肺結(jié)核合并肺癌抗結(jié)核治療研究

袁子杰　陳健

【摘要】 目的：探討肺結(jié)核合并肺癌抗結(jié)核治療療效、安全性及停用抗結(jié)核藥物3月后復(fù)發(fā)的風(fēng)險。方法：隨機(jī)將50例肺結(jié)核合并肺癌患者分為兩組，甲組給予2HRZE/4HRE，乙組給予2HRZE/7HRE抗結(jié)核治療，觀察兩組患者療效、安全性及復(fù)發(fā)的風(fēng)險。結(jié)果：兩組治療6個月時肺部病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但乙組3個月后復(fù)發(fā)率明顯低于甲組（P<0.05）。兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率及安全性比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對于肺結(jié)核合并肺癌患者，9個月抗結(jié)核治療可明顯降低停用抗結(jié)核藥物3個月后肺結(jié)核復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核； 肺癌； 抗結(jié)核治療

中圖分類號 R521 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0019-02

最近幾年來，肺結(jié)核合并肺癌發(fā)病率明顯增高，無論是肺結(jié)核還是肺癌，目前單病種發(fā)病率都居高不下，肺結(jié)核是肺癌高危因素之一，肺結(jié)核合并肺癌發(fā)病率也隨之增高[1]。據(jù)報道，兩者并存率達(dá)7.2%[2]。目前對肺結(jié)核痰菌陽性初治合并非小細(xì)胞肺癌（非手術(shù)切除類）研究報道較少，筆者對筆者所在醫(yī)院上述病例進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)不同療程抗結(jié)核治療，肺結(jié)核復(fù)發(fā)率明顯不同，現(xiàn)研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月-2012年3月在筆者所在醫(yī)院住院期間診斷繼發(fā)性肺結(jié)核涂片（+）初治合并非小細(xì)胞肺癌患者50例（肺癌手術(shù)治療除外），均完成了6個月或9個月的抗結(jié)核治療，其中女l5例，男35例，年齡42～70歲，平均56歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：確診為肺結(jié)核合并肺癌，必須同時符合下述標(biāo)準(zhǔn)：痰結(jié)核分枝桿菌抗酸涂片為陽性，胸部CT考慮為肺結(jié)核合并肺癌；肺癌確診以痰或穿刺物細(xì)胞學(xué)或病理組織切片為依據(jù)，其中腺癌17例，鱗癌24例，腺鱗癌6例，大細(xì)胞癌3例。3個月后復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：痰結(jié)核分枝桿菌抗酸涂片為陽性。肺癌采取除手術(shù)以外的綜合抗腫瘤治療（放化療等）。將患者隨機(jī)分為兩組，甲、乙兩組強(qiáng)化期使用異煙肼片（H）、利福平膠囊（R）、乙胺丁醇片（E）、吡嗪酰胺片（Z）組成的抗結(jié)核方案治療，兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

抗結(jié)核藥物治療方案由異煙肼片（H）、利福平膠囊（R）、吡嗪酰胺片（Z）、乙胺丁醇片（E）四種藥物組成的；兩組治療藥物均由相同廠家生產(chǎn)。甲組采用短療程6個月（2HRZE/4HRE）方案，乙組給予9個月（2HRZE/7HRE）方案，1、2個月末時均查痰涂片找抗酸桿菌，如未轉(zhuǎn)陰者不能轉(zhuǎn)入鞏固期治療，只有轉(zhuǎn)陰者才能轉(zhuǎn)入鞏固期治療；治療4個月、6個月、9個月時分別復(fù)查痰找抗酸桿菌及肺部CT。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 常規(guī)檢查 治療前均做入院常規(guī)檢查：如三大常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖，電解質(zhì)，痰找癌細(xì)胞3次，痰找抗酸桿菌涂片3次，痰分枝桿菌培養(yǎng)2次，胸部CT。抗結(jié)核治療2周后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能1次，以后每月復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1.3.2 痰菌檢查 治療過程中每個月末分查驗痰找抗酸桿菌涂片1次，記錄結(jié)果至完成療程。

1.3.3 肺部CT檢查 治療前，治療2個月、4個月、6個月或9個月末時停用抗結(jié)核藥物3個月后分別檢查肺部CT 1次，觀察肺部病灶變化情況。

1.3.4 門診復(fù)查及電話隨訪 治療中記錄服藥時間、劑量、藥物副作用及應(yīng)急處理措施。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

肺結(jié)核治療效果以患者癥狀，痰找抗酸桿菌涂片和肺部CT病灶變化情況為評定依據(jù)，最客觀的依據(jù)為反復(fù)查痰涂片找抗酸桿菌陰性。肺部CT片病灶變化，有效：病灶有吸收減少不變，病灶無明顯變化；無效：病灶明顯增多。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶變化情況及復(fù)發(fā)情況對比

兩組患者治療2、4、6個月末時，痰菌轉(zhuǎn)陰率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=14.3，P>0.05）；兩組患者在治療過程中病灶吸收情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=28.6，P>0.05）；停用抗結(jié)核藥物3個月后復(fù)發(fā)率有明顯差別，痰涂片找抗酸桿菌陽性率明顯升高，肺部CT提示病灶擴(kuò)大或播散，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=57.1，P<0.05），9個月療程治療停藥復(fù)發(fā)率明顯低于6個月的療程治療結(jié)束時，詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

惡心嘔吐情況：甲組出現(xiàn)9例，乙組出現(xiàn)8例；藥物性肝損害，甲組出現(xiàn)5例，乙組出現(xiàn)4例，未發(fā)生膽紅素升高，ALT、AST升高均未超過100 μ/L，未停用抗結(jié)核藥物，積極保護(hù)肝臟治療后肝功能恢復(fù)正常；其他不良反應(yīng)發(fā)生少，無普遍性。兩組患者在治療過程中安全性及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究期間甲組死亡3例，乙組死亡4例，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前臨床上，活動性肺結(jié)核合并非小細(xì)胞肺癌的治療原則：應(yīng)進(jìn)行抗結(jié)核治療，有利于改善患者機(jī)體抵抗力，有利于綜合抗肺癌治療措施，避免肺結(jié)核播散及傳播，達(dá)到減輕患者痛苦，提高患者療效及生活質(zhì)量，延長生存期[3-4]。非活動性肺結(jié)核合并肺癌如進(jìn)行放化療，如果患者能夠耐受的前提下，可以給予異煙肼和利福平進(jìn)行預(yù)防性治療，避免肺結(jié)核復(fù)發(fā)。因此活動性肺結(jié)核合并肺癌患者，必須在進(jìn)行抗腫瘤治療同時進(jìn)行抗結(jié)核治療，或在抗結(jié)核治療同時進(jìn)行抗腫瘤治療[5]。兩種病同時治療，而不要走進(jìn)誤區(qū)，認(rèn)為中晚期肺癌合并肺結(jié)核，生存時間不長，抗結(jié)核藥物副作用較大，可以不要進(jìn)行抗結(jié)核治療。與目前發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核并治愈肺結(jié)核的精神相悖。本研究表明，甲乙兩組治療結(jié)束時，痰涂片轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶有效吸收率、抗結(jié)核藥物副作用發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），安全性相當(dāng)；療效似乎相當(dāng)，但是停用抗結(jié)核藥物3個月后痰菌陽轉(zhuǎn)率（復(fù)發(fā)率）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肺結(jié)核合并肺癌進(jìn)行抗結(jié)核治療，總的來說還是比較安全的，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并不高，患者均能耐受并順利完成療程[6]。因此，發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核合并肺癌時，一定要耐心說服患者抗腫瘤治療同時接受抗結(jié)核治療。肺結(jié)核合并非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能低下，適當(dāng)延長抗結(jié)核藥物療程，對降低肺結(jié)核復(fù)發(fā)率有明顯效果，對減少肺結(jié)核傳播有積極意義[7]。對于控制我國肺結(jié)核亦有重大幫助。另有研究表明，合并活動性肺結(jié)核的肺癌患者，總的生存時間雖然不會因肺結(jié)核的控制而改變[8]，但是治療后的生存質(zhì)量明顯提高。而且筆者認(rèn)為，肺癌合并肺結(jié)核，痰菌陽性率高，復(fù)發(fā)率高，傳染性大，容易傳染給密切接觸者，再通過密切接觸者感染肺結(jié)核后傳染給他人，可能導(dǎo)致肺結(jié)核的感染率和患病率居高不下。目前我國控制肺結(jié)核的方針是盡可能治愈肺結(jié)核患者，減少肺結(jié)核復(fù)發(fā)率，切斷傳播途徑。因此，多樣本進(jìn)行肺結(jié)核合并非小細(xì)胞肺癌的抗結(jié)核治療療程研究，對于控制我國肺結(jié)核發(fā)病是有重大意義的。

綜上所述，對肺結(jié)核合并肺癌的抗結(jié)核治療，只要患者能耐受藥物不良反應(yīng)，以9個月抗結(jié)核治療療程為首選治療方案，值得推廣。

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（收稿日期：2015-11-30）