中醫(yī)藥防治腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥研究進(jìn)展

郭敏 韓金鳳 陳寶貴

摘要：近年來，腫瘤的發(fā)病率逐年上升，惡性腫瘤已成為全球首要致死性疾病。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的主要手段——化療。不可避免的在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺傷機(jī)體正常細(xì)胞。骨髓抑制在化療過程中的發(fā)生率隨著化療藥的更新日益升高，不僅成為按時(shí)足量完成化療的阻礙因素，而且嚴(yán)重的骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染而死亡。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)升白藥的研究進(jìn)展迅速，但因毒副作用其療效及獲益相對(duì)有限。近年來中醫(yī)藥越來越多的介入化療過程，在輔助化療及減輕化療后骨髓抑制方面越來越發(fā)揮著重要作用。本文就中醫(yī)藥預(yù)防腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

關(guān)鍵詞：中藥；腫瘤化療；白細(xì)胞減少癥

中圖分類號(hào)：R730.53文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2016）05-0062-03

白細(xì)胞是由粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等組成。白血胞減少是指外周血白血胞絕對(duì)計(jì)數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L?；熀蟀准?xì)胞減少是因化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)同時(shí)，對(duì)人體代謝活躍的正常組織細(xì)胞，特別是骨髓造血細(xì)胞也造成明顯抑制[1]。通常所說的白細(xì)胞減少主要的是指粒細(xì)胞減少，如果減少程度過于明顯，在機(jī)體完全或基本喪失抵抗力的狀態(tài)下，細(xì)菌就可能迅速擴(kuò)散進(jìn)入血液引發(fā)敗血癥，甚至威脅生命。目前西醫(yī)主要依靠集落刺激因子（Colony stimulating factor，CSF）來治療化療后骨髓抑制，雖然其具有見效快、有效率高、應(yīng)用普遍等優(yōu)點(diǎn)，但其費(fèi)用高、副作用多、效果不持久的缺點(diǎn)也是不可忽視的。中醫(yī)藥以其副作用小、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)在治療化療后骨髓抑制方面越來越受到重視，現(xiàn)概述如下。

1病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)并無骨髓抑制病名，但學(xué)者們根據(jù)化療后所表現(xiàn)的癥狀：面色蒼白，頭暈乏力，腰膝酸軟，惡心，嘔吐，納差，多夢(mèng)失眠，煩躁汗出，發(fā)熱及出血傾向，多將其歸為中醫(yī)學(xué)“血虛”、“虛勞”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精、主骨生髓”，“精血同源”、“精血互生”，血液的化生與腎藏之精密切相關(guān)。說明腎精、骨髓、血液三者之間關(guān)系密切，骨髓直接參與造血生成，因而可以說腎之功能強(qiáng)弱可以影響骨髓生精造血。劉娜等[2]認(rèn)為化療可致腫瘤患者機(jī)體氣血陰陽(yáng)失衡，臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)，從而導(dǎo)致骨髓生血不足，屬于“髓勞”范疇。因而腎之功能強(qiáng)弱可以影響骨髓生精造血，腎虛乃腫瘤化療后白細(xì)胞減少的基本病因，貫穿整個(gè)疾病的始終。蔡霄月[3]認(rèn)為惡性腫瘤化療后骨髓抑制與腎虛關(guān)系密切。“骨髓”屬中醫(yī)學(xué)“髓”之范疇，而“腎主骨生髓”，即髓為腎中精氣化生而藏于骨中。只有腎精充足，才能“骨髓堅(jiān)固，氣血皆從”。腫瘤患者原本體質(zhì)虛弱，加之長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物致腎虛更甚，腎虛不能藏精，精不藏則髓不能滿，故出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。黃志慶等[4]認(rèn)為本病為“正虛邪實(shí)”即“氣陰兩虛，痰熱瘀毒”，并提出“益氣養(yǎng)陰，化痰祛瘀解毒”的治法。[HJ2mm]羅鳳萍[5]認(rèn)為惡性腫瘤化療后骨髓抑制的發(fā)生多責(zé)之于虛、瘀，是由正氣先虛，而后毒邪踞之，傷及氣血津液。肺脾腎氣不足，氣血生化乏源，血虛精虧所致。因此其發(fā)病與心、肝、脾、腎等臟有關(guān)，尤其以脾腎為關(guān)鍵。田衛(wèi)衛(wèi)等[6]認(rèn)為，本證多以脾腎虛損為本，毒瘀互結(jié)為主要的病理環(huán)節(jié)。綜上所述，目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為化療后骨髓抑制主要表現(xiàn)為脾腎虧虛為主，多兼瘀血、熱毒、痰濁瘀滯為主要病機(jī)。

2中醫(yī)藥治療

化療后骨髓抑制出現(xiàn)的一系列癥狀中醫(yī)藥治療表現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)，李新等[7]觀察自擬補(bǔ)氣升白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥45例，療效顯著。劉永新等[8]觀察28例化療后白細(xì)胞減少患者運(yùn)用扶正固本湯顯著提高化療后白細(xì)胞減少癥。倪育淳等[9]觀察升白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥患者180例，治療組95例，對(duì)照組85例，治療組服用升白湯，對(duì)照組服用利血生、維生素B4、鯊肝醇，結(jié)果治療組總有效率為96.84%，對(duì)照組42.35%，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組。楊強(qiáng)[10]觀察熟三七粉治療化療后白細(xì)胞減少癥患者，結(jié)果觀察組37例口服熟三七粉，每天3～4.5 g，分2～3次溫水送服，總有效率75.67%，對(duì)照組37例服用復(fù)方阿膠漿，每天40 mL，3次/d，總有效率59.46%，說明熟三七粉對(duì)化療后白細(xì)胞減少癥有明顯療效。劉術(shù)金等[11]觀察肺癌化療后白細(xì)胞減少癥患者120例，治療組60例以益氣生髓湯，對(duì)照組60例口服利可君片及肌苷片治療，結(jié)果治療組總有效率96.7%，對(duì)照組總有效率81.7%。鄭建曉[12]從健脾益氣補(bǔ)血的角度出發(fā)，給化療患者同時(shí)服用歸脾湯，并與應(yīng)用西藥升白藥組對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)歸脾湯不僅能減少骨髓抑制的發(fā)生，提高化療的完成率，而且可縮短白細(xì)胞減少后恢復(fù)至正常需要的時(shí)間。王振強(qiáng)等[13]自擬益氣養(yǎng)榮方（黃芪、補(bǔ)骨脂、白芍、當(dāng)歸等）以扶正固本、益氣養(yǎng)血，結(jié)果減輕了骨髓抑制的程度，提高了患者的生活質(zhì)量。因此，目前眾多醫(yī)家在中醫(yī)治療方面主要以健脾補(bǔ)腎，活血化瘀，泄熱逐痰等治法為主，臨床各家用藥經(jīng)驗(yàn)各有所長(zhǎng)。

3針灸及穴位注射

王雪利等[14]觀察黃芪注射液聯(lián)合歸脾湯治療化療后白細(xì)胞減少癥33例，采用黃芪注射液4 mL，雙側(cè)足三里穴位注射，每日 1 次，配合歸脾湯，日1劑，口服。結(jié)果治愈 28 例，有效 4 例，無效 1 例，有效率 96.97%。證明黃芪注射液聯(lián)合歸脾湯治療化療后白細(xì)胞減少癥療效顯著。田歡等[15]觀察艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥，對(duì)照組和觀察組各34例，對(duì)照組予以鯊肝醇片和利血生片治療，觀察組予以艾條穴位施灸治療（關(guān)元穴、氣海穴、足三里穴），結(jié)果對(duì)照組與觀察組患者WBC計(jì)數(shù)達(dá)正常者分別占64.71%、55.88%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。證明艾灸治療可降低腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，療效近似臨床常用的升WBC藥。付亞紅等[16]觀察針灸治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥，觀察組38例，進(jìn)行針灸療法治療（主穴：雙側(cè)足三里、三陰交，配穴：大椎、脾俞穴、內(nèi)關(guān)、陰陵泉、關(guān)元、氣海、血海穴），對(duì)照組38例采用利血生治療。治療組總有效率為89.47%（34例），其中顯效23例（60.53%）；對(duì)照組總有效率為71.05%（27例），顯效15例（39.47%）。治療組與對(duì)照組的治療結(jié)果相比有顯著性差異（P<0.05）。李揚(yáng)帆[17]觀察督灸結(jié)合雷火灸治療對(duì)腫瘤患者放化療后白細(xì)胞減少癥的升白作用，總有效率86.42 %。證明督灸合雷火灸治療對(duì)腫瘤患者放化療后白細(xì)胞減少癥有明顯的升白作用。

4中西醫(yī)結(jié)合

楊建玲等[18]觀察采用自擬升白湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥42例，對(duì)照組予升白胺50mg，每日3次口服。治療組除口服升白胺外，予自擬升白湯口服。治療組總有效率為92.9%，對(duì)照組為55.0%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。田國(guó)防等[19]采用益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎中藥方與rHG-CSF 相結(jié)合治療取得優(yōu)于單用rHG-CSF的效果。何春玲等[20]觀察42例白血病化療后白細(xì)胞減少癥患者，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組 21 例，對(duì)照組口服鯊肝醇片及維生素 B4 片治療，治療組在口服鯊肝醇片及維生素B4片的基礎(chǔ)上口服左歸補(bǔ)髓生血湯，結(jié)果：治療組和對(duì)照組總有效率分別80.95%、42.85%（P<0.05），結(jié)論：左歸補(bǔ)髓生血湯治療白血病化療后白細(xì)胞減少癥有明顯療效。施姚鳳等[21]采用鯊肝醇、利血生、維生素 B4（西藥），同時(shí)結(jié)合益氣補(bǔ)血中藥治療化療后所致白細(xì)胞減少癥，結(jié)果結(jié)合組的總有效率為88.0%，西藥組為76.0%，其療效顯著優(yōu)于單用西藥組（P<0.05）。任建軍[22]觀察針灸配合西藥治療惡性腫瘤患者化療后白細(xì)胞減少癥58例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組口服西藥利血生等治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再配合針灸治療（足三里、三陰交、大椎、脾俞、膈俞、血海穴）。結(jié)果治療組總有效率為100.0%，對(duì)照組總有效率為72.4%。結(jié)論針灸配合西藥對(duì)化療后白細(xì)胞減少癥總有效率優(yōu)于單用西藥治療。

5結(jié)語

目前化療作為惡性腫瘤治療的主要手段之一，在腫瘤的內(nèi)科治療中發(fā)揮著重要作用，但其所帶來的副作用也是臨床腫瘤醫(yī)師們所困擾的難題之一。隨著化療藥物的更新?lián)Q代，中西醫(yī)對(duì)化療后骨髓抑制致白細(xì)胞減少癥方面研究也日新月異，中醫(yī)藥因人而異、靈活多樣的辨證施治，療效顯著，與西藥相比，具有療效持久平穩(wěn)，毒副作用輕微等優(yōu)點(diǎn)，在生白細(xì)胞的同時(shí)，可明顯改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，其臨床應(yīng)用前景十分廣闊。然而在臨床應(yīng)用中還存在諸多問題：機(jī)理研究欠明確，尤其是分子水平的機(jī)理較少；對(duì)復(fù)方有效組分研究較少；劑型改進(jìn)研究較少等。針對(duì)以上問題，為研究更多具有升白作用的中藥制劑，應(yīng)加強(qiáng)藥理組分、制劑與臨床的相互配合，研發(fā)出更多安全、有效，多劑型的升白藥物。另外，一些研究還存在樣本量小，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)[FL）][SD1，1][FQ（28*2。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]一，療程長(zhǎng)短不一等使其缺乏說服力。因此，今后應(yīng)對(duì)中醫(yī)藥治療本病的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，以進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥在本領(lǐng)域中的發(fā)展。[KH*1D]

參考文獻(xiàn)：

[1]李萬，謝守勇.中西醫(yī)結(jié)合治療化療中常見的骨髓抑制反應(yīng)[J].四川中醫(yī)，2005，23（9）：18-19.

[2]劉娜，劉勇等.補(bǔ)腎生血法對(duì)腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急診，2015，24（5）：879-881.

[3]蔡霄月.骨髓抑制從腎論治機(jī)制研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（7）：75.

[4]黃志慶，田華琴，梁貴文.肺積方與化療結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌26例[J].河南中醫(yī)，2004，24（i0）：23.

[5]羅鳳萍.升白湯治療癌癥化療骨髓抑制4O例療效觀察[J].山東中醫(yī)雜志，2001，20（10）：593.

[6]田衛(wèi)衛(wèi)，王慶苗.惡性腫瘤化療后骨髓抑制的病機(jī)及臨床治療探討[J].河北中醫(yī)，2000，22（10）：791-792.

[7]李新，王志光.補(bǔ)氣生白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥療效觀察[J].山東中醫(yī)雜志，2014，33（7）：533-534.

[8]劉永新.扶正固本法聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移癌化療后白細(xì)胞減少癥隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（5）：45-47.

[9]倪育淳，趙紅艷，郭冠華.升白湯治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2010，9（1）：50-51.

[10]楊強(qiáng).熟三七粉治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（5）：658-659.[LL]

[11]劉術(shù)金，胡聯(lián)民.益氣生髓湯防治非小細(xì)胞肺癌放化療后白細(xì)胞減少癥臨床研究[J].2015，30（7）：942-944.

[12]鄭建曉.歸脾湯防治乳腺癌術(shù)后輔勸化療骨髓抑制的臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（7）：139.

[13]王振強(qiáng)，陳寶義，李小江，等.益氣養(yǎng)榮方對(duì)腫瘤化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（1）：78.

[14]王雪利，史國(guó)梅.黃芪注射液聯(lián)合歸脾湯治療化療后白細(xì)胞減少癥[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（6）：779，789.

[15]田歡，林洪等.艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的療效研究[J].中國(guó)臨床研究，2015，7（10）：35，38.

[16]付亞紅，遲春艷，張春艷.針灸治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（12）：269.

[17]李揚(yáng)帆.督灸合雷火灸治療放化療后白細(xì)胞減少癥81例[J].中醫(yī)外治雜志，2013，22（2）：40-41.

[18]楊建玲，章曉晨，楊越鍇.自擬升白湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥42例[J].浙江中醫(yī)雜志，2013，48（9）：652.

[19]田國(guó)防，李新，段仁慧.中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤化療所致白細(xì)胞減少 79 例[J].陜西中醫(yī)，2004，25（6）：492-494.

[20]何春玲，王新梅.左歸補(bǔ)髓生血湯治療白血病化療后白細(xì)胞減少癥的臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（2）：190-191.

[21]施姚鳳，田炳如，樓衛(wèi)英.中西醫(yī)結(jié)合治療化療后所致白細(xì)胞減少癥 25 例療效觀察[J].新中醫(yī)，2014，46（6）：169-170.

[22]任建軍.針?biāo)幉⒂弥委熁熀蟀准?xì)胞減少療效觀察[J].上海針灸雜志2013，32（4）：272-273.