齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的對(duì)照研究

彭紅星　黃興東

[摘要] 目的 探討齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及安全性。 方法 選取2014年6月～2015年4月我院收治的精神分裂癥患者102例作為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予齊拉西酮治療，觀察組予阿立哌唑治療，比較兩組的治療效果、血糖、血清C-肽及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療后兩組的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理等PANSS評(píng)分較治療前均明顯下降（P<0.05），但治療后組間的PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組患者的血糖與血清C-肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療后兩組患者的血糖與血清C-肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.14%，對(duì)照組為41.18%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮與阿立哌唑?qū)颊哐谴x無(wú)明顯影響，兩者的治療效果與不良反應(yīng)情況相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；齊拉西酮；精神分裂癥；血糖代謝；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R971.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）07-0075-03

[Abstract] Objective To comparatively study the safety and efficacy of ziprasidone and aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Methods A total of 102 cases of schizophrenia who were treated in our hospital from June 2014 to April 2015 were selected as the research objects. They were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was given aripiprazole. At last， the therapeutic effect， blood glucose， serum C-peptide and adverse reaction were compared between the two groups. Results After treatment， the positive symptoms， negative symptoms， general pathology and other PANSS scores were significantly decreased（P<0.05）， but the PANSS score was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Before treatment， the blood glucose and serum C-peptide level were no significant difference with before treatment（P>0.05）. Besides， the blood glucose and serum C-peptide levels were no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 43.14%， while the control group was 41.18%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The aripiprazole and ziprasidone effects on glucose metabolism of patients are not significant difference， as well as quite treatment effect and adverse reactions.

[Key words] Aripiprazole； Ziprasidone； Schizophrenia； Glucose metabolism； Adverse reactions

精神分裂癥是一種臨床上常見的且復(fù)發(fā)率較高的精神疾病，早期表現(xiàn)不理睬親人、對(duì)鏡子獨(dú)笑等性格改變，病情可進(jìn)一步發(fā)展為思維紊亂甚至出現(xiàn)妄想、幻覺等[1-3]。精神分裂癥以藥物治療為主，其中阿立哌唑與齊拉西酮作為新型抗精神病藥，是治療精神分裂癥的有效藥物。相關(guān)報(bào)告證實(shí)兩種藥物能夠明顯改善患者的陽(yáng)性與陰性癥狀、認(rèn)知癥狀等，且對(duì)催乳素、血糖、血脂等機(jī)體代謝的影響較小，但兩種藥物的療效與安全性的研究結(jié)果不一[4，5]。兩藥在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)，兩者的相關(guān)研究還需進(jìn)一步深入。鑒于此，本文對(duì)照研究齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及安全性，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年4月間我院收治的精神分裂癥患者102例作為研究對(duì)象，并符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版（CCMD-3）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性與陰性綜合征量表（PANSS）評(píng)分不低于60分，且首發(fā)未經(jīng)藥物治療或停藥2周以上者；③無(wú)嚴(yán)重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)或其他精神性疾病者；④無(wú)明確的肥胖、糖尿病、高血壓病史；⑤無(wú)藥物和酒精依賴，且對(duì)治療藥物無(wú)過敏癥狀；⑥患者或家屬知情同意，并簽署相關(guān)協(xié)議書。本研究采用隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究法，入選患者按序號(hào)進(jìn)行1∶1隨機(jī)分配為對(duì)照組與觀察組，每組各51例。對(duì)照組患者中男29例，女22例，年齡22～54歲，平均（42.4±11.1）歲，病程8年以內(nèi)，平均（3.41±2.08）年；觀察組患者中男28例，女23例，年齡21～55歲，平均（42.4±10.8）歲，病程9年以內(nèi)，平均（3.31±2.08）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組中在服用抗精神病藥物者，均先停用。2周后，對(duì)照組患者服用齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20061142），起始劑量（20～30）mg/d，餐時(shí)口服，治療2周后根據(jù)患者各自病情可逐漸增加到（50～80）mg/d。觀察組給予阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司，H20041507），初始量為5 mg/次，1次/d，以后可逐漸增加至（15～30）mg/次。兩組患者研究期間均主動(dòng)積極配合治療，無(wú)脫落者，并于治療前及治療后分別對(duì)患者做血常規(guī)、肝功能、心腦電圖等檢查。在治療前與治療后第8周未，于患者禁食12 h后采取其靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)量空腹血糖與血清C-肽水平。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 量表評(píng)定 治療前后應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定精神分裂癥癥狀的程度，主要用于評(píng)定各項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度， 陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理等指標(biāo)的得分越低表明癥狀越輕。其PANSS由2名副主任醫(yī)師分別評(píng)定，并達(dá)成一致[6-8]。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)定 本文采用副反應(yīng)量表（TESS）[9，10]于治療期間的8周末各評(píng)定1次，統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文采用SPSS17.0軟件進(jìn)行資料整理及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的PANSS評(píng)分比較

治療后兩組的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理等PANSS評(píng)分較治療前均明顯下降（P<0.05），但治療后組間PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組的血糖與血清C-肽水平比較

治療前兩組患者的血糖與血清C-肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的血糖與血清C-肽水平比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.14%，而對(duì)照組為41.18%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.040，P=0.841）。

3 討論

精神分裂癥是一種復(fù)發(fā)率較高的精神性疾病，以基本個(gè)性改變與思維、情感及行為分裂為特征，其出現(xiàn)精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)。該病癥患者一般情況下無(wú)意識(shí)或明顯的智能障礙，但其會(huì)出現(xiàn)記憶、注意、抽象思維等功能損害甚至部分患者出現(xiàn)精神活動(dòng)衰退與社會(huì)功能缺損[11，12]。精神分裂癥病程遷延，且反復(fù)發(fā)作，會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康，干擾患者的正常生活。因此，需要對(duì)患者實(shí)施及時(shí)有效的治療，以便改善患者病癥，遏制病癥的進(jìn)展。

隨著精神醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各類新型的抗精神病藥物被應(yīng)用于治療精神分裂癥，尤其是齊拉西酮與阿立哌唑。齊拉西酮屬二環(huán)類，是一種選擇性單胺能阻斷劑，為D2或5-HT2A受體拮抗劑，影響腦內(nèi)多種受體，對(duì)5-HT2A受體的親和力相對(duì)D2較強(qiáng)；而精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀分別與中腦邊緣系統(tǒng)、前額葉皮質(zhì)多巴胺中的多巴胺D2、D1功能異常相關(guān)，因此可改善精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性、認(rèn)知、焦慮等癥狀[13-15]。阿立哌唑?qū)汆苌?，具?D2與 5-HT1A受體雙重激動(dòng)作用，并對(duì)D2受體的親和力較強(qiáng)，也可改善患者的陽(yáng)性癥狀，減輕陰性癥狀，并能夠有效改善患者的焦慮、抑郁、認(rèn)知功能損害[5，16]。

本文對(duì)照研究了齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥患者的效果。研究顯示兩種藥物均能夠明顯改善患者的精神分裂癥狀，且效果相當(dāng)，都能夠明顯改善患者的陽(yáng)性與陰性等癥狀。相關(guān)研究證實(shí)，很多治療精神分裂癥的藥物對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)生不利影響，而長(zhǎng)期的服藥會(huì)導(dǎo)致患者代謝異常，從而增加心腦疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；由于齊拉西酮與阿立哌唑等兩種藥物均可激動(dòng)5-HT1A受體，因此對(duì)糖脂代謝的影響均較小。本文研究證實(shí)治療前兩組患者的血糖與血清C-肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明兩種藥物對(duì)患者的糖代謝影響較小，從而可提高患者的依從性。本次研究顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.14%，對(duì)照組為41.18%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。大部分不良癥狀出現(xiàn)在治療早期，隨著治療時(shí)間推移，許多不良癥狀會(huì)逐漸減弱甚至消失，未出現(xiàn)影響治療過程及身體健康的情況，無(wú)需進(jìn)行特殊的防治處理。但值得注意的是兩種藥物均出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)為興奮與食欲減退，因此需要加強(qiáng)對(duì)這兩種不良反應(yīng)的防治?？傊⒘⑦哌蚺c齊拉西酮對(duì)患者血糖代謝無(wú)明顯影響，兩者的治療效果與不良反應(yīng)情況相當(dāng)，在用藥時(shí)要根據(jù)患者情況而定[17]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁紅蕾. 阿立哌唑聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥療效觀察[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（4）：293-294.

[2] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，Wietochowska E，et al.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.

[3] 劉玉，劉華莉，周文廣，等. 阿立哌唑聯(lián)合齊拉西酮治療老年精神分裂癥患者的臨床效果觀察[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，28（9）：878-879.

[4] 李穎申，林春華，黃海紅，等. 齊拉西酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（31）：33-35.

[5] 喻志敏，邱育平，張業(yè)祥. 齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效和安全性比較[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010， 11（10）：17-20.

[6] 梁艷. 齊拉西酮與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及對(duì)代謝的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014， 17（1）：57-58.

[7] 耿貫一. 流行病學(xué)[M]. 第3 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：150.

[8] Inoue A，Seto M，Sugita S，et al. Differential effects on D2 dopa2 mine receptor and prolactin gene expression by haloperidol and aripip razole in the rat ptiuitary[J]. Brain Res Mol Brain Res，1998，55：285-292.

[9] 張明園. 精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M]. 第2版. 長(zhǎng)沙：湖南科技出版社，2003：94-111.

[10] 劉蔚，張雪平. 齊拉西酮與阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)照研究[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，16（2）：124-125.

[11] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roent-genol，1997，168（1）：219-224.

[12] 朱玉華，楊程青，易正輝，等. 利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能影響的比較[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（3）：198-200.

[13] 姜濤，張艷芳，遲勇，等. 氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011， 34（34）：62-64.

[14] 俞東山，高振忠. 精神科合理用藥手冊(cè)[M]. 南京：江蘇科技出版社，2005：162-176.

[15] 姜翠梅，王國(guó)平. 齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效的對(duì)照研究[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，21（3）：212-213.

[16] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.

[17] 許愛琴，尤加永，趙長(zhǎng)銀. 阿立哌唑與齊拉西酮治療女性首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013， 25（33）：15-16.

（收稿日期：2015-12-31）