一定的可行性。

3討論

臨床上通過對POAG患者的眼壓監(jiān)測來制定診療方案及評價治療效果，隨著眼壓節(jié)律的發(fā)現(xiàn)，夜間眼壓的測量已逐漸引起臨床工作者的重視。部分關(guān)于眼灌注壓的研究提示，夜間OPP的降低及24h內(nèi)較大的OPP波動也有可能與POAG的進展相關(guān)。本研究在對習(xí)慣性體位POAG患者、正常人眼壓及血壓的研究中發(fā)現(xiàn)，POAG患者有比正常人更高的平均眼壓及晝夜眼壓波動，同時也有著較大的OPP波動。

測量結(jié)果示，習(xí)慣性體位下POAG患者的平均眼壓峰值出現(xiàn)于凌晨5∶00，正常對照組則出現(xiàn)于凌晨7∶00，這一結(jié)果同國內(nèi)外多個研究相似，如在肖明等[7]研究中，約2/3的初診未治療POAG患者眼壓峰值出現(xiàn)于凌晨00∶00～6∶00。Agnifili等[8]在對健康人的研究中發(fā)現(xiàn)，70%受試者眼壓峰值出現(xiàn)于凌晨5∶00。盡管研究方法等有所差異，多數(shù)研究均支持POAG患者24h眼壓峰值出現(xiàn)于夜間或凌晨階段，提示門診就診時所測結(jié)果的局限性。夜間眼壓峰值的出現(xiàn)可能與夜間激素水平改變、睡眠時體位等因素有關(guān)，具體原因尚待闡明。高眼壓是青光眼發(fā)生發(fā)展的重要影響因素。臨床研究表明，眼壓每降低1mmHg，開角型青光眼的進展風(fēng)險將降低10%[9]。本研究結(jié)果亦顯示，POAG患者24h習(xí)慣性體位下眼壓平均值、日間眼壓均值及夜間眼壓均值均大于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在對眼壓波動的分析中，本研究亦發(fā)現(xiàn)POAG患者日間、夜間及晝夜眼壓波動均較正常人大，提示較大的眼壓波動可能也是POAG發(fā)生發(fā)展的危險因素。近期有學(xué)者提出[10],長期較大的眼壓波動可引起小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的改變，引起房水引流不暢，從而加重青光眼損害的進展。此外，較大的眼壓波動也可引起視網(wǎng)膜血流的減少，引起視神經(jīng)的缺血缺氧，從而加重患者的病情[11]。因此，眼壓波動的監(jiān)測與控制也需引起臨床工作者的重視。

眼壓節(jié)律監(jiān)測過程中的影響因素較多，入院接受24h頻繁眼壓監(jiān)測對患者自身有一定影響，尤其是夜間喚醒后的測量，即使是臥位測量，亦不排除叫醒瞬間由于激素分泌等的改變而使測得的眼壓不能準確反映真實眼壓值。此外，叫醒后眼瞼對眼球的作用與睡眠時不同，也有可能影響眼壓的準確性。不同眼壓計對測量結(jié)果也有一定影響。Goldmann眼壓計一直占據(jù)著眼壓測量的金標(biāo)準地位，而其也存在著不能測量臥位及無法矯正角膜厚度等缺陷，因此手持式壓平眼壓計應(yīng)運而生，本研究中所用眼壓計亦屬壓平眼壓計的一種，經(jīng)與Goldmann眼壓計對比后，未發(fā)現(xiàn)其二者有明顯差異。此外，尚有研究者[8]使用角膜接觸鏡傳感器(contact lens sensor，CLS)對受試者實行24h連續(xù)眼壓監(jiān)測。CLS使用植入于角膜接觸鏡中的探測器感知角膜曲率的變化，再轉(zhuǎn)化為眼壓數(shù)值，可24h連續(xù)記錄眼壓值，不影響眼瞼閉合，配戴后無明顯不適感，亦無明顯副作用，且不受日?；顒拥扔绊慬12]。理論上來說，CLS可避免眼壓測量中的多種影響因素，最大程度上監(jiān)測生活狀態(tài)下的眼壓值，但其數(shù)值的準確性仍有待臨床的進一步研究，期待有更多的臨床試驗去驗證CLS的可行性，或研制出更加方便、有效、精準的眼壓計，從而以更好地研究眼壓節(jié)律，為青光眼患者帶來福音。

圖2POAG患者及正常對照組24h習(xí)慣性體位MOPP波動趨勢。

表2兩組習(xí)慣性體位眼灌注壓波動對比

±s，mmHg)

表3由公式推導(dǎo)夜間峰值眼壓與實際夜間峰值眼壓均值對比

±s，mmHg)

灌注壓的減少將導(dǎo)致組織器官供血不足，引起功能受損，已有研究表明OPP的降低可能與POAG的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[3,13]。但在本研究中未發(fā)現(xiàn)POAG患者MOPP與正常人有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但POAG組MOPP晝夜波動卻較正常對照組大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。POAG組24h習(xí)慣性體位MOPP均值的谷值出現(xiàn)時間為凌晨5∶00，對照組出現(xiàn)于凌晨7∶00，與兩組的眼壓峰值出現(xiàn)時間吻合，提示高眼壓狀態(tài)可能導(dǎo)致眼灌注壓的減少，從而對視神經(jīng)產(chǎn)生不利影響。此外，結(jié)果亦顯示POAG組較正常組有更大的夜間SOPP及DOPP波動，提示夜間的OPP波動可能有更重要的臨床意義。因此，除眼壓外，眼灌注壓也是我們應(yīng)關(guān)注的指標(biāo)，尤其是合并高血壓、動脈硬化等，或服用可能影響血壓藥物的POAG患者，需協(xié)調(diào)好血壓及眼壓間的關(guān)系，以保證充足的眼部血流灌注，保護視神經(jīng)。

眼壓節(jié)律的測定可獲得峰值眼壓的水平及出現(xiàn)時間，進而指導(dǎo)臨床中更科學(xué)、合理以及個性化的用藥。臨床中也已有研究者[14]對POAG患者行眼壓節(jié)律監(jiān)測后，為每一位受試者進行個體化治療，在用藥后的隨診中，研究者發(fā)現(xiàn)受試者的平均眼壓及眼壓波動幅度均較基線水平下降，提示個體化用藥的可行性及其良好的臨床效果。臨床中為每位患者均實行24h眼壓監(jiān)測存在一定困難，若能由日間平均眼壓推導(dǎo)出夜間峰值眼壓將大大節(jié)省臨床資源，并為患者及醫(yī)務(wù)工作人員帶來便利。Mosaed等[5]通過對未治療的POAG患者24h眼壓測量后，根據(jù)日夜間眼壓的相關(guān)性得出由日間眼壓推測夜間峰值眼壓的兩個公式。本研究中由兩公式計算的夜間峰值眼壓與實際夜間峰值眼壓均值無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，提示該公式具有一定的可實行性，但鑒于樣本量的局限性，仍需進一步驗證。

總體來說，POAG患者習(xí)慣性體位下較正常人有更高的平均眼壓及更大的眼壓波動，并且POAG習(xí)慣性體位下24h的MOPP較正常人有更大的波動，提示著高眼壓、大的眼壓波動及較大的眼灌注壓波動可能是POAG發(fā)生發(fā)展的危險因素，臨床工作者應(yīng)重視24h眼壓及血壓的監(jiān)測。通過推導(dǎo)公式計算夜間峰值眼壓具有一定的可行性，臨床工作者可進一步行大樣本的研究驗證。

本試驗樣本量較少，存在一定的局限性。關(guān)于夜間峰值眼壓的推導(dǎo)目前研究較少，具有一定的前沿性及臨床意義，希望有拋磚引玉之效，期待能引起研究者們更多的關(guān)注。

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Study of the circadian fluctuation of intraocular pressure and ocular perfusion pressure at habitual position in patients with primary open angle glaucoma

Jia-Li Ru,Jin-Ying Li, Hui-Li Hu, Wei Wang

Department of Ophthalmology, the Affiliated Peking University Shenzhen Hospital of Anhui Medical University, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China

Correspondence to:Jin-Ying Li. Department of Ophthalmology, the Affiliated Peking University Shenzhen Hospital of Anhui Medical University, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen 518036, Guangdong Province, China.ljy951019@163.com

Received：2016-01-18Accepted：2016-04-18

Abstract

?AIM:To characterize the circadian fluctuation of intraocular pressure (IOP) and ocular perfusion pressure (OPP) at habitual position in newly diagnosed patients with untreated primary open angle glaucoma (POAG) and to test the feasibility of calculating nocturnal peak IOP from the diurnal mean IOP.

?METHODS:Nineteen patients (19 eyes) with POAG and eighteen healthy controls (18 eyes) were included and underwent 24-hour monitoring of IOP and blood pressure. At 10∶00, 14∶00, 18∶00 and 22∶00 o’clock in the daytime, all the subjects were monitored in sitting position while at 02∶00, 05∶00 and 07∶00 o’clock at night in supine position. For testing the feasibility of calculating nocturnal peak IOP from mean IOP in diurnal supine, all patients still needed to be monitored for IOP in supine position after lying for 5min in the daytime. Measurements were taken in diurnal supine at 2∶00, 5∶00 and 7∶00. OPP was calculated and analyzed. Nocturnal peak IOP was calculated with known formulas and compared with the actual values.

?RESULTS:The mean IOP and the fluctuation of IOP of POAG group were higher than those of healthy group in 24-hour habitual position (P<0.05). The mean peak IOP appeared at 05∶00 o’clock in POAG patients while at 07∶00 o’clock in healthy controls. Both groups had higher mean nocturnal IOP than diurnal (P<0.05). In both groups, the nocturnal mean ocular perfusion pressure (MOPP) was lower than diurnal (P<0.05). However, there was no obvious difference between two groups on MOPP (P>0.05). POAG group had higher fluctuation of MOPP than that of healthy group (P<0.05). Besides, there was no difference between actual peak IOP and values calculated from formulas(P>0.05).

?CONCLUSION:The peak IOP of habitual position in patients with POAG and healthy people appears in the morning, and POAG group has higher mean IOP and fluctuation of IOP. Nocturnal OPP is lower than diurnal OPP in both groups, and POAG group has larger fluctuation of MOPP. It might be feasible that we could calculate nocturnal peak IOP from the diurnal mean IOP.

KEYWORDS:?primary open angle glaucoma;intraocular pressure in habitual position;ocular perfusion pressure

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.24

收稿日期：2016-01-18 修回日期： 2016-04-18

通訊作者：李金瑛，博士，主任醫(yī)師，科主任，研究方向：白內(nèi)障、青光眼.ljy951019@163.com

作者簡介：汝佳麗，在讀碩士研究生，研究方向：青光眼。